促进正畸性牙根吸收修复的研究进展

促进正畸性牙根吸收修复的研究进展 促进正畸性牙根吸收修复的研究进展 中图分类号:r783.5 文献标识码:a 文章编号:1004-4949(2013)04-0-02 错牙合畸形的矫治中牙根吸收是不可避免的并发症。正畸性的牙根吸收具有炎症反应的所有特征，称其为正畸导致的炎性牙根吸收(orthodontically induced inflammatory root resorption，oiirr)。在正畸治疗中，牙根吸收陷窝局限在牙骨质内，有时会累及牙本质，牙根面积小的吸收陷窝会有继发性牙骨质修复，但当吸收范围累及至牙本质时就会影响到牙齿的功能和稳定。学者们一直在寻找正畸性牙根吸收的关键诱因并希望研究找寻辅助修复的外源性方法，虽然目前研究还停留在动物实验阶段，但它们对未来临床应用有着巨大的指导意义。 1 甲状旁腺激素(parathyroid hormone，pth)促进牙根吸收的修复 甲状旁腺素是甲状旁腺主细胞分泌的一种由84个氨基酸组成的碱性单链多肽类激素，能调节脊椎动物体内钙和磷的代谢，是调节骨代谢的重要激素之一。间断少量应用pth具有促进骨组织修复的效应，在pth的所有片段中pth(1-34)活性最强。大量研究证明:?小剂量间歇应用pth，能够促进骨髓基质细胞和成骨细胞的分化，加快骨的形成。王生瑜[1]通过动物实验间断少量应用pth(1-34)发现:皮下间断注射少量pth(1-34)对大鼠正畸性牙根吸收后的修复早期没有影响;皮下间断注射少量pth(1-34)能够促进大鼠 正畸性牙根吸收后晚期的修复。?33.3nmol/ml的pth能显著促进人牙乳头间充质细胞分化为成牙本质样细胞[2]。?少量间歇应用pth，在牙根修复晚期，能使opg的表达增加而rankl的表达减小[3]。 2 机械应力刺激对成牙骨质细胞bsp/opn mrna表达的影响 正畸牙移动过程中，也存在牙骨质的吸收和修复，成牙骨质细胞在这个过程中具有重要意义。成牙骨质细胞是力学敏感性细胞，位于牙骨质表面的成牙骨质细胞可以抵抗破骨细胞的粘附，从而避免牙根吸收;在已吸收的牙根表面，成牙骨质细胞分泌形成新的牙骨质样组织对其进行修复。对成牙骨质细胞重要的矿化相关基因-骨涎蛋白(bone sialoprotein bsp)和骨桥蛋白(osteopontin opn)近年来被认为是调控骨吸收的核心因子。机械应力刺激可以调节成牙骨质细胞bsp/opn mrna的表达，进而可能影响成牙骨质细胞的矿化功能和破牙骨质细胞的粘附能力。适当的压力或张力的刺激时，一定程度上抑制牙根的吸收并促进修复反应的发生。正畸力作用下成牙骨质细胞的功能变化可能是决定牙根吸收与修复进程的细胞基础，正畸临床上合理使用矫治力是避免严重oiirr的措施之一。 3 应用布洛芬和独一味抑制根吸收 独一味是一种民间草药，具有活血化瘀、止血抗菌、抗炎、镇痛消肿的作用。它可以通过影响部分促炎细胞因子(如tnf-α和il-1)的表达来调节炎症反应，在一定程度上可以避免过激炎症反应的发 生[4]。布洛芬同样有的镇痛、消炎作用，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。王旭等[5]对大鼠牙根吸收的研究发现，用独一味及布洛芬悬液灌胃的两组大鼠，牙根吸收较使用生理盐水组吸收陷窝的平均直径和深度小，且陷窝底部可见浅红色成骨样基质，周围的牙槽骨可见新骨修复出现的新生线，证明布洛芬和中药独一味对大鼠正畸性牙根吸收均有抑制作用，抑制作用没有差别。但是应用这两种药物是否会影响正畸牙的移动，尚未不清楚。 4 骨形成蛋白-2(bmp-2)对根吸收的调节作用 骨形成蛋白-2是属于转化生长因子-β(transforming growth factorβ，tgf-β)超家族成员。一般认为在骨组织形成过程中，激素与生长因子调节之间既有相对独立，又相互联系。两种调节与神经系统共同形成了神经-内分泌-免疫-局部生长因子调节网络，参与骨组织形成的整个调节过程。bmps是其中唯一能够单独诱导间充质细胞向骨组织方向分化的生长因子，是骨组织形成过程中最关键的调节因子。在建立正畸牙根吸收大鼠模型后bmp-2组停止加力并牙周膜内注射bmp-2，bmp-2组修复性牙骨质生成明显较早，且量大，牙根吸收和破牙细胞数明显较少。证明停止加力并局部使用bmp-2能有效促进因正畸吸收后牙根的早期修复。 5 低强度脉冲超声对牙根吸收的修复 低强度脉冲超声(low-intensitypulsed ultrasound，lipus)系 一种非侵入性脉冲式机械能，其超声强度在100mw2/cm2以下，可在生物器官内产生高频率的声波，能加强治疗各种类型的外伤性结缔组织损伤和刺激牙体组织形成。lipus能促进钙离子与正在分化的骨细胞结合，促使骨细胞合成转化生长因子，从而促进骨折愈合。而 lipus 也能刺激生长因子的产生、骨蛋白上调，并且具有抗炎和促进牙体组织形成的作用。ikai等[6]研究发现，利用lipus辐照beagle犬牙周翻瓣术后创口4w后，牙周出现新生牙骨质和牙槽骨增加。el-bialy等[7]在介入lipus组的大鼠牙根吸收表面较对照组吸收陷窝减少，发生明显的牙骨质修复，从而加速根吸收的愈合，促进牙体组织修复。这些研究均证明，lipus对于牙周组织的修复及牙根吸收修复均有一定的促进作用，对以后的临床应用提供一定的理论依据。 6 重组人类可溶性受体的抑制作用 肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-alpha，tnf-α)是炎症因子刺激巨噬细胞、单核细胞产生的一种细胞因子，是一种促炎症蛋白，它可以抑制牙周膜纤维细胞向成骨细胞转化，并激活破骨细胞造成牙周骨组织的破坏。tnf-α在骨改建过程中起着主导作用，它们能诱导骨改建，骨吸收以及新骨沉积的发生。张栋梁等[8]以大鼠牙根吸收作为实验模型发现，注射一定量重组tnf-α可溶性受体的大鼠的牙根吸收明显被抑制，其机制可能为tnf-α主要调控破骨细胞及破牙骨质细胞的成熟，而tnf-α可溶性受体能与血 tnf-α结合，阻止tnf-α和tnf受体结合，从而降低tnf-α活性， 阻断破骨细胞及破牙骨质细胞的形成。 7 釉基质蛋白 商品化的釉基质蛋白(emdogain，emd)是从幼猪牙胚中提取的较纯的釉基质蛋白(enamel matrixproteins，emps)。emd能促使牙根表面的牙周膜细胞附着于牙根表面并增殖分化为成牙骨质细胞，形成牙骨质，其诱导再生的牙周组织的结构和功能接近于健康牙周组织，这种再生过程与牙周组织的胚胎发育过程类似。既往的研究表明，釉基质蛋白不仅与牙釉质的发育有关，还与牙骨质的发生有密切关系，如可以诱导无细胞性牙骨质的形成;它还可以影响体外培养的多种细胞的生物学功能，如可以促进牙周膜细胞增殖、提高牙周膜细胞分泌蛋白的总量、促进牙周膜细胞形成矿化结节，促进成骨(样)细胞分化，抑制上皮细胞增殖等，部分研究发现其本身还具有抑菌作用。iqbal等[9]的研究证明，局部应用emd，能明显地促进牙周膜性愈合、牙骨质的形成，并降低替代性吸收的发生。动物实验证实在正畸治疗过程中釉基质蛋白诱导牙周组织再生有效，重建后的牙周组织和正常牙周组织对正畸力学反应一致，其诱导后的再生牙周可以像正常牙周组织一样进行正畸牙移动及牙周组织改建。但emd促进牙周膜细胞附着于牙根表面的作用机制尚不明确，国内外也尚未见报道。 8 釉原蛋白 釉原蛋白是由成釉细胞分泌，在釉质矿化、成熟和牙根发育过程中发挥重要作用。在体外实验中发现，釉原蛋白能抑制破骨细胞的 分化。将釉原蛋白与植骨术联合应用于牙周组织再生后来还将釉原蛋白，植骨术以及诱导组织再生方法三者联合应用结果都取得了显著的疗效。yagi等[10]将猪的釉原蛋白注入小鼠牙根吸收模型中发现，应用釉原蛋白组较对照组小鼠牙根区，牙根表面破骨细胞数量减少，并且牙根牙骨质的吸收被抑制。骨髓细胞培养显示rankl因子的表达亦被抑制。 此外还有动物实验证实弱激光的局部照射不仅能加快牙槽骨的改建而且能有效的减少正畸牙移动时根吸收的程度。以上这些都是在正畸矫治因素及患者个体因素外的，外源性辅助的方法促进正极性牙根吸收的修复的研究，为今后的临床研究提供进一步的理论依据。 参考文献 [1] 王生瑜.甲状旁腺素(pth)对正畸牙根吸收后修复影响的研究.口腔临床医学，1011，08(01). [2] 陈新梅，肖明振.甲状旁腺激素对人牙乳头间充质细胞矿化能力的研究[j].牙体牙髓牙周病血杂志，1000，10(6):314-317. [3] lossd rfer s，yildiz f，g tz w，et al.anabolic effect of intermittent pth(1-34) on the local microenvironment during the late phase ofperiodontal repair in a rat model of tooth root resorption[j].clinoral investig，2010，14(1):89-98. [4] 童雪涛，陈腾祥，刘亚伟等.独一味对内毒素血症balb/c小 鼠血清细胞因子的影响[j].贵州医药，1009，33(4):291-294. [5] 王旭，张晓明，惠敏等.布洛芬和独一味对大鼠正畸牙牙根 吸收的比较研究[j].临床口腔医学杂志，1010，26(3):157-159. [6] ikai h，tamura t，watanabe t，et al.low -intensity pulsed ultrasound accelerates periodontal wound healing after flap surgery[j].j periodontal res，2008，43(2):212-216. [7] el -bialy t，el -shamy i，graber t m.repair of orthodontically induced root resorption by ultrasound in humans[j].orthod dentofacial orthop，2004，126(2):186-193. [8] 张栋梁，werner goetz，andreas jaeger等.独立于 rankl/rank 系统的调控根吸收机制:tnf-α的可溶性受体抑制根 吸收[j].口腔医学研究，1004，20(1):8-12. [9] iqbal m k，barnaas n s.effect of enamel matrix derivative(emdo-gain)upon periodontal healing after replantation of permanentincisors in beagle dogs[j].dent tramatol，2001，17:36-45. [10] yagi y，suda n，yamakoshi y.in vivo application of amelogeninsuppresses root resorption [j].j dent res，2009， 88(2):176-181.