抗肿瘤药物的研究进展

抗肿瘤药物的研究进展 抗肿瘤药物的类别及运用 宗晖 (金华职业技术学院制药与工程学院精细092，金华321000) 摘要: 恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病，目前对肿瘤的病因及发病 机制仍不十分清楚，因而缺乏满意的防治措施。其治疗手段有手术治疗、放射治疗和药 物治疗，但目前在很大程度上仍以药物治疗为主。自20世纪40年代氮芥用于治疗恶性 淋巴瘤后，肿瘤的化学治疗取得了很大的进展，虽尚未发现根治肿瘤的特效药，但已经 有了一定的突破，并且随着对恶性肿瘤的发病原因、发病机制以及抗肿瘤药物的构效关 系等方面的深入研究，抗肿瘤的药物治疗必将取得更大的进展。 关键词:抗肿瘤药物;类别;性质;作用; Antitumor drugs category and application Zong Hui (Jinhua professional technology institute pharmaceutical and materialengineering college of fine has，Jinhua321000) Abstract:Malignant tumor is a serious threat to human health problem, at present to the tumor etiology and pathogenesis is still unclear, and thus lack a satisfactory control measures. Their treatment have surgery, radiotherapy and drug therapy, but now remain largely in drug treatment is given priority to. Since the 1940s nitrogen mustard used in the treatment of malignant lymphoma, tumor of chemotherapy has made great progress, although have yet to discover the antidote to eradicate a cancer, but there have been a breakthrough, and along with the opposite malignant tumor of the etiology, pathogenesis and antitumor drugs intermediates.the structural-activity relationships, a thorough study on the antitumor drug treatments will make greater progress. Key words:Antitumor drugs, Categories, Properties; Role 抗肿瘤药物作用机制和来源可分为生物烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤天然药物及其他 抗肿瘤药。不同类别的抗肿瘤药物有不同的性质，其用途也是具有针对性的，其发病的 - 1 - 原因、部位、程度的不同所选着的抗肿瘤药物就不同。下面就来阐述一下抗肿瘤药物的类别及其应用。 一.生物烷化剂 生物烷化剂又称烷化剂，在抗肿瘤药物中应用最早，同时也是临床上非常重要的一类药物，这类药物具有高度的化学活性，能在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活性的亲电性基团的化合物，可与脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和某些酶类中的氨基、疏基、羧基及磷酸基等含有丰富电子的基团发生共价结合，使其细胞的结构和生理功能发生变异，抑制细胞分裂，最终导致细胞死亡。 烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制增长较快的肿瘤细胞的同时，对增生活跃的正常细胞如毛发细胞、骨髓细胞、肠上皮细胞及生殖细胞等也同样产生抑制作用，因而会产生很多严重的副作用，如恶心、呕吐、骨髓抑制及脱发等。另外，这类药物还容易产生耐受性而失去治疗作用。 按化学结构，目前临床上仍在使用的烷化剂类抗肿瘤药可分为:氮芥类、乙撑亚胺类、甲磺酸脂类几多元醇类、亚硝基脲类等。 1、氮芥类 氮芥类是一类含有双-(β-氯乙基)氨基的化合物。载体部分的变化可以用于改善这类药物在体内的吸收、分布以及提高药物的稳定性、选择性和抗肿瘤活性，并使其降低毒性。根据载体的不同氮芥类又可分为脂肪氮芥、芳香氮芥、杂环氮芥和甾体氮芥等。 代表性药物:环磷酰胺 性质:本品水溶液不稳定，在pH4.0~6.0时，磷酰基不稳定，遇热更易分解， 而失去生物烷化作用，故一般应在溶解后尽快使用，注射使用时应制 成粉针剂。 主要用途:临床上主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、神经 细胞瘤、多发性骨髓瘤等，对卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌也有疗效。 2乙撑亚胺类 氮芥类药物，尤其是脂肪氮芥类药物是通过转变为乙撑亚胺正离子而发挥烷基化作用的。因此，在此基础上合成了一系列含有活性的乙撑亚胺类化合物。这类药物主要有替派和塞替派。 代表性药物:塞替派 - 2 - 性质:塞替派由于含有体积较大的硫代磷酰基，其脂溶性大，对酸不稳定， 不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静脉注射。本品进入体内后， 在肝脏中很快被酶代谢生成替派，而发挥作用，因此，塞替派可认为 是替派的前药。 主要用途:本品主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、消化道癌，是治疗膀胱癌的 首选药 二.抗代谢药物 这是新型的一种抗肿瘤药物。有些抗代谢药物可干扰核糖核酸(RNA)合成或细胞其它活动。 1、核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲(HU)、肌苷二醛(inosine dialdehyde)、腺苷二醛(adenosinediialde-hgde)、胍唑(guanazole)，包括胞苷酸、鸟苷酸、腺苷酸、胸苷酸还原成相应的脱氧核苷酸，最终阻止DNA的合成，通过抑制核酸还原酶的抑制。 临床作用:用于治疗慢性粒细胞白血病、恶性黑色素瘤、乳腺癌、头颈部癌、肠癌 、对银屑病也有效。 不良反应:主要为骨髓抑制。临床上应该注意对血象的监测，预防感染。 2、二氢叶酸还原酶抑制剂: 甲氨喋呤(MTX)、氨喋呤(白血宁)等。它们具有对二氢叶酸还原酶抑制作用，应用甲酰四氢叶酸(CF)解救MTX的毒性后，较大地增加MTX的剂量。 临床作用:对治疗成骨肉瘤和头颈肿瘤以及某些免疫性疾病有效。其 不良反应:可造成严重的口腔炎、溃疡性胃炎、出血性肠炎、甚至肠穿孔而死亡;骨髓抑制与剂量和给药有关。临床上应做好患者的口腔，认真观察患者有无肠穿孔等严重的不良反应的发生，及时医生，做好抢救准备。 3、DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(Ara-c)、环胞苷，氯环胞苷，它们在体内变为阿糖胞苷三磷酸(Ara-CTP)后发挥作用，此反应由脱氧胞苷激酶催化。 临床作用:在白血病细胞及淋巴细胞中此激酶的含量较高，故它对白血病有选择作用，对DNA多聚酶有强大的抑制作用，而影响DNA的复制。 不良反应:一般剂量可以造成骨髓抑制、恶心、呕吐等不良反应但较轻，高剂量时有严重的骨髓抑制如白血球、血小板降低和贫血，明显的恶心、呕吐、严重的腹泄，护士应 - 3 - 根据患者出现的不良反应的类型做好患者的相应的护理。如做好预防感染、出血、腹泄的护理，减少不良反应带来的并发病。 三.抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物 天然药物一般是指来源于植物、动物、微生物、海洋生物或者矿物的药物。植物药是天然药物的主要组成部分。天然来源的药物可分为:原始天然化合物、天然产物的半合成化合物和基于天然产物的全合成化合物。 1.喜树碱类 喜树碱(CPT)是从珙桐科植物喜树中提取的五环类抗肿瘤生物碱。1961开始临床试验，到70年代开始应用于临床。但由于喜树碱的毒副作用大，为了更好的应用于临床，扩大用药范围，广大科研工作者经过多年的系统研究，现已开发出多种喜树碱类抗肿瘤药物及新的剂型。现将近几年有关喜树碱药动学、药效学、生化结构、衍生物、制剂以及新的用途作一简要的综述。 临床应用:喜树碱类抗癌药物作为TOPO ?抑制剂，已广泛应用于临床，如:肝癌、膀胱癌、结肠癌、卵巢癌、白血病和绒毛膜上皮癌等。近几年来，无论是在抗癌方面还是其它方面都有新的突破。?在抗肿瘤方面。研究表明，其抗肿瘤活性与其抑制拓扑异构酶 ?(TOPO?)的作用有关。在作用过程中，喜树碱内酯环打开，酷基与TOPO?中亲核部分相互作用，抑制TOPO?，从而使肿瘤细胞的DNA被抑制而起到抗肿瘤作用。张群洲等报道，喜树碱对人低分化鼻咽癌上皮细胞具有明显的凋亡诱导作用;从而提示该药有可能作为鼻咽癌治疗的新靶点。另据报道，喜树碱能有效地抑制体外胃癌细胞S? A的生长，并且喜树碱能诱导该细胞株的凋亡，从而为该药治疗胃痛打下理论基础;许青等报道羟基喜树碱体外可诱导人肺癌细胞株SPC,A,1的凋亡，提示羟基喜树碱可作为细胞凋亡诱导剂应用于肺癌治疗。?其他方面。有报道，动物实验显示喜树碱可抑制人类角航细胞的增殖(浓度为10-7 ,10,9mol/L)，并能促进角阮细胞的分化(浓度为 10,9,10,11mol/L)，从而为临床应用于银屑病治疗打下理论基础。他们用0.03,喜树碱制剂外用治疗寻常性银屑病，取得了显著疗效。另据报道喜树碱抑制剂滤过泡瘢痕化的临床研究表明喜树碱对兔眼结膜成纤维细胞有明显抑制作用;临床研究表明，喜树碱作为青光眼滤过性手术后抗瘢痕形成的辅助药物优于5,Fu，从而提示，喜树碱在青光眼滤过性手术中有一定的应用价值。 - 4 - 总结:抗肿瘤药物针对性强，选择时应紧遵医嘱。 参考文献: [1]孙燕.关于抗肿瘤药物分类的共识建议[J].循证医学,2004,(03) [2]艾继周.天然药物学研究[J].天然药物,2008,(06) [3]练生利,何洪静.肿瘤科临床药师开展药学服务实践总结[J].中国药房,2010,(46) [4]席真.核酸和糖化学生物学的研究热点和最新进展[J].国际学术动态,2010,(05) [5]李克雄,徐鹏,徐为公.苦参碱类生物碱抗癌作用研究进展[J].中国新药杂志,2010,(21) - 5 -