林可霉素

林可霉素 Lincomycin 【其它名称】 洁霉素、丽可胜、林肯霉素、磷酸林可霉素、绿药膏、洛霉素、盐酸洁霉素、盐酸林可霉素、盐酸林肯霉素、Albiotic、Cillimicina、Lincocin、Lincolcina、Lincomixzo、Lincomycin HCL、Lincomycin Hydrochloride、Lincomycin Phosphate、Lincomycinum、Mycivin 【临床应用】 1(口服制剂适用于治疗葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、腹腔感染、女性生殖道感染、盆腔感染、皮肤软组织感染等。 2. 注射制剂除适用于上述感染外，尚可用于治疗链球菌和葡萄球菌所致的败血症、骨和关节感染、慢性骨和关节感染的外科辅助治疗、葡萄球菌所致的急性血源性骨髓炎等。 【药理】 1(药效学 作用机制 林可霉素是由链霉菌产生的一种林可胺类(Lincosamides)碱性抗生素。林可霉素为抑菌药，但在高浓度下，对高度敏感细菌也具有杀菌作用。其作用机制为作用于敏感菌核糖体的50s亚基，阻止肽链的延长，抑制细菌细胞的蛋白质合成，从而起抗菌作用。 本药抗菌作用特点是:(1)对各类厌氧菌具有良好的抗菌作用，对革兰阳性和革兰阴性厌氧菌具有强大的抗菌作用。(2)对革兰阳性菌的抗菌作用类似红霉素;葡萄球菌对本药可缓慢产生耐药性，对红霉素耐药的葡萄球菌对本药常显示交叉耐药性。 抗菌谱 林可霉素对肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌等革兰阳性菌，拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌等厌氧菌以及某些放线菌具有较强的抗菌活性。 本药对粪链球菌、某些梭状芽孢杆菌、奴卡菌、酵母菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、肺炎支原体、真菌和病毒无效。 2(药动学 林可霉素口服可从胃肠道吸收，不被胃酸灭活。空腹服用后约20,-30,被吸收。口服后2-4小时，血药浓度达峰值;肌注后0.5小时，血药浓度达峰值。药物吸收后除脑脊液外，可广泛而迅速分布于各体液和组织(包括骨组织)中，尤以。肾、胆汁和尿液中浓度较高，乳汁中也有一定浓度。本药可迅速经胎盘进入胎儿血循环，在胎儿血中的浓度可达母体血药浓度的25,;注射给药后在眼中也可达有效抑菌浓度。 本药蛋白结合率为77,-82,。半衰期为4,6小时，肝功能减退时，半衰期延长至9小时;肾功能减退时，半衰期延长至10,20小时。药物主要在肝脏中代谢，某些代谢物具有抗菌活性，儿童的代谢率较成人高。注射给药后药物可经肾、胆道和肠道排泄。口服后40,以原形随粪便排出，9,,13,以原形随尿液排泄。血液透析或腹膜透析不能有效清除药物。 【注意事项】 1(交叉过敏 对一种林可胺类药过敏者可能对其它林可胺类药也过敏。 2(禁忌症 (1)对本药或其它林可胺类药过敏者。(2)新生儿。(3)深部真菌感染者。 3(慎用 (1)胃肠疾病患者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或假膜性肠炎患者。(2)肝功能不全者。(3)严重肾功能不全者。(4)未完全控制的糖尿病患者。(5)免疫功能低下和恶性肿瘤患者。(6)白念珠菌阴道炎和鹅口疮患者。(7)孕妇及哺乳妇女。 4(药物对妊娠的影响 本药透过胎盘屏障后可在胎儿肝脏中浓缩，目前虽然尚无在人类中应用时发生问题的报道，但孕妇应用时仍需权衡利弊。 5(药物对哺乳的影响 本药可分泌人乳汁，哺乳期妇女使用应权衡利弊。 6(药物对检验值或诊断的影响 少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨 酸氨基转移酶升高。 7(用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应常规监测肝、肾功能和血象。(2)大剂量用药时应做血药浓度监测，尤其是对肝、肾功能减退的患者。 【不良反应】 本药不良反应发生率高于克林霉素。 1(胃肠道反应 常见腹痛、胃痛、严重胀气、恶心、呕吐等胃肠道症状，严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或血样便)，偶致假膜性肠炎。 2(过敏反应 偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑等过敏反应症状。 3(肝毒性 少数患者用药后可出现肝功能异常(氨基转移酶轻度升高)、黄疸等。 4(血液系统 少数患者用药后可出现中性粒细胞减低，血小板减少等。 5(二重感染 长期用药可致菌群失调，出现念珠菌感染等。 6(局部反应 静脉给药偶可引起血栓性静脉炎。 7(其它 大剂量静脉给药可引起血压下降、心电图异常变化等，偶尔可引起呼吸停止。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与吸人性麻醉药同用可加强神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌无力和呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)。 2(与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药同用可延迟结肠内毒素排出，从而导致腹泻病程延长和病情加剧。 3(与阿片类镇痛药合用时，本药的呼吸抑制作用与阿片类镇痛药的中枢性呼吸抑制作用可发生累加，导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹(呼吸暂停)。 4(与氯霉素、红霉素、克林霉素同用有拮抗作用，因这些药在靶位上均可置换本药，或阻抑本药与细菌核糖体50s亚基的结合。 药物一食物相互作用 食物可减少本药的吸收。 【给药说明】 1(不同菌株对本药的敏感性有很大差异，必要时在用药前应作药敏试验。 2(为防止急性风湿热的发生，治疗溶血性链球菌感染时疗程至少为10日。 3(本药在脑脊液中不能达有效浓度，不适用于脑膜炎的治疗。 4(本药不可直接静脉注射。静脉滴注时，每O.6,lg药物需用100-200ml溶液稀释，滴注时间不少于1小时。 5(口服给药时宜空腹服用，以利吸收。 6(本药与新生霉素、卡那霉素等药呈配伍禁忌。 7(用药时如出现假膜性肠炎，轻症停药可能有效;中至重症患者需补充水、电解质和蛋白质，如无效，则应口服甲硝唑每次250-500mg，每日3次。复发时可再口服甲硝唑，无效时可改服万古霉素，每6小时125-500mg。 8(药物过量的处理:主要是对症及支持治疗，如洗胃、催吐及补液等。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 每日1.5-2g(按林可霉素计，以下同)，分3-4次给药。 肌内注射 每次0.6g，每8-12小时1次。 静脉滴注 每次0.6g，每8-12小时1次。 儿童 ?常规剂量 口服给药 每日0.03-0.06g/kg，分3-4次给药。 肌内注射 每日0.015-0.03g,kg，分2次给药。 静脉滴注 每日0.01-0.02g,kg，分2,3次给药。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 口服给药 常用剂量为每8小时0.5g;严重感染，推荐每6小时0.5g。 肌内注射 常用剂量为每24小时0.6g;严重感染，推荐每12小时或更短时间间隔给药0.6g。 静脉滴注 常用剂量为每8-12小时0.6-1g，对于威胁生命的感染，最高推荐剂量为每日8g。 ?肾功能不全时剂量 肾功能不全者，应根据肾小球滤过率(GFR)延长用药时间间隔:(1)轻度肾功能不全者(GFR大于50ml,min)，每6小时给药1次。(2)中度肾功能不全者(GFR l0-50ml,min)，每6,12小时给药1次。(3)重度肾功能不全者(GFR小于lOml,min)，每12,24小时给药1次。也有建议对严重肾功能损害者使用常规剂量的25,-30,。 ?肝功能不全时剂量 中度以上肝功能不全者应避免使用本药，如确需使用，应减小剂量，并监测血药浓度。 儿童 ?常规剂量 口服给药 1个月以上患儿的常用剂量为每日O.03g/kg，分3-4次给药;严重感染时增加至每日0.06g,kg，分3-4次给药。 肌内注射 1个月以上患儿的常用剂量为每日0.01g,kg;严重感染，推荐每12小时或更短时间间隔给予O.Olg,kg;最高剂量为每日0.04g,kg。 静脉滴注 1个月以上患儿的常用剂量为每日0.01-0.02g,kg，分2-3次给药;最高剂量为每日0.04g,kg。 ?肾功能不全时剂量 参见成人肾功能不全时的剂量调整。 ?肝功能不全时剂量 参见成人肝功能不全时的剂量调整。 【制剂与规格】 盐酸林可霉素片(按林可霉素计，以下同)(1)O.25g。(2)O.5g。贮法:密闭、避光、室温下贮存。 盐酸林可霉素胶囊(1)0.25g。(2)O.5g。贮法:密闭、避光、室温下贮存。 盐酸林可霉素口服溶液(1)10ml:O.5g。(2)100ml:5g。贮法:密封保存。 盐酸林可霉素注射液(1)1ml:O.3g。(2)2ml:0.6g。(3)10ml:3g。贮法:密闭、避光、室温下贮存。