泡腾片的常用辅料及制备方法

泡腾片的常用辅料及制备方法 泡腾片的常用辅料及制备方法(2007-11-25 22:21:07) 泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂制成的一种片剂。泡腾片入水后会产生大量二氧化碳气体从而迅速溶解，药物起效迅速，生物利用度高，携带方便且成本低，故近年发展较快。目前临床上常用的泡腾片主要有口服泡腾片和阴道泡腾片。口服泡腾片适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者，质量较好的口服泡腾片泡腾完毕后即为一杯酸甜可口的饮品;阴道泡腾片用于局部治疗，使用方便，可增加药物与人体的接触面，提高药效，同时可避免污染衣物。泡腾片主要用于非甾体抗炎药、H2受体拮抗剂、抗生素、无机盐、维生素、微量元素、牙科用药、消毒用药、妇科用药、中草药泡腾片剂等[1]。现将泡腾片的常用辅料及制备方法介绍如下。 1 泡腾片常用的酸源 泡腾片常用的酸源有柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸。 1.1 柠檬酸 柠檬酸在药剂中主要用作矫味剂、缓冲剂、抗氧增效剂、酸性泡腾剂，是目前应用最广泛的泡腾剂酸源，适于各种泡腾片[2]。柠檬酸易溶于水、口感好，但具有很强的吸湿性，在65%,75%的相对湿度下即可吸收大量水分，生产和贮藏过程中，常造成粘冲、颗粒难烘干、易涨片等问题。因此，生产时应控制车间温度在(18,20)?，湿度30%以下;储藏时应采用密闭性好的防潮容器。 柠檬酸的用量没有特殊的规定，一般泡腾时间在5 min之内即可。柠檬酸与碳酸氢钠的最佳产气摩尔比是0.76:1，溶解最快的摩尔比是0.6:l，酸的用量往往超过理论用量，以利于稳定及适口。 为解决柠檬酸易吸潮以及酸碱反应的问题，可采取以下:(1)将柠檬酸与乳糖、甘露醇充分混合研磨后以聚维酮(PVP)的乙醇溶液制粒;(2)用聚乙二醇(PEG)包埋柠檬酸或碱以减少酸碱的接触;(3)以无水大颗粒(20,30目)柠檬酸直接压片。无论采取何种措施，必须保持一定的温度和湿度。 1.2 酒石酸 酒石酸在药剂中用作酸化剂、矫味剂、络合剂、抗氧增效剂和泡腾剂。酒石酸的酸性较柠檬酸强，易溶于水，是一种优良的泡腾酸化剂[1]。以酒石酸为泡腾酸化剂，泡腾力度大，吸湿性较小，便于生产操作。酒石酸易与很多矿物质产生沉淀，因此，以酒石酸制成的 口服泡腾片在自来水或矿泉水中常发生混浊，虽不影响药效但影响澄清度，一般需加入色素掩盖。罗氏公司的维生素C泡腾片(力度伸)采用酒石酸做酸源是一个很成功的例子，产品深得儿童喜爱。 1.3 富马酸 富马酸在药剂中用作酸味剂、pH调节剂和泡腾剂[2]。富马酸没有吸湿性并具有极好的润滑作用，可以彻底解决压片过程中的粘冲和吸潮问题。其不足之处是水溶性不是很好，酸性较弱，所以，泡腾过程较缓慢，最后总是在水面留下一点残渣。 1.4 己二酸 己二酸在药剂中常用作片剂的水溶性润滑剂和泡腾剂[2]。其性质与富马酸类似，具有较好的润滑作用，不吸潮，但是泡腾过程较慢且有残留。 1.5 苹果酸 苹果酸在药剂中用作酸化剂、泡腾剂、pH调节剂、矫味剂和抗氧增效剂。口味较好，在泡腾片中常代替柠檬酸，其不足之处是吸湿性较强，容易粘冲[2]。 2 泡腾片常用的碱源 常用碱源有碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙等，其中以碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾最为常用。碱源的作用机理是与酸反应生成二氧化碳。使用方法一般是将PVP乙醇溶液与酸分开制粒，或取结晶状态的碱直接压片。使用碳酸氢钠、碳酸氢钾时应注意干燥颗粒的温度不能高于60?，否则，易使碳酸氢盐分解，产生碳酸盐、水和二氧化碳。 3 润滑剂 润滑剂对泡腾片的制备起着十分重要的作用，如选择不当可影响产品的制备和性状。润滑剂分水溶性和水不溶性两类。常用水溶性润滑剂包括聚乙二醇4000或6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、L-亮氨酸、苯甲酸钠、油酸钠、氯化钠、醋酸钠、硼酸等;常用水不溶性润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酰富马酸钠等。 阴道泡腾片润滑剂的选择范围较广。口服泡腾片一般选择水溶性润滑剂，最常用的是聚乙二醇6000，一般需粉碎过160目筛后使用，用量多在总重量的5,以内，过多使用会增加粘冲。十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁有发泡作用，但影响澄清度，一般不用。L-亮氨酸润滑作用较好，用量为总重量的5,以下，使用前需过筛、烘干，缺点是价格较贵。苯甲酸钠曾用于阿司匹林泡腾片，用量为总重量的5,。油酸钠、氯化钠、醋酸钠的润滑作用有限。此外，氯化钠可作为引湿剂使用。 有使用微粉硅胶作口服泡腾片润滑剂的报道，泡腾后为混浊均匀溶液，加色素可稍加掩盖;也有使用JRS公司的硬脂酰富马酸钠作润滑剂的报道，泡腾后，溶液表面覆盖了一层膜。 4 填充剂、黏合剂、发泡剂 阴道泡腾片常用的填充剂有淀粉、微晶纤维素、糊精等。常用压片方式有酸碱分开湿法制粒、直接压片;常用黏合剂有羟丙甲纤维素(兼有发泡功能)水溶液、PVP乙醇(水)溶液、烯酸树酯水溶液、淀粉浆、乙醇、糖浆等。用PVP乙醇(水)溶液作黏合剂时，容易吸潮，有人建议，使用聚乙烯吡咯酮与聚醋酸乙烯酯的共聚物做黏合剂。此外，异丙醇、PEG(12 000,20 000)的异丙醇或乙醇溶液及低相对分子质量的PEG (4 000,6 000)也可用作 、十二烷基硫酸钠、十六醇等，可黏合剂。为增加阴道泡腾片的发泡功能，常加入吐温-80 同时增加主药的溶出度。 口服泡腾片常用填充剂为乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖等水溶性辅料，常用黏合剂有PVP乙醇(水)溶液、乙醇等，最好不要加入发泡剂，以免影响泡腾后外观。 5 矫味剂、甜味剂、香精、色素 口服泡腾片中加入适量的矫味剂、甜味剂和香精，可以改善口感，增加患者的顺应性。 矫昧剂主要有薄荷油、薄荷醇、人造香草、肉桂及各种果味，一般用量为0.5%,3%，以喷雾干燥的矫味剂效果最为理想。 中国药典2005年版收载的甜味剂有阿斯帕坦、甜菊素。FDA规定阿斯帕坦的日允许使用量为量50 mg/kg，欧盟规定的使用量为20 mg/kg;甜菊素的安全范围很大，小鼠口服LD50>8.2 g/kg。 香精有甜橙味、柠檬味、橘味、苹果味、菠萝味等多种口味，可根据需要选择使用。口服泡腾片可酌情加入少量符合国家食品添加剂标准的色素，加入量应符合规定。湿法制粒压片时，色素通常是先与部分辅料混匀，再加入到干燥后颗粒中去。 6 泡腾片处方及制备工艺举例 6.1 维生素C泡腾片(力度伸)处方[3] 每片含维生素C 1g，辅料为阿朴胡萝卜醛，橘味香精，橙味香精，维生素B2，糖精钠，碳酸氢钠，氯化钠，蔗糖，酒石酸细晶体。为粉末直接压片。 6.2 甲硝唑阴道泡腾片处方及制备工艺[4] 6.2.1 处方每片含甲硝唑0.5g，辅料为碳酸氢钠，微晶纤维素，乳糖，富马酸，羟丙甲纤维素，聚丙烯酸树酯?号，十六醇、吐温-80、硬酯酸镁。 6.2.2 制备工艺将羟丙甲纤维素溶于60,乙醇中，丙烯酸树酯?号溶于85,乙醇中，二者按1:1混合，将十六醇加热熔融后加入到上述混合液中，随加随搅拌，最后加吐温-80，制成黏合剂;取甲硝唑、碳酸氢钠、微晶纤维素、乳糖，粉碎、过筛、混合，加混合黏合剂制粒，干燥，整粒,制成碱颗粒;取富马酸粉碎，过筛，加混合黏合剂制粒，干燥，整粒，制成酸颗粒;取酸碱颗粒按比例混匀，加硬酯酸镁压片。 6.3 复方替硝唑泡腾片的处方及制备工艺[5，6] 6.3.1 处方替硝唑100,、左氧氟沙星100,、硼酸60,、淀粉80,、碳酸氢钠50,、微晶 ,、滑石粉30,、十二烷基硫酸钠1.5,。共制成1 000片。 纤维素100 6.3.2 制备工艺淀粉、微晶纤维素分别在80?烘12,,淀粉过7号筛;微晶纤维素、硼酸、碳酸氢钠分别过5号筛;半处方量替硝唑、左氧氟沙星、淀粉、微晶纤维素、十二烷基硫酸 烘干;半处方量替硝唑、左氧氟沙星、淀粉、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠钠与硼酸制粒, 与碳酸氢钠制粒，烘干。两组颗粒混合均匀。直接压片。 参考文献 [12] 罗延红，廉秀娟，李引乾，等. 泡腾片研究进展[J]. 西北药学杂志，2001，16(1):39-40. [2] 罗明生，高天慧.药剂辅料大全[M]. 成都:成都科学技术出版社，1993.136，404，435，620。 [3] 维生素C泡腾片(力度伸)使用说明书[Z]. [4] 姚其胜，吴继英，梁培松. 甲硝唑阴道泡腾片生产工艺的改进[J]. 山东医药工业，2000，19(3):42-43. [5] 刘强英，邱霞，曹洪. 复方替硝唑阴道泡腾片的制备及临床观察[J]. 河南大学学报(医学版)，2001，20(3):44-45. [6] 陈树声，俞蒙. 氧氟沙星泡腾片的制备及质量考察[J]. 中国现代应用药学杂志，2004，19(5):393-395 柠檬酸(CHO--无水)、碳酸氢钠(小苏打-- NaHCO)。 6873 新型功能性固体饮料银杏绿茶泡腾片的工艺研发 摘自《饮料乳品企业安全生产与包装》 供稿:上海同济生物制品有限公司 吴健 【摘 要】 功能食品的研究与发展在我国的食品行业中有着非常重要的作用，银杏黄酮、银杏内酯、茶多酚是具有独特的生理功能和理化性质的功效成分，在功能食品领域有着广阔的应用前景。本文综述了一种以银杏黄酮、银杏内酯、茶多酚为主要功效成分，具有调节血脂生理功能的新型固体饮料的工艺研究，以及在食品、保健领域中的应用，有利于科技进步。 【关键词】功能食品;固体饮料;泡腾片;银杏黄酮;银杏内酯;茶多酚;生理功能;调节血脂。 一、 产品的设计思路 1. 功能设计:以茶多酚、银杏黄酮、银杏内酯作为功效成分来降血脂。 2. 营养设计:以花粉作为营养源补充氨基酸、维生素及微量元素。 3. 风味设计:以木糖醇、甜菊糖苷、罗汉果苷、甘草甜味素 作为复合甜味剂 通过调节酒石酸与碳酸氢钠的比率来控制PH 值。 以绿茶香精、玫瑰精油作为赋香剂 以叶绿素铜钠盐作为着色剂 4. 质构设计:以酒石酸微胶囊，碳酸氢钠微胶囊作为泡腾剂 以大豆肽作为持泡剂 以羧甲基淀粉钠作为泡腾片的崩解剂 5. 产品的工艺设计:配料、制粒、混合、压片、包装。 二、 产品的配方及功效成分的剂量 产品名称 首脑银杏茶 产品剂型 (泡腾) (花香型) 片剂 客户要求 每100克中含:茶多酚:3.0克;银杏黄酮:0.816克; 银杏内酯:0.204 保健功能 降血脂 食用方法及食用量 每次一片;每天二次。 用250ml温开水冲泡后饮用。冲调比 1:100 规格 2500mg/片 形状 圆形 颜色 黄绿色 配料名称 添加量mg/片 百分比% 配料中有效成分及含量% 1.绿茶提取物 125.0 5.0 茶多酚:?60.0% 咖啡因:?10.0% 2.银杏叶提取物 85.0 3.4 银杏黄酮:24.0% 银杏内酯:6.0% 3.花粉提取物 75.0 3.0 花粉黄酮:5.0% (冻干粉) 4.大豆肽 150.0 6.0 蛋白质:90.0% 5.罗汉果提取物 10.0 0.4 罗汉果苷:80.0% 6.甘草甜味素 7.5 0.30 7.木糖醇 625.0 25.0 木糖醇:?98.5% 8.甜菊糖苷 7.5 0.30 9.甘氨酸 2.5 0.10 10.甘露醇 150.0 6.0 11.肌苷 2.5 0.10 12.玫瑰精油 5.0 0.2 香茅醇?46.0% 13.绿茶香精 5.0 0.2 14.碳酸氢钠 375.0 14.0 碳酸氢钠:?99.0% 15.酒石酸 525.0 21.0 酒石酸:?99.0% 16.聚乙二醇-6000 50.0 2.0 17.果胶 50.0 2.0 18.β-环糊精 50.0 2.0 19.羧甲基淀粉钠 65.0 2.6 20.水溶性苹果膳食纤维 150.0 6.0 21.异抗坏血酸钠 5.0 0.2 22.山梨酸钾 2.5 0.1 23.叶绿素铜钠盐 2.5 0.10 总计 2500 100 三、 产品的功能学评价 1 降血脂作用 国内外大量报道证实银杏黄酮、银杏内酯、茶多酚具有降血脂作用。 从银杏叶内提取的高浓缩天然活性物质银杏黄酮及银杏内酯。近代药理学研究及主要药效临床试验表明，银杏黄酮--具有明显降血脂、降胆固醇作用，增加冠状动脉血液量，减少心肌耗氧，改善微循环。它还是一种自由基清除剂，故有抗衰老、抗癌作用。银杏叶内酯为血小板活化因子(PAF)的拮抗剂，具有抗凝血，降低血粘度，改善血液流动特性，防止血 栓形成，促进血液栓溶解作用。因而，80年代以来，银杏叶提取物及制剂已成为医药界研究开发的热点。银杏叶提取物(GBE)被列为治疗心脑血管疾病、痴呆症及抗衰老的重要药物。适用于缺血性心脑血管疾病、高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛，脑功能不全，老年性痴呆症、帕金森氏综合症、脑中风、心肌梗塞、过敏性哮喘，长期应用可以增强记忆，延缓衰老。且长期服用无副作用。 银杏内酯为银杏叶提取物及其制剂中的主要药效成分,为公认的血小板激活因子拮抗剂.综述近10年来银杏内酯药理作用的研究进展,特别是对中枢神经系统和心血管系统的作用, 以期对银杏内酯的进一步研究有一定的指导指出了目前存在的主要问题及今后研究的方向, 作用. 茶多酚可降低血液甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，效果优于烟酸肌醇酯，茶多酚具有防治高血脂症的作用，茶多酚对载脂蛋白具有一定的调节作用。茶多酚对高血脂症人群血清脂质水平及纤维蛋白原具有影响，并能降低中度高胆固醇血症患者体内的TC和LDL-C水平，具有降血脂及抗脂质过氧化的作用，具有很大的保健应用价值。 2 降血脂机制 2.1 调节胆固醇代谢 茶多酚可以一定的剂量降低胆固醇的吸收，可能的机制是以EGCG为主的儿茶素降低了胰腺磷脂酶A2的活性，从而抑制了胆固醇吸收过程中关键性的决定因素卵磷脂的水解。体外试验也证实绿茶儿茶素能与胆固醇形成沉淀，因而也抑制了肠道内胆固醇的吸收。儿茶素及其没食子酸降血脂的原因可能在于减少了肠道胆固醇的吸收。其可能的降血脂的机制还有抑制了胆固醇的合成和通过与胆固醇形成不溶物减少了膳食中胆固醇的吸收，增加了排泄，茶多酚降低体内胆固醇的机制是抑制肠道内外源性胆固醇的吸收，提高LCAT活性和HDL水平，调节载脂蛋白和脂蛋白水平，加速胆固醇的代谢，促进胆固醇的排泄，但并未发现对内源性胆固醇合成的影响。 2.2 调节甘油三酯代谢 茶多酚通过降低胰脂肪酶的活性而延缓了TG的吸收，在蛋白质和mRNA水平抑制脂肪细胞内TG生物合成作用和增殖作用，从而表现出降血脂作用。 肝脂酶是由肝实质细胞合成的，主要作用于LDL、乳糜微粒和HDL中的TG，是血液循环中内源性TG代谢的功能酶之一。茶多酚物质能减缓束缚应激下TG代谢的抑制程度， 加速脂肪的代谢，从而有利于降低血浆及肝脏中的TG水平。国内学者也发现茶多酚能增加肝组织中HL活性，加速肝脏中TG的分解，促进脂肪的代谢，减轻肝脏的脂肪变性程度。 综上所述，以儿茶素为主的茶多酚类物质具有降血脂作用，其降血脂的机制主要是通过抑制肠道内外源性胆固醇的吸收、提高LCAT活性和HDL水平、调节载脂蛋白和脂蛋白水平、加速胆固醇的代谢及促进胆固醇的排泄来调节TC代谢，通过抑制胰脂肪酶的活性而降低了对外源性TG的吸收、降低FAS的活性而减少了脂肪配的合成、增强HL活性加速了TG的代谢及促进脂肪酸的排泄来调节TG代谢。但茶多酚类物质本身就是多种物质的复合体，儿茶素类以外的其它几种物质的降血脂作用研究较少，具体是哪种单体发挥的降血脂作用很难确定，不同单体成分之间的相互影响，确切的作用机制及其在降血脂保健食品研制中的应用等都有待作进一步的探讨。 四、 结语 新型功能性固体饮料的研究与发展在我国的食品行业中有着非常重要的地位，因为我国有着储量丰富的可再生绿色资源可以开发利用，在食品、医药保健等领域有重要意义,而且与人们的日常生活密切相关，对国民经济也起着巨大的推动作用。因此,如何充分、合理、科学技术加快开发利用我国丰富的绿色资源已经成为一项有重要意义的工作。