内质网驻留的分子伴侣与内质网应激的细胞内信号传导途径_cropped

内质网驻留的分子伴侣与内质网应激的细胞内信号传导途径_cropped 专论 ,, 内质网驻留的分子伴侣与内质网 应激的细胞内信号传导途径 姣申宗侯李 复旦大学医学院生物化学与分子生物学教研室)"""V$ !! 内质网和高尔基体内质网腔内有大量可溶性的驻留的分子伴侣和!"# 73/*0 4;07/?’ 07,3/)@$ % K3LMN%O$%Q$ "’>+I>+IPI" 蛋白质合成加工和转运的主要场所经典的分子伴侣家族 和 蛋白的合成从 此外 %& PQM"%PQO" PQ$"& III 还有肽脯氨酰顺反异构酶 转录水平开始经过翻译形成原始的肽链初合成的A)3)3;’-) 347/D/ 0’*A;4:(* & " 及内质网所特有的凝集素分子伴 ’*7)4:*)"B$+,II! 折叠或装配成多亚基的聚合侣钙联接蛋白和钙网蛋白肽链通常经过糖基化%+)0:/()@’($)0:/4);’07/?’ 的结构和功 能及其辅助 伴侣 属 F9F K’3 J(:R+K’3 运输到高尔基体"$ " ’(;)4,)-’:;) 07,3:4;,)(;=+>B%于热休克蛋白 族相对分子质量为 PQIM" " MN """" 在高尔基体内蛋白被进一步的糖基化或磷酸化等修 饰经高尔基体小泡运输到目的地其中的每一步都 ""F(’受到严 密的调控称 为质控 " !C<:/’;D 07(;47/"E%$ & 是第 个被鉴定 是内质网中的主要分子伴侣 &K’3 F 内质网腔内有大量可溶性的驻留的分子伴侣和折叠 分离能与前 细胞淋巴瘤合成的免疫球蛋白重链% K 酶辅助和监控蛋白质折叠和装配成天然构象只有"" 结合的分子伴侣位于内质网腔含量丰富 在结构""& 像所有 家族中的蛋白一样和功能方面形成天然构象的蛋白多肽链才能出芽运输 未形成"" &PQM K’3I" 具有三磷酸腺苷个高 酶活性在结构上有 )2SI$ " ! 天然构象的蛋白则被滞留于内质网中 进行进一步"度保守的结构域末端约 的一个是位于 " 8 $$ """ 的折叠内质网的微环境发生改 在某些应激情况下& "酶结构域一个是 末端结合待折叠蛋白的区 2S % I"变蛋白质的折叠受到影响导致大量未折叠或错误 ""’!(域在发挥功能时并不是独立完成的而是在 *K’3 " 由此引起一系列分折叠的蛋白质堆积于内质网内 的辅助下为 家族同源物位于内 "J(:R & J(:R PQI$" " 质网内现已知有 种蛋白这些成员在 "# +=+-TFU#"8 子伴侣和折叠酶表达上调为标志的应答反应 称为"末端均有一定高度保守的 结构域该结构域与 R "K’3 非 折 叠 蛋 白 质 反 应 )" <(G7/-)- 347;)’( 4)*37(*)相互作用能够激活 的 酶活性末端能够 K’3 2SI "% 通过 细胞才能在应激情况下存活整个 HI+$"HI+ "结合待折叠蛋白辅助蛋白质的折叠作用依赖 & K’3 应 激 及 其 激 发 的 应 答 过 程 称 为 内 质 网 应 激 !=+ 于其识别结合蛋白未折叠区域的 个疏水氨基酸残 M 基保护待折叠多肽片段避免链内链间疏水基团相 "" 这些表达上升的分子伴侣和折叠酶帮助未*;4)**$& 互作用引起的错误折叠再释放该片段进行折叠形"" 折叠蛋白进一步折叠装配防止它们聚集 如果仍%"& 不能正确折叠 那么这些未正确折叠的蛋白质进入" 内 质 网 相 关 蛋 白 降 解 途 径=+ A**70’; 347;’ !::)-)( 而被降解分 成 和多肽片段依次结合近年来研究发现解离的循环亦称为 $& % """-)?4:-:;’7(=+2JK’3 酶循环在 酶循环中通过 酶结子伴侣也参与内质网应激的信号传递和未折叠蛋白& + 2SI 2SI K’3 2SI 的降解同时在正常细胞发现与 相似的分子伴构域与 结合形成 复合物与待 H S K3AS R *I+2I"’2I*J(: 折叠多肽结合形成 多肽复合物通过 结构"J(:RA"R 侣表达升高一些肿瘤细胞中也存在 本文着*& HI+ 重对内质网内的分子伴侣和内质网应激作一论述 域 与 相 互 作 用 将 多 肽 呈 递 给 形 成& "K’3 K’3 A2SI 多肽复合物进而激活 的内质网中驻留的分子伴侣 !*J(:RAK’3A2SA J(:R K’3 I 酶活性水解成二磷酸腺苷和无机 2SI "2SI )2JI$ 磷酸多肽复这时形成稳定的 )I’$" J(:RAK’3A2JIA 基金项目国家自然科学基金资助项目+)V"VM"V$V$ 合物随即在核酸交换因子的作用下已 被 水 解 与 于 糖 链 上 最 后 一 个 所 以 不 能 被!" " 为 糖蛋白葡萄糖转移酶专门识别&FJJ< F>J(" :;#!"?$复合物的解离释放多肽链除具有上述的辅"% =’3 未正确折叠糖蛋白 的催化下在未正确折叠蛋白糖’ 个 进而又成为 和 链上加上 助蛋白质折叠的功能外 还参与蛋白质合成质控的" "G /%A/H’ %A/4B’0>JI()() 的识别位点继续折叠如此而形成 /’( " % %A/()H’(N I端合多个环节核糖体循环合成的多肽链通过其 % 8 直至蛋白正确折叠如果蛋白始终 %A/4)B’0I/’( 0O0/) % 成 的 一 段 信 号 肽 与 胞 质 内 的 信 &*’@(A/ 3)3B’-)"C ;’未正确折叠被内质网 甘 则糖链分支的 A G "L(#"!号肽识别颗粒相 互 &*’@(A/ 4)07@(’B’7( 3A4B’0/)"C+ ;’露糖苷酶水解甘露产物被内质网促降解 " G"> !!识别并结合从而引导多肽链到达内质网膜进而穿 "" 过内质网膜上易位子形成的通道进入内 &B4A(*/707(’ 糖 苷 酶 样 蛋 白 质质网腔随即信号肽被信号肽酶水解掉这个过程是% &E+ @4AAB’7 >&A0’@G > "-)-()((("! 识别并引导蛋白进"’ A7*’A*>/’P 347B’EE((-)))(:L,#G"?$入 E+2% : 这种转运方式称为协 与多肽链的翻译同步进行的"及 和 是内质网中 个 =’3 %A/()H’( %A/4)B’0I/’( ! 同翻译转运内质网膜&% ’07>B4A(*/AB’7( B4A(*/70AB’7(主要的分子伴侣系统其他的如 和 %+K$M M% J;);:;; 上的易位子通道平时由 蛋白封闭当新生肽链=’3 " 表达于内质网腔家 含量丰富具有 J+;K$ " " QC;K" 合成达 个氨基酸左右长时蛋白就从内质网族蛋白特点一是它通过 末端区域的相互作用形 % "(D" =’3 合成的多肽链由此孔进入内腔面的孔中释放出来 " 质网腔一旦肽链合成结束蛋白立即将孔道封在 末端和 二是 成二聚体而发挥功能 "" !=’3 J+;K$ 8 % 闭 末端区域均有一未折叠蛋白的结合位点蛋白还参与 和 并且这两%"% =’3 E+2 F+:; 在内质网经由内质网高尔基个位点结合靶蛋白的特异性不同凝集素分子伴侣及 ! ( +K$ J;G9 E43#D! 中的主要功能是起一种托子陪伴分子&&7/-)4 0&A3> 蛋白质的核体分泌途径转运的蛋白多数是糖蛋白"的作用与未折叠蛋白结合使蛋白不相互聚 )47(’ " " 心糖基化是在内质网进行的形成核心聚糖骨架结 ""集处于稳定状态进而其他分子伴侣在此基础上发 ""构简单组织细胞内源性高这当进入高尔基体后% ""挥辅助蛋白折叠的功能位于内质网腔为相对 % ;:M " 些聚糖被进一步的剪切 加工而形成最终复杂多样分子质量 的多功能蛋白通过催化半胱氨酸## )""" " #$$的糖链转运到内质网腔内的网肽链必须进行折 % 叠才能成为成熟蛋白质和 是 % %A/()H’( %A/4)B’0I/’( 还原和变构来辅助蛋白质的残基间二硫键的氧化)凝集素样分子伴侣辅助内质网内糖蛋白的折叠" " 折叠 它催化自身与未折叠蛋白之间或待折叠蛋白"是 内 质 网 膜 结 合 蛋 白 是 内 质 %A/()H’( "%A/4)B’0I/’( 内部形成二硫键对稳定分泌蛋白膜蛋白等天然构 ")网腔内可溶性蛋白进入内质网腔的新生肽链经常 % 象十分重要脯氨酸为亚氨基酸多肽链中肽 被糖化修饰连接连上一段由 个 乙酰 通过 ( " !" 8 ! 8>;;M 氨 基 葡 萄 糖 个 苷 露 糖 个 葡 和 &J/0820’)K &LA(’ ? 酰脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体空间构 ">萄糖组成的核心聚糖几乎同时在葡萄糖 &J/I’% J/I 象不同可促进顺反两种异构体之间的转换如 ";;M "苷酸酶和的作用下被水解当糖链的 被水 "J/ "I!亲环蛋白为 家族成员&%O0/73&’/’(*’;;M % 解只剩 个时便成为 和 作用 G "%A/()H’( %A/4)B’0I/’( 分子伴侣形成复合物网络发挥功能近年来研% 的靶点和 的辅助蛋白折叠的 % %A/()H’( %A/4)B’0/’( I 作用是在 的协助下完成是 家族 E43#D % E43#D M ;: 究发现 在鼠淋巴细胞瘤中辅助免疫球蛋白重链折"成员为硫氧化还原酶催化其与待折叠糖蛋白间形 ""叠 的 分 子 伴 侣 以 复 合 物 的 形 式 存 在 包 括 " )=’3成 链 间 二 硫 和 的 臂 样 结 构 域 %A/()H’( %A/4)B’0I/’( J+;K$);:M)E+-R?)%O0/73&’/’(=)E43D!)J+;GD") 发生相互作用形成 多 "E43#D>%A/()H’(>%A/4)B’0I/’(>各分子伴侣之间相互作用的同时也与待折叠 FJJ<% 肽复合物进而辅助蛋白质折叠被葡 当最后的 % J/I 蛋白相互作用其中 和 含量丰富进而形"=’3 J+;K$ 萄糖苷酶水解时和 与糖蛋 %A/H’ %A/4B’0/’ "()()I(" 白的相互作用便终止则进入 如果糖蛋白正确折叠% " 成以 为主的分子伴侣系统另一个主要的分子 "=’3 内质网高尔基体分泌途径如果糖蛋白未正确折叠!" 伴 侣 系 统 是 以 和 为 主 要 的 伴 %A/()H’( %A/4)B’0I/’( 则不能进入分泌途径而滞留于内质网继续折叠由 " 侣系统 两个主要分子伴侣系统的作用在空间上彼" 此分隔但对所结合的未折叠蛋白可互相传递如在 "" 作用被抑制的情况下以辅 %A/()H’(>%A/4)B’0I/’( "=’3 ##$助 和 的靶蛋白的折叠可见%A/()H’( %A/4)B’0I/’( % " 相结合内质网中的分子伴侣形成一个复合物的网络系统 ’!(!!K(N7/-)- 347L)’( 4)*37(*) )/))(L<=+O, 激活分子伴侣和折叠酶的转录调节和协助蛋白质空间构象的形成 "" 酵母中的 过程可以概括为内质网内的未 <=+ ) 内质网应激的细胞内信号传导途径! 折叠蛋白激活内质网膜上的 的核酸内切酶活 D4)?3 内质网的微环境发生改变如葡 在某些情况下!!性进而选择性剪接核内 和 并翻译形 H2%/ +82!!,萄糖饥饿蛋白糖基化的抑制二硫键形成的抑制### 成 为转录因子进入核内与未折叠蛋 H:0?3" H:0?3 !!;平衡的破坏从内质网到高尔基体运输的障碍和 %#:白反应的顺式作用元件结合促进内质网分子伴侣 !突变蛋白质的表达蛋白质的折叠将会受到很大影$ 和折叠酶转录水平的升高 " 哺乳动物细胞的 途径9 <=+ !! 响 由于未形成天然构象的蛋白质不能经内质网运"哺乳动物细胞的 途径比酵母细胞复杂除 <=+ !输出去因此导致大量折叠蛋白滞留于内质网中激 !!依赖的途径外还存在以 和 为主 D4?3 =OP QR> )!+2%>&起细胞的应答反应即 这种反应的标志是内 !<=+" 要传导子的途径" 质网驻留的分子伴侣和折叠酶转录水平协同升高" 途径在哺乳动物细胞中已 99? D4?3ESF=S? !!)"#T) 存在于迄今所研究的所有真核细胞中且参与 <=+ !鉴 定 出 与 酵 母 同 源 的 和 蛋 白 D4)?3 D4)? D4)/# " "应答的分子都具有高度保守性" 在各组织细胞广泛表达而 则局限于肠 D4)?" !D4)?# %U&酵母中的 !9? <=+ 上皮细胞相似它们的结构及激活方式与 " D4)?3 " 对于参与 的信号传导子的最初描述来源 <=+ 在哺乳动物细胞中和 的核酸内切酶 !D4)?3" D4)?3# 于对酵母的研究与哺乳 ’@:00&:47,A0)* 0)4)B’*’:)(" 活性作用的底物是 的 的表达 TF=S? +82" TF=S? ,动物细胞相比是一个较为简洁呈线 酵母的 ! <=+ # 是在 的诱导下的在非应激状态下2QR> " TF=S? !%&C< 性放大的过程" 为 组成性表达 与酵母的 不+82 H2%?+82 ! ,, 的结构和功能为型跨膜蛋白9?9? D4?3 D4?3 !)))! ! 其 末端位于内质网腔内末端 中间为跨膜区8 ! !% 暴露于胞质或核质并有 个功能结构域分别具有 ! ! 丝苏氨酸特异的蛋白激酶活性和内切核酸酶活性E" 在正常的非应激状态下与 的 末端结合 !F’3 D4)?3 8 的可 少 量 翻 译 成的同 !G$ " "" 形成稳定的复合物发生 时未折叠蛋白与 TF= S? ,+82<=+ F’3 !! 结合与 解离导致 的蛋白激酶活性 !F’3 D4)?3 !D4)?3 上调 的在应激状态 下(" ’!3TF=? <2QR> TF=S? 被激活二聚体发生自身磷酸化形成 进 而 D4?3 !!)!的 转 录 被 激 活 的 和 ,+82 !TF= S?,+82 D4)?" %&!GC激活下游反应" 的核酸内切酶活性剪接去除 个内含子并迅 D4)?# !> ! 的 选 择 性 剪 切 是 具 有 !9?9! H:0?3 ,+82 )H:0?3 速翻译成大量 的 具有 $# """ 3TF=?’@(" 3TF=?’@(碱性亮氨酸拉链结构域的转录因子非应激 ’IJD=( ! 结构域的存 在 下 与作 为转录因子 在 JD= 8RSV I! 时为组成性转录 H2%? +82 K’K0 +82!’((-)-! ,,<< 但其编码产物检测不到在 H2%?(!" H2%?+82 , 结 合 同 时 也 能 与 形 成 回 文 结 构 的 序 列! O+@O 开放读码框的 端有一非经典密码子编码 末端G*% !中同样结合由于在酵母的 ’( ! QW2%WQWWE2<=+O 有一回文结构序列因而也命名哺乳动物细胞中这 ! 一序列为 除诱导分子伴侣和折叠 <=+O 3TF=?@"’( 酶的表达外还诱导一些 其他蛋白质 的合成如脂 ! ! %?"!??&类合成所需的酶参与 途径的蛋白分子O+2X " ! 的水解与基因转录的激活为内 !9!9! 2QR> )2QR> 个氨基酸残基和终止密码当这个内含子存在 !?" 质网上型跨膜蛋白 即 端位于胞质端位于 8 % $’!时不被翻译成蛋白时的核当 " !!,+82 <=+ D4)?3 内质网腔内相对分子质量为 具有内质网 (U" """!!< 酸内切酶活性剪接掉 中抑制翻译的 H2%?,+82 腔内跨膜区和胞质 个结构域与 相同在正#G !D4)?3 ! ’内 含 子 形 成 新 的 ! +82 ’’(-K0)- +82!H2%?(! ,,常状态下与 形成复合物末端在 所不同的是 F’3 ! 8 ’ 并迅速翻译成转录因子 剪接过程 胞质面具有 结构域相对分子质量为 ("’H:0?3’(-K0)-!IJD= !#" """" 在应激状态下与 解离被激活从内 QR> F’3 QR> !2!2与经典的 剪接过程不同在该非经典剪接过 !,+82 质网膜转位到高尔基体和 在高尔基体内被 ! @?= @!= 程中连接 个 片段的是 连接酶过程 !! ,+82 L+82 !水解胞质面部分 游离出来并移动到核2QR>#" """ !’(与 剪接相似剪接位点没有 和 的先后顺 L+82 $ #!G! 序中间产物与 剪接的一致所不同的是 $L+82 $D4)?3 < %C!M&识 别 的 切 割 位 点 是 的 茎 环 结 构 H2%?,+82 " ’ 内作为转录因子与内质网应激元件通 过 与 非 折 叠 蛋 白 反 应 应 答 元 件O+ *L4)** )/) ’,H:0?3IJD= %&!U?! 结合内质网应激时激活的靶基!(" )(LO+@O 因的启动子 发现它们具 有一致性序 列列蛋白的相互作用下由内质网膜上的 复合物!" %%?0BF 22:;) 通道转位到胞质被蛋白酶体识别而降解复 & %0$R -因而命名为 为通用转录因!# 8<%%2%=>+?>8@A ;;合物在 的辅助下驱动未折叠蛋白转位作 2E & D’3 :子能够结合于 进而促进 结 %%222@B$# % !:!:""""为防倒转的分子与 相关蛋$,7/)0S/I4 4IH0&)H%?)0BF 合于 能够激活分子伴侣和折叠酶的 %%2%=!2:@B 转录同时激活 的转录结合于只有在 CDEF & 8@A ;; 和 未 折 叠 蛋 白 相 互 作 用 白 协 助 蛋 白 进 入! ?0BG )的 情 况 下 才 结 合 于 %%22: !2:@B $#" """% %%2%= (’FBFFG"!(’ 途径对于内质网内非折叠蛋白转位到胞& 和 位点蛋白水解酶为类>+2Q & ?FE ?E $*’H) 347H)I*)% ! 质继而进入下游 的 途径的分 子机制有待 阐 >+2Q 明& 固 醇 应 答 元 件 结 合 蛋 白$*H47/ 4*37* /H ))())))(, 内质网应激导致细胞凋亡J’(-’(K 347H; !9$ 的水解酶属于高尔基体膜内蛋白酶如果应激不能使细胞恢复正常状态’?+>DE%& )(!! ! 则细胞终 降低蛋白质的翻译水平在内质网应已经启动了凋亡 将走向凋亡在内质网应激过程中" & !99G E>+L !!!T!U相关基因内质网腔内 大量翻译胞质内 水 %%!I!I激时除了分子伴侣和折叠酶表达升高外一般蛋白 !!U !平升高激活 依赖的 需钙蛋 白酶一种 %I/3I’( $ ! %I的翻译水平普遍都减少以减少内质网的蛋白折叠 !半胱氨酸蛋白酶激活 %%/3 0*3*F0*3*F !II’(II)!!II)!压力亦为内质网跨膜蛋白末端位于内质 & E>+L !8 网腔形成复合物末端位于胞 非应激时与 D’3 % !) 为半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶位于内质网$% %I*3I*) 质苏氨酸蛋白激酶活性与 具有丝应激时! M& !D’3 ’(<膜上选择性启动内质网应激导致的凋亡解离形成寡聚体且发生自身磷酸化而 ! ) E>+L E>+L !N4)F3被激活磷酸化 的 亚基的第的蛋白激酶活性募集 活化的 E>+L N@ +2@$8@ 403H74 **70’H !)!! :!:))II; 多聚化的 通过其 末端的效应)- VI0H74 !%!:+2@! 8 位的丝氨酸磷酸化的 失去启动蛋白质翻 #F )N@ !!! ’(<译的能力从而使蛋白翻译水平下降& ! 结 构域激活凋亡信号调节激酶进而激活$2?L% ! 比较酵母和哺乳动物细胞中参与内质网应激的传导途径是调节细胞生长的主要途 !W8LW8L;?:2: 信号分子与 与 在 结!N4)F3 N4)F3!M"*OI0F3 CDE;F (’FX能够激活 家有研究显示 径之一 $ &W8L D’,J0/;! (’<族中的促凋亡因子和 能够激%& * N4F3E>+L 2@B ): 而致细胞凋亡活 构和功能上都具有高度的同源性 显示了细胞在进而这些分子如何导致凋亡& !%OYE 具体机制有待阐述& 化过程中的保守性 和 也显示了同时 !2:@B E>+L 细胞进化的复杂性研究低等生物的内质网应激的 & 小结 ! 分子机制能够为研究人类细胞提供理论基础在正 形成天内质网内分子伴侣辅助蛋白质的折叠!!!常情况下如 细胞分化成熟为浆细胞阶段D CDEF !!;然构象并分泌出去细胞发生 当这种平衡破坏时& !!’(F$及分子伴侣系统均表达升高近年日本学者研究 & 应答将信号由内质网传到核内从而通过调节基因 !!发现在某些肝癌细胞中存在内质网应激可能与肿 !表达来适应环境蛋白质折叠和内质网应激的许多 & 分子机制有待进一步阐明许多疾病为蛋白质 目前& !F#’(瘤细胞的失控增殖过度血管形成相适应 可见*&!构象病错误折叠蛋白滞留于内质网或细胞质中如!! 在正常生理和异常情况下均发挥功能PE+ & 病病研究蛋白质折叠和内质 2/Z&)’)4* *EI4[’(*7( & ,未折叠蛋白进入 途径!9G >+2Q 网应激有助于蛋白质空间构象形成和蛋白质组学的 研究明确由蛋白折叠错误导致疾病的原因并为某 !! 上述上调表达的分子伴侣和折叠酶继续辅助未些疾病的药物治疗提供靶点& 折叠蛋白的折叠 如果仍未能形成天然构象而出芽!参 考 文 献 运输则被 降解途径可以降解未折叠!& >+2Q >+2Q 蛋白 组成性表达的蛋白或具有调节功能的短寿命! F >//KII4- O)/)(’S* 29SI/’H^ 07(H47/ ’( H&) )(-73/I*’0 4)H’0S/ \!],;蛋白中的蛋白水解酶是由多种蛋白酶组成& >+2Q S98H +_ 7/ %// D7/5G5$aFRFF+ 0&I3)47() VS(0H’7( -S4’(K (74,I/ I(- ‘‘G 链 催化这一过程的主要有 个酶*H4)** 07(-’H’7(*9W %&), 8)S47I(IH5!""$5!Ra#F;B#9 & !"**G >F>!>G>F O)/)(’S* 25I4[S* 29(NH4I0)//S/I4 VS(0H’7(* 7V 8;/’([)- K/^0I(*9 ‘$ 为泛素激活酶为泛素携带酶有多种$% )!)>! PJ0>G ?005F5 0&@347C %& a5W& W5U4RJ* +9N& /G’@/ 7@’ 7> 2NbT *** )()!I)-!(!))):!)()(])),(-,()()()* @(- >7/-’(M )(QR,)* >47, ,G/O’347O)’( 07,3/)?)* ’( )(-73/@*,’0 4)O’0G/G, *O4)** @(- 0@G*)* O4@(*/70@O’7( 7> 2NbT )(-73/@*,’0 4)O’0G/G, O7 P’(- (@*0)(O 347O)’(*9F7/ A’7/ %)//5 >47, O&) + O7 O&) d7/M’9] A’7/ %&),5!""!5!EES:<"$#C:<"#!9 ‘ !""!5:47, O&) )(-73/*,’0 4)O’0G/G, O7 O&) P’(-* ’( O&) 34)*)(0) 7> 8b CK e%Abf-’4)0O/R O7 O&) 0’* C@0O’(M 0)// (G0/)G*9U&R*’7/ +)X5:BBB5EBSTD74 O&) ,@,,@/’@( G(>7/-)- 347O)’( 4)*37(*)9 U@O’/ %!Y@/O)4" U9Z(O4@0)//G/@4 *’M(@/’(M >47, O&) )(-73/@*,’0 F7/ %)// A’7/5!"""5!"STE##CTETE9 E 4O0G/G O7 G0/G*S&O G>7/ 347O 4*37* R@*O @ Z@7*& H V/0&4 HVO @/9N& a CP7? PM )’())(-)-)’()()’( )(-J\’88!))2!d’)!))’(-’(,,$ : ,@,,@/*9%G44 [3’( %)// A’7/5!"":5:@0O74 ’* 4)^G’4)- >74 3/@*,@ 0)// W4@G* %5%7? 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** 地卡因致角膜上皮损伤一例 秦小燕湖北省中医院眼科’$<""E$( 患者女岁于 年天上午复 诊 患 者 自 诉 昨 日 后 左 眼 疼 痛 流 泪 明 显 减因左眼突然异物感疼痛 !$" " #: -!!""$ ! :B$"" # 月 日 就诊左眼球结 轻流泪消失 裂 隙 灯 检 查 左 眼 视 力 左 裂隙灯检查左眼视力 早起左眼疼痛$ $9 # $ 9 :" !" :"""":!!!!:!! 睑 红 肿 消 失 球 结 膜 轻 度 结 膜 充 血 角 膜 透 明 角 膜 染 色角膜中央可见一黑色异物诊断为左眼角 ! ! ! %眼!"膜轻度睫状充血 地卡因眼水滴眼次每次 滴共给予 &" # ’( :;!,: !: !膜异物C ’("次然后取出角膜异物并滴 诺氟沙星眼水涂 红 < !!"9<;!"9#; 讨论地 卡 因 是 眼 科 常 用 的 表 面 麻 醉 药 常 用 浓 度 为 后患者又返回复诊并自诉包盖左眼约! " $ & !霉素眼膏包盖 后即再现左眼疼痛流泪一直不能缓解裂隙灯检查< ’ ",(!"总量不超过 能引起角膜上溶液如高于 "9#;!:9";!: ,/" !;! 左眼视力 睑 结 膜 充 血 球 结 膜 左眼睑明显红肿 $ :9"! ! ’== (! 皮细胞损害及结膜血管显著扩张地卡因临床上 ! "9#!:9" ;;混 合充血异物处角膜未见混浊其上皮已基本恢复正’==(!! 本 例 患 者 为 对 地 卡 因 高 度 敏 感引起角膜上皮损害的 极 少 "但整个角膜上皮呈点状浸润尤以瞳孔区下方的角膜明 ! !常型 的 地 卡 因 眼 水 滴 次 即 引 起 角 膜 上 皮 的 点 状 浸 润 及!:; < 即给予生理盐水冲洗泰利必妥眼水滴" !"9<’7> /7?@0’((;显睑球结膜的明显充血眼睑明显红肿从此病例的临床表现 #" !每 !眼的溶液次能起到表面 地卡因眼水最好选用 如果 ! "9#;! : 看次硫酸软骨素滴眼液滴眼每 次留观 患者 : & : !!: & : !! &! 则不再滴第 次尽量控制滴入眼内的总量如果 !! !"麻醉效果流泪稍好转裂隙灯检查角膜上方上皮点状浸润 #)$自诉眼痛则应冲 洗 结 膜 囊 并 给 予 抗 感 染 及 促 进 !!出现角膜上皮损害但下方角膜上皮点状浸润仍较明显考虑为地卡因所 !"消失角膜上皮即可恢复正常!" 角膜上皮修复的药物治疗则属患者回家后继续用以上两种眼水! ! 致的角膜上皮损伤 每 次并口服阿莫西林胶囊及维生素 维生素 第 & %#A ! : !"!收稿日期$$CCD !"":!!(’!