超声检测NT联合无创产前基因检测早期筛查胎儿染色体非整倍体异常的价值

超声检测NT联合无创产前基因检测早期筛查胎儿染色体非整倍体异常的价值 超声检测NF联合无创产前基因检测早期筛查胎儿染色体非整倍体异常的价值 [摘要]目的:为了评估超声检测NF联合无创产前基因检测早期筛查胎儿染色体 非整倍体异常的价值。方法:回顾性在我院进行产前检查，并通过病理学 检测确诊为胎儿染色体非整倍体异常产妇20例，所有产妇再进行超声检测NF 联合无创产前基因检测，结果与病理学检查结果对比。结果:20例经羊水细胞 的染色体核型分析结果确诊为染色体非整倍体异常产妇，其超声出现异常现象 者17例(85%)，而三例超声无异常表现的病理学结果显示均为21-三体综合症 胎儿。超声显示异常的17例产妇中，有4例(23.5%)为单发性畸形，有13例 (76.5%)为多发性畸形。而无创DNA检测与病理学检测结果吻合，但其无法 判断胎儿的具体疾病情况。结论:超声检测NF联合无创产前基因检测早期筛 查胎儿染色体非整倍体异常具有较高的临床应用价值。 [关键词]超声，基因检测，染色体，非整倍体异常 Ultrasonic detection of NF combined with non-invasive prenatal gene diagnosis for early screening for fetal chromosomal aneuploidy abnormality value [Abstract]Objective: To evaluate the ultrasound detection of NF combined with non-invasive prenatal gene diagnosis for early screening for fetal chromosomal aneuploidy abnormality value. Methods: retrospective analysis of prenatal examination in our hospital, and the pathological examination confirmed the diagnosis of fetal chromosome of 20 cases with non euploid abnormal maternal, all women to ultrasonic detection of NF combined with non-invasive prenatal genetic testing, results and pathological examination results. Results: 20 cases with chromosome analysis of amniotic fluid cells were diagnosed as chromosome aneuploidy abnormality parturient, the ultrasonic appearance of 17 cases of abnormal phenomena (85%), three cases of pathological and without abnormal ultrasound performance results are 21- trisomy syndrome fetus. Ultrasound showed 17 cases were abnormal, 4 cases (23.5%) were single malformation, 13 cases (76.5%) for multiple malformations. While the DNA noninvasive detection and pathological examination results, but it can not determine the specific disease of the fetus. Conclusion: ultrasound detection of NF combined with non-invasive prenatal gene diagnosis for early screening for fetal chromosomal aneuploidy abnormality has high value in clinical application. [Keywords]ultrasound detection, gene, chromosome, aneuploidy abnormality 胎儿染色体非整倍体异常是不良妊娠结局的重要影响因素之一，产前快 速、准确、无创性的畸胎确诊方法对于产妇及时终止妊娠和提高胎儿出生质量 [1]具有重要的意义。近几年来，随着医疗检测技术的飞速发展，超声检测和无 [2-创产前基因检测在快速确诊胎儿染色体非整倍体异常方面取得了突破性进展 3]，为了观察超声检测NF联合无创产前基因检测早期筛查胎儿染色体非整倍体 异常的价值，笔者回顾性总结我院经病理学诊断确诊为胎儿染色体非整倍体异 常的产妇20例的超声联合基因检测资料，现将结果报道如下: 1资料与方法 本研究资料来自于2010年1月-2013年4月期间在我院进行产前检1.1一般资料 测的产妇20例资料，年龄范围为25岁-38岁，平均年龄为(33.4?5.5)岁，孕 周范围13周-22周，平均孕周为(17.9?4.4)周，产妇均为单胎并且临床上经 病理学检查(羊水细胞的染色体核型分析)确诊为胎儿染色体异常者。病理学 检测结果显示:有10例(50%)为21-三体综合症，有4例(20%)为18-三体 综合症，有2例(10%)为13-三体综合症，另有4例(20%)为45，X症。所 有20例参与本项调研工作的产妇均知情且同意配合，并在知情同意书上签字。 1.2检测方法 所有产妇经病理学确诊后又经超声检测NF联合无创产前基因检测 进行筛查，后者具体方法如下:超声检测仪器为飞利浦iU22，Mindray DC6型 号彩超仪(凸阵探头，频率为3.5 MHz -5MHz)，检测前，待检产妇取仰卧体 位，通过超声观察胎儿的面部、脊柱、头部和重要的内脏器官(例如肾脏、心 脏、肠管和膀胱等)，同时测量胎儿的侧脑室后角、双顶径大小、鼻骨和眶眼距 大小、腹围和腹径大小、股骨和肱骨的长度等。另外，对胎儿小脑横切面的部 位测量颈项软组织厚度(NF，nuchal fold)，也即是胎儿的枕骨外缘到皮肤外缘的厚度，以该厚度值超过6毫米视为胎儿异常现象，对胎儿异常者需要进行进一步的多切面和多角度的扫查。无创产前基因检测主要过程为取孕妇静脉血，通过DNA测序技术游离母体外周血浆中的DNA(也包括胎儿的游离DNA片段)进行测序，测序结果经过生物信息分析后可以得到胎儿的相关遗传信息，从而检测胎儿是否患有染色体类疾病。 2结果 20例经羊水细胞的染色体核型分析结果确诊为染色体非整倍体异常产妇，其超声出现异常现象者17例(85%)，而三例超声无异常表现的病理学结果显示均为21-三体综合症胎儿。超声显示异常的17例产妇中，有4例(23.5%)为单发性畸形，有13例(76.5%)为多发性畸形。 超声提示有7例为21-三体综合症胎儿，其中有2例为完全心内膜垫缺损者(如图1)，有1例为十二指肠闭锁者(如图2)，有3例为房室共道畸形，另有1例为颈部淋巴囊瘤。 图1:完全心内膜垫缺损超声图例 图2:十二指肠闭锁超声图例 超声提示有4例为18-三体综合症，其中有2例为肺动脉瓣增厚者，有2例为Dandy-Walker综合症患者(如图3)。 超声提示有2例为13-三体综合症，其中有1例前脑无裂畸形(如图4)，另一例为左心发育不良综合症。 图3:Dandy-Walker综合症图例 图4:前脑无裂畸形图例 超声提示有4例(20%)为45，X症，其中左心室体积明显偏小者3例，颈部淋巴水囊瘤1例(如图5) 图5:颈部淋巴水囊瘤图例 无创DNA检测结果表明有10例(50%)为21-三体综合症，有4例(20%)为18-三体综合症，有2例(10%)为13-三体综合症，另有4例(20%)为45，X症。但单从DNA检测结果来看，无法查明胎儿具体的染色体的倒位和异位染色体现象(例如是否存在前脑无裂畸形、肺动脉瓣增厚和左心发育不良等)，需要配合超声才能做出具体诊断。 3讨论 由数据结果可以看出:无创DNA检测结果与病理学检测结果完全一致， [4]说明无创DNA检测具有较高的准确率(这与侯巧芳,吴东,楚艳等的文献报道具有一致性，在其文献研究中称产前对染色体异常检测的准确率高达99%)，但是这种检测方法具有一定的局限性，例如无创DNA检测能够准确判断胎儿的21-三体综合症，18-三体综合症和13-三体综合症，但是不能检测出这三种染色体非整倍体异常疾病的部分单体和部分三体综合症导致的智力障碍等疾病，也 [5]不能检测出胎儿染色体的倒位和异位染色体现象。而在无创产前基因检测基 础上配合超声影像学检测，两者可以很好的协同作用(影像学结果可以准确判断胎儿的非整倍体异常疾病种类)，提高产前诊断的质量。 临床上对染色体类疾病还没有有效的治疗方法，因此，降低染色体异常的畸胎出生率具有重要的意义，而产前咨询和快速准确的产前诊断技术是提高生育质量的最佳途径。本研究进行的无创DNA产前检测技术的显示依据为母体 [6]静脉血的血浆中也含有胎儿的DNA片段(相关文献显示该部分DNA主要来自于胎盘，在产妇分娩后的几个小时内可以从母体内快速清除)，而胎儿的染色体畸变会导致产妇血浆中DNA片段含量的变化，通过深度的DNA测序和信息分析即可观察到这种DNA的微量变化，从而为产前的畸胎检测提供依据。而超声影像学图像结果中异常征象与染色体异常有十分密切的关系，每种因为染色体异常而导致的疾病症状都可以在超声图像结果中得以显示。 总之，无创DNA检测对早期筛查胎儿染色体非整倍体异常具有十分重要的临床意义，其能十分精确的判断该类疾病，在无创DNA检测后如果发现胎儿存在染色体非整倍体异常现象，需要通过超声进一步确定其属于那种类型疾 [7-8]病。大多数的非整倍体异常胎儿的超声图像都会存在异常表现，某些有特点的染色体异常现象还会出现特异性的畸形谱，这使超声检测显得十分重要。在用超声检测胎儿的具体畸形情况时，应该全面扫查，如果发现其合并其他畸 [9]形，那么胎儿为染色体异常的几率会大于单一的畸形。但是，超声对于21-三体综合症胎儿的检测并不灵敏(本例检测结果与病理学结果比较，有3例不吻合)，因此需要借助超声软标志进行综合分析(本例对胎儿小脑横切面的部位测量颈项软组织厚度检测进行分析)，随着超声检测技术和无创DNA检测技术的不断发展和临床的积累，其在早期筛查胎儿染色体非整倍体异常方面的临床应用必定会越来越广泛。 参考文献 [1] 唐少华,毛义建,陈向南等.应用多重连接依赖式探针扩增技术快速高通量诊断胎儿染色体非整倍体异常[J].中华医学遗传学杂志,2011,28(2):199-203. 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