熟地黄工艺验证方案

熟地黄工艺验证 北京同科远大医药科技有限公司 文件名称 熟地黄饮片工艺验证方案 验-GY-003 文件编号 页 码 1/18 起草人 审核人 批准人 部 门 生产部 生产部经理 质量部主任 签 名 日 期 目 录 1、概述 .................................................................................................................................................... 2 2、验证目的 ............................................................................................................................................. 3 3、验证范围 ............................................................................................................................................. 4 4、验证小组成员和职责 ........................................................................................................................... 4 5、依据 ............................................................................................................................................. 4 6、验证方案培训 ...................................................................................................................................... 4 7、验证执行 ............................................................................................................................................. 4 7.1确认数据的记录与审核 ................................................................................................................ 4 7.2文件要求 ..................................................................................................................................... 5 8、进度计划 ............................................................................................................................................. 5 9、验证内容 ............................................................................................................................................. 5 9.1 验证的前提条件.......................................................................................................................... 5 9.2 验证方案 .................................................................................................................................... 6 10、变更与偏差........................................................................................................................................ 9 11、再验证周期...................................................................................................................................... 10 12、验证的评定和结论 ........................................................................................................................... 10 12.1验证结果的审批....................................................................................................................... 10 12.2验证的评定结论....................................................................................................................... 10 13、附件 .................................................................................................................................................11 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 1、概述 1.1引言 在生产过程中，设备公用系统，相关的规程及人员对规程的理解及操作方面的不足均会对产品质量产生很大的影响。因此制订一个合理的产品工艺验证方案，对影响产品质量最关键因素进行验证，得出现有设备及所定工艺条件是否确保生产稳定，确保产品质量。 1.2 生产工艺 1.2.1 工艺流程图 净选 清洗 闷润 蒸制 (黄酒) 切 制 装纸箱 分装 干燥 入库 1.2.2 工艺描述 【净选工序】 取原药材，选取规定的药用部位，除去杂质、虫蛀霉变及非用药部位，装入周转容器。 注明品名、批号、数量移至下工序。对生产现场进行清场和清洁。 【清洗工序】 将药材放入洗药池内洗去泥沙。置洁净容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数量、产 品批号、产地，转至下道工序。对生产现场进行清场和清洁。 【闷润工序】 将地黄加黄酒拌匀，闷润24,48小时，置洁净容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数 量、产品批号、产地、生产日期，转至下道工序。对生产现场进行清场和清洁。 【蒸制工序】 将蒸锅内放入闷润好的地黄。蒸12-24小时。中间倒罐一次。至黄酒被吸尽且色泽旱烟 润时，取出晒至八成干。装入周转容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数量、产品批 号、产地、生产日期，转至下道工序。对生产现场进行清场和清洁。 【切制工序】 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 取闷润后的熟地黄切厚片2-4mm，置洁净容器内，悬挂标签，标明品名、规格、数量、产 品批号、产地、生产日期，转至下道工序。对生产现场进行清场和清洁。 【干燥工序】 将切制好的熟地黄置烘干机干燥，烘干温度75?5?，干燥时间为1小时，取出散热，装 入周转容器，注明品名、批号、数量移至下道工序。对生产现场进行清场和清洁。 【包装工序】 A. 纸袋包装:将熟地黄按规定的包装规格进行称取包装，粘贴标签、封口、装袋。 对本工序的产品进行称重，计算物料平衡和收率。 B. 纸箱包装:将成品装箱，贴好标签，封箱。对生产现场进行清场和清洁。 以上各工序的全部操作过程执行相关的SOP。 1.2.3 关键工艺步骤和关键参数列表 工 序 项目 控制标准 取样次数 挑选 杂质含量 除去杂质，无虫蛀霉变及非用药部位 1次/批 清洗 洗净 洗至无泥沙 1次/批 闷润 药透 加黄酒拌匀，闷润24,48小时 1次/批 至黄酒被吸尽且 蒸制 蒸12-24小时。中间倒罐一次。 1次/批 色泽黑润 切制 厚片 2-4mm 随时/批 干燥 烘干温度 70-80? 随时/批 批号、密封性 批号与包装指令相符;封口严密 随时/批 包装 装量差异 ，2% 1次/30分钟 2、验证目的 通过对整个生产工艺的验证，以证实生产工艺是有效的，稳定的，能够始终如一的生产出符合要求的产品。 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 3、验证范围 熟地黄饮片的生产工艺验证。 4、验证小组成员和职责 部门及职务 验证工作中职责 质量部主任 验证负责人:批准验证方案、验证报告。 验证小组组长:审核验证方案、验证报告，确保验证的资源调配和验证 生产部主任 实施的全过程。 生产部生产车间 起草验证方案，执行验证方案，收集整理数据，完成验证报告。 生产部设备科 参与审核验证方案，协助实施验证方案，针对偏差提出解决措施。 参与审核方案与报告，协助实施验证方案，审核验证过程中发生的偏差， 质量部QA 决定偏差的解决方案，以及采取纠正行动。 5、标准依据 , 药品生产质量管理(2010修订) , 药品生产验证指南(2003) 6、验证方案培训 验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证小组相关人员进行培训，培训确认情况记录在附件A“人员培训、参与情况确认记录”中。 7、验证执行 7.1确认数据的记录与审核 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 7.1.1确认数据应记录在已批准方案的记录表中，并要有执行者的签名与日期。 7.1.2确认过程中产生的图谱、偏差处理记录，以及图、布置图等资料，应作为确认的附件，并在相应的确认记录表的“包括附件”栏中注明，建立索引关系。 7.1.3确认完毕拟制确认报告，需注明每项总结内容与确认方案中记录表、附件的索引关系。 7.1.4数据要求完整、准确;审核过程要求符合规定。 7.2文件要求 7.2.1书写或打印应清晰。 7.2.2所有的工作使用不退色的笔记录。 7.2.3修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。 8、进度计划 本次验证计划于 年 月 日到 年 月 日执行。 9、验证内容 9.1 验证的前提条件 9.1.1 原辅料和包装材料的确认 9.1.1.1确认方法:在进行工艺验证前，对所使用的原辅料的供应商的情况进行核查。 9.1.1.2合格标准:所用的原辅料的供应商均是批准的供应商。应用于工艺验证的原辅料均应符合相应原辅料的质量标准。 9.1.1.3确认记录:见附件B “原辅料和包装材料的确认记录”。 9.1.2 所需文件准备情况确认 9.1.2.1 确认方法:检查在进行工艺验证前，各种管理规程SMP，各岗位的标准SOP，各设备的标准操作规程，各设备的清洁标准操作规程以及设备的维修保养规程等与生产有关的各种文件签批情况。 9.1.2.2合格标准:应已经制定并签字生效。 9.1.2.3确认记录:见附件C“ 文件准备情况确认记录”。 9.1.3 人员情况确认 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 9.1.3.1确认方法:检查在进行工艺验证前，与生产和质量有关的各种人员是否经过培训合格后上岗，同时人员的健康是否符合GMP要求。 9.1.3.2合格标准:经过培训合格后上岗，同时人员的健康符合GMP要求。 9.1.3.3确认记录:见附件D“人员情况确认记录”。 9.2 验证方案 9.2.1 挑选工序 验证方法:按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查挑选后的药材杂质情况。 合格标准:无虫蛀霉变及非药用部位。 生产批号 关键工艺 序号 工艺步骤 关键参数限度 参数描述 1 投料重量 _____ 无虫蛀霉变及 2 挑选 杂质 非药用部位 3 挑选后重量 _____ 验证结论: 验证小组: 日期: 9.2.2 洗净 验证方法:按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查洗净后的药材质量。 合格标准:洗至无泥沙。 验证结果记录: 生产批号 关键工艺 序号 工艺步骤 关键参数限度 参数描述 1 清洗 清洗程度 洗至无泥沙 验证结论: ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 验证小组: 日期: 9.2.3 闷润 验证方法:按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查闷润后的药材质量。 合格标准:用黄酒拌匀，闷润24,48小时 验证结果记录: 生产批号 关键工艺 序号 工艺步骤 关键参数限度 参数描述 1 闷润 闷润时间 24,48小时 验证结论: 验证小组: 日期: 9.2.4 蒸制 验证方法:按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查蒸制后的药材质量。 合格标准:蒸12-24小时。中间倒罐一次。至黄酒被吸尽且色泽黑润时。 验证结果记录: 生产批号 关键工艺 序号 工艺步骤 关键参数限度 参数描述 1 蒸制时间 12-24小时 2 倒罐次数 1次 蒸制 蒸制程度 黄酒被吸尽且色 3 泽黑润时 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 验证结论: 验证小组: 日期: 9.2.5 切制 验证方法:按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查切制后的产品质量。 合格标准:厚度符合工艺要求。 验证结果记录: 生产批号 关键工艺 关键参数 序号 工艺步骤 参数描述 限度 1 切制 厚度 2-4mm 验证结论: 验证小组: 日期: 9.2.6 干燥 验证方法:按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查干燥后的产品质量。 合格标准:温度不超过80? ;收率:90% 验证结果记录: 生产批号 关键工艺 关键参数 序号 工艺步骤 参数描述 限度 75?5? 1 烘干温度 干燥 2 收率 90% 验证结论: ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 验证小组: 日期: 9.2.7包装 验证方法:按照生产工艺规程和岗位标准操作规程操作，检查包装情况。 合格标准:批号与包装指令相符;封口严密;装量差异不高于，2%。 标签物料平衡:100% 验证结果记录: 生产批号 关键工艺 关键参数 序号 工艺步骤 参数描述 限度 批号与包装 1 批号 指令相符 2 密封性 封口严密 包装 3 装量差异 ?2% 标签物料 4 100% 平衡 验证结论: 验证小组: 日期: 10、变更与偏差 在验证过程中发现的异常情况，如文件资料不全等问题，应立即通知QA人员进行处理，异常情况未解决时，不得进行进一步的验证工作。 对于现场立即可以及时解决的偏差或异常情况，现场立即予以解决，并在“备注与附件”中对处理情况予以说明，最终汇总登记在附件F“变更偏差情况记录”中。对于需要对偏差原因进行分析调查，由相关专业人员商讨确定偏差处理措施的，应按照相应规程进行处理并填写《偏差处理记录》，然后登记到附件F“变更偏差情况记录”中。所有《变更处理记录》或《偏----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 差处理记录》作为附件一起归入验证档案。 11、再验证周期 正常情况下，再验证周期为五年，当遇到下列情况时应进行再验证 ――工艺发生变更后; ――关键设备发生变更。 12、验证的评定和结论 12.1验证结果的审批 由QA对验证的结果进行审核，检查所有测试项目已经完成;变更和偏差都已经得到解决 和批准;每个项目均应符合它们的确认可接受标准;验证记录完整，并填写完成了相应的附件 内容;将确认过程评定填入附件G“验证过程评定记录”中。每个阶段的验证完成后应经审批 确认后，才能进入下一阶段的确认工作。 12.2验证的评定结论 验证结束，由验证小组长在“验证过程评定记录”中签署评审结论，提交验证总负责人进行批 准。 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 13、附件 附件 附件名称 页数 附件A 人员培训、参与情况确认记录 1 附件B 原辅料和包装材料的确认记录 1 附件C 文件准备情况确认记录 1 附件D 人员情况确认记录 1 附件E 变更偏差情况记录 1 附件F 验证过程评定记录 1 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 附件A 人员培训、参与情况确认记录 日 期 课 时 授课方式 授课地点 部门 岗位 培训人 部门 岗位 受培训参与方案实施人员 确认标准 确认结果 确认所有参与执行本确认的人员已经得到 培训，并在培训记录中签字。 确认结论: 备注或附件: 检查人/日期 复核人/日期 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 附件B 原辅料和包装材料确认记录 序号 物料名称 规格 质量标准编号 供应商 确认标准 确认结果 所用的原辅料的供应商均是批准的供应商。 应用于工艺验证的原辅料均应符合相应原 辅料的质量标准。 确认结论: 备注或附件: 检查人/日期 复核人/日期 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 附件C 文件准备情况确认记录 序号 文件名称 生效日期 文件编号 备注 确认标准 确认结果 应已经制定并签字生效。 确认结论: 备注或附件: 检查人/日期 复核人/日期 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 附件D 人员情况确认记录 序号 姓名 岗位 培训档案编号 健康体检情况 确认标准 确认结果 经过培训合格后上岗，同时人员的健康符 合GMP要求。 确认结论: 备注或附件: 检查人/日期 复核人/日期 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 附件E 变更偏差情况记录 序号 发生日期 偏差/变更内容描述 处理措施 QA 确认标准 确认结果 在本方案实施过程中所发生的偏差或变更，已 处理完毕并已作好记录。 确认结论: 备注或附件: 检查人/日期 复核人/日期 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- 附件F 验证过程评定记录 工艺名称: 验证参加人员 验证时间 年 月 日至 年 月 日 检测项目 可接受标准 是否通过 QA签名 , 确认结果均符合规定要求 原辅料和包装材料确认 , 确认过程中发生的偏差和变 更均按规定进行了处理 , 确认结果均符合规定要求 所需文件准备情况确认 , 确认过程中发生的偏差和变 更均按规定进行了处理 , 确认结果均符合规定要求 人员情况确认 , 确认过程中发生的偏差和变 更均按规定进行了处理 , 确认结果均符合规定要求 挑选工艺确认 , 确认过程中发生的偏差和变 更均按规定进行了处理 , 确认结果均符合规定要求 清洗工艺确认 , 确认过程中发生的偏差和变 更均按规定进行了处理 , 确认结果均符合规定要求 闷润工艺确认 , 确认过程中发生的偏差和变 更均按规定进行了处理 , 确认结果均符合规定要求 蒸制工艺确认 , 确认过程中发生的偏差和变 更均按规定进行了处理 ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- , 确认结果均符合规定要求 切制工艺确认 , 确认过程中发生的偏差和变 更均按规定进行了处理 , 确认结果均符合规定要求 干燥工艺确认 , 确认过程中发生的偏差和变 更均按规定进行了处理 , 确认结果均符合规定要求 包装工艺确认 , 确认过程中发生的偏差和变 更均按规定进行了处理 验证小组长评审结论: 签名/日期: 验证负责人批准意见: 签名/日期: ----------------------------精品word文档 值得下载 值得拥有---------------------------------------------- -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------