安乃近注射液工艺规程（示例）

安乃近注射液工艺规程（示例） 文件编码: 药业有限公司 页 码: 1/17 Fujian Well Pharmaceutical Technology Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 制 订 人: 审 核 人: 批 准 人: 颁发部门:品质管理部 制订日期: 审核日期: 批准日期: 生效日期: 分发部门:总经理办公室、品质管理部、生产部 文件编写/修订历史:本文件为首次制订 1. 主题......................................................................................................................................... 3 2. 适用范围......................................................................................................................................... 3 3. 职责................................................................................................................................................. 3 4. 产品名称及剂型 ............................................................................................................................. 3 5. 产品概述......................................................................................................................................... 3 5.1. 产品特点 ............................................................................................................................ 3 5.2. 化学结构 ............................................................................................................................ 3 6. 工艺流程图..................................................................................................................................... 4 7. 操作过程及工艺条件 ..................................................................................................................... 5 7.1. 处方 ..................................................................................................................................... 5 7.2. 制造处方(300L 3万支) ......................................................................................... 5 7.3. 配液 ..................................................................................................................................... 5 7.4. 理瓶、粗洗、精洗、灭菌、冷却: .......................................................................... 6 7.4.1.理瓶: ............................................................................................................................. 6 7.4.2.粗洗: ............................................................................................................................. 6 7.4.3精洗 ................................................................................................................................... 6 7.5. 灌装 ..................................................................................................................................... 7 7.6. 灭菌检漏 ............................................................................................................................ 7 7.7. 灯检 ..................................................................................................................................... 8 7.8. 包装 ..................................................................................................................................... 8 8. 生产过程中重点工艺控制检查(包括半成品检查) ................................................................. 9 9. 技术安全与劳动保护 ................................................................................................................... 10 9.1. 工作场所 .......................................................................................................................... 10 9.2. 机器设备 .......................................................................................................................... 10 9.3. 防火 ................................................................................................................................... 10 9.4. 工艺卫生 .......................................................................................................................... 10 10. 操作工时与生产周期 ............................................................................................................11 11. 原辅料质量 ................................................................................................................... 12 12. 包装材料质量标准 ............................................................................................................... 12 第 1 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 2/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 13. 成品、半成品质量标准 ....................................................................................................... 12 14. 劳动组织与岗位定员 ........................................................................................................... 13 15. 主要设备一览 ................................................................................................................... 13 16. 原材料消耗定额 ................................................................................................................... 14 17. 物料平衡、收率 ................................................................................................................... 14 18. 附录....................................................................................................................................... 15 第 2 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 3/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 1. 主题内容 本文件规定了安乃近注射液的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技 术要求、安全生产要求、三废处理、物料平衡等内容。 2. 适用范围 本文件是生产安乃近注射液的基础技术文件，用于指导生产操作。 3. 职责 本文件由生产部负责起草，品质管理部经理审核，总经理批准;生产部负责本规程 的实施。 4. 产品名称及剂型 商品名: 产品名称:安乃近注射液 汉语拼音名: An Nai Jin Zhu She Ye 5. 产品概述 安乃近注射液为解热镇痛药，通过调节下丘脑后部的体温调节中枢而发挥作用。用 于高热、关节痛、风湿痛、肠痉挛等。 5.1. 产品特点 性状:无色或微黄色澄明液体 规格:10ml/支(10 ml:3g) 类别: 解热镇痛药 用法与用量:肌内注射 一次量，牛、马10-30 ml猪、羊5-10 ml。 贮藏:密封、阴凉避光处。 有效期: 二年 产品生产批准文号: 标准依据:中国兽药典2005版一部 5.2.化学结构 分子式:CHNNaOS?HO 分子量:351.36 1316342 第 3 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 4/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 6. 工艺流程图 饮用水 安瓿 原料 配制 反渗透 理瓶 离子交换 稀配 粗滤纯化水 过滤 粗洗 中间品检验 精滤 精洗 蒸馏 过滤 灌装 注射用水 干燥灭菌 封口 冷却 灭菌、检漏 灯检 印字贴签 包装 纸箱 纸盒 图例 成品检验 入库 100000级区 10000级区 第 4 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 5/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 7. 操作过程及工艺条件 7.1.处方 物料编码 原辅料名称 用量 安乃近 3000g 依地酸二钠 4g 亚硫酸氢钠 10g 注射用水 加至10000ml 7.2.制造处方(300L 3万支) 物料编码 原辅料名称 理论用量/批 安乃近 90kg 依地酸二钠 120g 亚硫酸氢钠 300g 注射用水 加至300L 7.3.配液 生产地点:水针车间配液室 生产环境:10万级 操作过程:首先除菌过滤器起泡点压力?0.34 MPa，滤芯检查合格后，安装，待用。将依地酸二钠加入至10L注射用水中，搅拌溶解备用，向浓配罐中加注射用水120L，煮沸，加入亚硫酸氢钠，搅拌溶解。加入称量好的安乃近原料搅拌均匀，使完全溶解。再加预先配制好的依地酸二钠溶液，搅拌均匀。加入活性炭，搅拌15分钟，吸附脱色后将药液通过过滤器过滤至稀配罐中;加注射用水近全量，待药液在稀配罐中搅拌5分钟后，取50ml药液pH值，pH值应在5.5 , 6.5，若不在此范围内则调整pH使符合规定;向稀配罐中补加注射用水至配液总体积300L，搅拌均匀;通知QA取样做半成品测定。 工艺要求: 除菌过滤器起泡点压力?0.34 Mpa 第 5 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 6/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 药液应煮沸 pH值应在5.5 , 6.5 总体积300L 7.4.理瓶、粗洗、精洗、灭菌、冷却: 7.4.1.理瓶: 生产地点:理瓶间 生产环境:一般生产区 操作过程:去掉外包装，挑出不合格品，将安瓿置于不锈钢盘中摆放整齐，每盘放 310个。 工艺要求:摆放整齐 每盘放310个 7.4.2.粗洗: 生产地点:瓶粗洗间 生产环境:一般生产区 操作过程:检查纯化水管路是否畅通，纯化水澄明度是否合格;符合规定后，将盛满已理好瓶的不锈钢盘搬到洗瓶机上。开启XXX型超声波洗瓶机，按“XXX型超声波洗瓶机使用、维护操作规程”开始洗瓶。洗瓶过程中，随时检查剔除破瓶、烂瓶等不良瓶，每30分钟抽查纯化水和清洗后的安瓿，检查澄明度和清洁度。如发现澄明度或清洁度不合格,停机找出原因，并采取措施排除故障后重新操作。清洗合格后的安瓿，由传递窗传入瓶精洗烘瓶间。 工艺要求: 纯化水澄明 清洗后的安瓿清洁 7.4.3精洗 生产地点:瓶精洗室 生产环境:10万级 操作过程:从传递窗取出盛满已粗洗安瓿的不锈钢盘，将其放入洗瓶机链条上。开启洗瓶机注水，对瓶盘加盖，放入甩水机，甩水。以上步骤重复三次。洗瓶过程中，随时检查剔除破瓶、烂瓶等不良瓶，每30分钟抽查注射用水和清洗后的安瓿，检查澄明度和清洁度。 工艺要求:洗瓶甩水重复三次,每30分钟抽查注射用水和清洗后的安瓿，检查澄明度和清洁度。 第 6 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 7/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 7.4.4. 灭菌 生产地点:瓶精洗室 生产环境:10万级 操作过程:将装有安瓿的不锈钢盘装上不锈钢推车,送入热风循环烘箱，操作烘瓶，烘瓶温度125?2?，40分钟。 工艺要求:温度125?2?，时间40分钟 7.4.5. 冷却 生产地点:冷瓶间 生产环境:1万级 操作过程:安瓿冷至40-50?，拖出不锈钢推车，放入已灭菌安瓿存放区，挂上“已灭菌” 状态标志。 工艺要求:灭菌后的安瓿存放时间不得超过两天，否则应重新清洗灭菌。 7.5.灌装 生产地点:灌装间 生产环境:万级 操作过程:将灭菌后的灌装针头安装在灌装机上，导管联接到输液管道，开动理瓶盘，将瓶子上到理瓶盘上;开动灌装机，通氮气流下灌装，调节灌装量10.5ml/支;每30分钟检查一次灌装量，每次5支，应?10.5ml;灌装好的药瓶装入托盘中，通过传递窗送灭菌工序灭菌。 工艺要求:氮气压力应>0.3Mpa 装量?10.5ml/支，配液结束后的药液应在8小时内灌装完，剩余未使用安瓿存放期限两天。 7.6.灭菌检漏 生产地点:灭菌检漏室 生产环境:一般生产区 操作过程:将兽药移至蒸汽真空灭菌柜内，按蒸汽真空灭菌柜操作规程，设定灭菌温度105?，灭菌时间30分钟，灭菌操作;灭菌过程中随时观察，每5分钟记录灭菌温度一次。灭菌结束后，趁热将色水打入有药盘的检漏柜中，开启真空泵使真空 第 7 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 8/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 度达到-8Kpa.，维持时间至少10秒;打开检漏柜，取出药支盘。色水的配制:取食用色素胭脂红20 g，用纯化水配制成200升。色水现配现用，不做存放。剔出吸进色液药支作废品。 工艺要求:灌封后的兽药应在4小时内灭菌，灭菌温度105?，灭菌时间30分钟;真空度-8Kpa，检漏时间10秒 7.7.灯检 生产地点:灯检室 生产环境:一般生产区 操作过程:从安瓿盘内，取出安瓿。将安瓿轻缓的翻转360?，使药液回流，并将安瓿移向灯检台的伞棚，视线应与安瓿的瓶身在同一水平线上，仔细检查安瓿内药液，检查时限每次16秒钟。先在黑背景下检查，再移往白背景下检查。将药液中带有玻屑、纤维、点块、装量不符合标准的不良品挑出来，放入指定的收集容器内，在容器表面明显处做“不良品”标示。将瓶身有裂纹、破损、漏药液、浑浊的安瓿剔除放入指定容器内，做“废品”标示。有黑点、带色异物的安瓿剔出，放入“不良品”盛装容器内。将检查合格的安瓿整齐摆放于不锈钢盘内，摆满一盘后放入盛装单，摆放于灯检室灯检合格区。 工艺要求:漏检率<5% 7.8.包装 7.8.1.打印标签、外箱印鉴: 生产地点:外包间 生产环境:一般生产区 操作过程:在标签打印批号、生产日期、有效期，在外箱上印好批号、生产日期、有效期。 工艺要求:打印正确 印字正确 7.8.2. 印字、装盒、贴签、装箱 生产地点:包装间 生产环境:一般生产区 第 8 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 9/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 操作过程: 安装好安瓿印字头、油墨，经QA确认后开始正式印字，印好字的药瓶装入小盒中，每盒装5支;在小盒外贴标签一张，每只大箱中放入120 小盒(600 支)兽药，放入一张装箱单;外箱上下封盖的接缝处用封箱胶带贴牢，箱外贴说明书一张。随时检查印字、装盒、装箱质量 。 工艺要求:印字正确 装盒正确 贴签正确 装箱正确 8. 生产过程中重点工艺控制检查(包括半成品检查) 工序 质量监控点 质量监控项目 频次 纯水 电导率 1次/2h 制水 全项 1次/周 注射用水 pH值、氯化物、铵盐 1次/2h 原包装安瓿 检验报告单、清洁度 定时/班 过滤后纯化水 澄明度 1次/30分钟 洗瓶 过滤后注射用水 澄明度 1次/30分钟 净洗后安瓿 清洁度 1次/30分钟 烘干后安瓿 清洁度、干燥度、存放时间 1次/锅 药液 含量、pH值、澄明度、色泽 每批 配液 除菌过滤器 起泡点 2次/批 烘干后安瓿 清洁度 随时/班 药液 色泽、澄明度 随时/班 灌装 封口 长度、外观 随时/班 灌装后半成品 装量、澄明度 1次/30分钟 灭菌柜 温度、时间 每锅 灭菌 灭菌前后半成品 外观清洁度、存放区 每批 抽查澄明度 1次/30分钟 灯检 灯检品 每盘标记、灯检者代号、存放区 随时/班 在包装品 每盘标记、灯检者代号 每盘 包装 贴标签 内容、外观 随时/班 第 9 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 10/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 装盒 数量 随时/班 装箱 数量、装箱单、印刷内容 每箱 9. 技术安全与劳动保护 9.1.工作场所 不得在消防通道与消火栓附近堆放物品。 机器设备、操作台等布局合理，便于员工安全操作。 各操作岗位、库房及通道有足够的照明，设有停电应急照明灯。 有人员操作时，不得开启紫外灯。 9.2.机器设备 清洁设备时必须停机进行。 设备维修需由专业人员进行。 设备使用时，不得超负荷动转。 电气设备由专人负责，其他人未经许可不得开动。电气设备发生故障应及时通知维 修人员进行修理。 9.3.防火 所有操作场所一律禁止吸烟。 配备必需的消防器材，存放固定地点，不得乱动。 酒精等易燃品专人负责，妥善保管。 9.4.工艺卫生 操作时需严格按照生产区人员卫生管理规程及相关清洁操作规程进行。 文件名称 文件编号 生产区人员卫生管理规程 一般生产区更衣管理规程 洁净区更衣管理规程 一般区卫生管理规程 洁净生产区卫生管理规程 消毒剂的配制、使用管理规程 第 10 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 11/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 洁净区消毒管理规程 生产区水池、地漏管理规程 特殊清洁管理规程 厂区卫生管理规程 工作服管理规程 物料进出洁净区管理规程 地漏清洁操作规程 工作服清洁标准操作规程 洁净区操作间清洁操作规程 洁净区工器具、容器具清洁操作规程 洁净区洁具清洁操作规程 水池清洁操作规程 浴室、卫生间清洁操作规程 一般生产区操作间清洁操作规程 一般生产区工器具、容器具清洁操作规程 一般生产区洁具清洁操作规程 10. 操作工时与生产周期 序号 工序名称 生产工时 1 安瓿粗洗 3小时 2 安瓿精洗、干燥灭菌 3小时 3 配液，过滤 2小时 4 灌装 2小时 5 灭菌、灯检、贴签 2小时 6 外包 1小时 共计 13小时 第 11 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 12/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 11. 原辅料质量标准 物料编码 物料名称 质量标准编号 安乃近 依地酸二钠 亚硫酸氢钠 注射用水 12. 包装材料质量标准 物料编码 物料名称 质量标准编号 安乃近注射液标签 安乃近注射液说明书 小盒 外箱 装箱单(合格证) 13. 成品、半成品质量标准 物料编码 物料名称 质量标准编号 安乃近注射液半成品 安乃近注射液 第 12 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 13/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 14. 劳动组织与岗位定员 序号 岗位名称 人/班 班/日 岗位人数 备注 1 洗瓶 4 1 4 其中辅助工1名 2 配液 2 1 2 3 灌封 4 1 4 其中组长、抽样员各一名 4 灭菌 1 1 1 5 灯检 2 1 4 6 印字、包装 5 1 5 其中辅助工1名 7 车间主任 1 1 8 车间管理 2 2 9 技术人员 1 1 1 10 质检 2 2 11 化验 1 1 1 12 制水 1 1 1 13 空调 1 1 1 总计 35 15. 主要设备一览表 设备名称 生产能力 设备材料 数量 容积 备注 空气缓冲罐 立式 钢 1 200L 空气过滤器 立式 钢 2 200L 纯化水贮罐 立式 不锈钢 1 5000L 注射用水贮罐 立式 不锈钢 1 5000L 超声波洗瓶机(粗洗) 瓶/分 不锈钢 1 注水机(精洗) 50-150万只/班 不锈钢 1 第 13 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 14/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 甩水机 35-50万只/班 不锈钢 2 推车架 不锈钢 6 热风循环烘箱 10万只/班 不锈钢 1 拉丝灌封机 2800-3200支/h 不锈钢 1 双扉式灭菌柜 1 安瓿印字机 5000-30000瓶/h 不锈钢 1 16. 原材料消耗定额 物料编码 物料名称 理论用量 消耗定额 损耗率 备注 安乃近 90kg 90kg 0 依地酸二钠 120g 120g 0 亚硫酸氢钠 300g 300g 0 安瓿 28572 30000 5% 安乃近注射液标签 5715 6000 5% 安乃近注射液说明书 48 50 4.2% 小盒 5715 6000 5% 外箱 48 50 4.2% 装箱单(合格证) 48 50 4.2% 17. 物料平衡、收率 合格评判标准: 灌封 工序 瓶粗洗 精洗 灯检 成品外包 药液 安瓿 物料平衡 95-100% 95-100% 97-100% 95-100% 99-100% 99—100% 标签、说明书物料平衡 100% 成品收率 93.0,100.0% 计算方法: 第 14 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 15/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 理瓶、瓶粗洗: 物料平衡率=(粗洗后完好瓶数+理瓶不合格数+粗洗不合格数)/领用数?100% 瓶精洗、烘瓶: 物料平衡率=(精洗后完好瓶数+不合格瓶数)/领用数?100% 灌封: 药液物料平衡=(灌封完好瓶数?装量+残留药液数量+灌封不合格品?装量)?待灌 封药液?100% 安瓿物料平衡=(灌封后完好支数+报废数量+剩余数量)/精洗后完好数?100% 灯检: 物料平衡=(灯检合格数+不合格数+)/待灯检数?100% 成品外包: 物料平衡=(入库量+取样量+破损量)?待包装支数?100% 标签、说明书: 物料平衡=(使用量+剩余量+报废量)?领用量?100% 成品收率 =实际成品量?理论产量?100% 成品收率 18. 附录 常用理化常数、换算表 A1.名词表示: 密闭:系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。 密封:系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物污染。 遮光:系指用棕色容器或其它不透光容器包装。 熔封或严封:系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水份的侵入并防止 污染。 A2.法定计量单位，国际符号含义 A2.1.长度:以m(米)表示，或以其分数单位表示 第 15 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 16/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 米 m 分米 dm 厘米 cm 毫米 mm 微米 um 纳米 nm 1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm 1mm=103um A2.2.质(重)量 千克(公斤) kg 克 g 毫克 mg 微克 ug 1kg=1000g 1g=1000mg 1mg=1000ug A2.3.体积 升 L 毫升 mL 微升 uL 1L=1000mL 1mL=1000uL A2.4.压力 以Pa(帕)或KPa(千帕)表示 1atm(标准大气压)=760mmHg=101.3Kpa 1KPa=1000Pa 1mmHg=133.322Pa A2.5.百分比: 表示;纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml 百分比用符号“%” 中含有溶质若干g。 % (g/g)表示100g中含有若干g % (mL/mL)表示100mL中含有若干mL% (mL/g)表示100g中含有若干mL % (g/mL)表示100mL中含有若干g A3.乙醇未指明浓度时，均系指95%(mL/mL)的乙醇。 A4.温度以“?”表示 水浴温度，除另有规定外，均指98—100? 热水系指70—80? 第 16 页 共 17 页 文件编码: 福建威尔动科药业有限公司 页 码: 17/17 Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd 复 印 号: / 题 目:安乃近注射液工艺规程 室温系指10—30? A5.阴凉处系指不超过20?，凉处系指避光并且不超过20?，冷处系指2,10?。 第 17 页 共 17 页