槐果碱对犬室颤阈以及有效不应期的影响

槐果碱对犬室颤阈以及有效不应期的影响 槐果碱对犬室颤阈以及有效不应期的影响 ? 252?中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2006年4月,第25卷第4期 [文章编号]1007—7669(2006)04-0252—04 槐果碱对犬室颤阈以及有效不应期的影响 陈颖敏,徐瑾,叶清,陈美芳,沈惠风,陈曙霞 (上海交通大学医学院附属仁济医院a.心内科;b.胸外科,上海200001) [关键词]槐果碱;心肌缺血;心室颤动;抗心律失常药 [摘要]目的:观察槐果碱静脉注射后对正常犬及急性心肌缺血犬心室有效不应期(ERP),室颤阈(V的 影响.方法:测定犬静脉注射槐果碱(3mg?kg-)后5,2O,4O,60minERP和VFTr,比较与氯化钠注射液对照组的 差异.并且通过结扎犬左前降支冠脉(LAD)建立急性心肌缺血动物模型,比较对照组,槐果碱组用药前后ERP, VFr的变化.结果:正常犬用药后20min及40min,槐果碱组ERP较对照组有显着延长(P=0.028和P=0.02); 且VFT较对照组用药后有显着升高(P=0.013和P=0.026).静脉注射槐果碱后20min第2次结扎LAD, 该组较对照组ERP有显着延长(Jp=0.043);槐果碱组VFr较第1次结扎有提高,而对照组VFTr有所下降,2 组比较有显着差异(P=0.049).结论:槐果碱用药后2O,40min能延长正常犬的ERP,提高V兀';用药后 20min槐果碱能提高急性心肌缺血犬的心室有效不应期和室颤阈. [中图分类号]R972.2;R541.7[文献标识码]A Effectofsophocarpineinraisingventricularfibrillationthresholdand prolongingventriculareffectiverefractoryperiodofearlyacutemyocardial ischemiaincanine CHENYing-min,XUJin,YEQingb,CHENMei-fanga,SHENHui-feng",CHENShu-xia (caDepartmentofCardiology;b.DepartmentofCardiothoracicSurgery,RenjiHospital,AffilatedtoMedicalCollege ofShanghaiJiaotongUniversity,SHANGHAI200001,China) [KEYWORDS]sophocarpine;myocardialischemia;ventricularfibrillation;anti— arrhythmiaagents [ABSTRACT]AIM:Toobservetheeffectofsophocarpineontheeffectiverefractoryperiod(ERP)and ventricularfibrillationthreshold(VFTr)ofnormalandearlyacutemyocardialischemiaexperimentaldogs. METHODS:Theacutemyocardialischemiadogmodelwascreatedbyligatingcoronaryarteryleftanterior descending(LAD).TheERPandVFTrofnormalandearlyacutemyocardialischemiaexperimentaldogswere observedaftersophocarpineivinfusionwithadoseof3mg.kg一 insophocarpinegroupandNSivinfusionin controlgroup.TheERPandVFTrchangesoftwogroupsincludingthoseoftheERPgroupbeforeandafterthe treatment(5,20,40,60min)werecompared.RESULTS:TheERPofsophocarpinegroupwasprolonged20min and40minafterivinfusionincomparingwiththoseofthecontrolgroupinnormaldogs(P=0.028andP= 【收稿日期】2005—04—29【接受日期】2006—02—28 【基金项目】上海市卫生局,上海市科委重点资助项目(994319223) [作者简介】陈颖敏(1964一),女,上海人,副主任医师,副教授,硕士研究生,主要从事 临床心脏起搏电生理学专业. 【联系人】陈颖敏.Phn:86-21-6311-1100.E-mail:chenyingmin64@yahoo.con.en 中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2006年4月,第25卷第4期?253? 0.029).TheVfTrofsophocarpinegroupwasraised20minand40minafterivinfusionincomp aringwiththe dogs(P=0.013andP=0.026).Inearlyacutemyocardialischemiaexperimentaldogsat20min ,andaftersecond ligationofLAD.theERPofsophocarpinegroupwasprolongedincomparingwiththatofthec ontrolgroup(P= 0.043)togetherwithfurtherinereaseofVFF;onthecontraryincontrolgroup,theVFTwasred uced(P=0.049). CONCLUSION:SophocarpinecanprolongtheERPandraisetheVfTrinnormaldogsat20mi nand40minafter treatment.andcanalsoraisetheV|Trinearlyacutemyocardialischemiaexperimentaldogsat 20minafterthe treatment. 缺血性心脏病猝死是目前世界医学领域内的 重要研究课题.近年来,我国缺血性心脏病发病率 逐年上升,有关猝死的报道亦逐年增多.槐果碱是 从豆科槐属植物苦参,苦豆子中提取出的有效生物 碱之一,研究发现其具有抗柯萨奇B组病毒及免疫 调节作用和抗心律失常,治疗病毒性心肌炎的功 能.但槐果碱对室颤阈(V)尤其对急性心肌梗死 早期V的影响,降低猝死发生率尚未见报道.而 V变化与心室颤动(VF)发生密切相关,是反映心 肌电活动稳定的可靠指标.本研究测定槐果碱用药 前后VFT的变化,并探讨其对犬实验性急性心肌缺 血模型V的影响,以期为临床槐果碱抗VF提供 实验依据. 材料与方法 实验动物的准备健康犬(由上海交通大学医学院 实验动物中心提供,健康防预证号:001795179)l0 只,雌雄不拘,体重(12.5?S2.6)kg.静脉注射2% 戊巴比妥钠30mg?麻醉,人工通气,维持动脉 血:PO2=(13.1?1.8)kPa,PCO2=(5.2?0.7)kPa, pH=7.4?0.6.穿刺右股动脉置5F鞘,进行动脉血 压监测.穿刺左股动脉置5F鞘,放置双极起搏导管 到左室心尖部(左冠状动脉前降支支配区域)作为 起搏和致颤电极,导管位置由X光影像及心内电极 记录的左室波形证实. 实验仪器用EP.3clinicalStimulator电生理刺激 仪(EPMedSystems公司,美国)进行电生理参数测 定,脉宽0,6ms可调,电流强度0,40mA可调.用 MODEL2200起搏器分析仪(PACEMAKERSYS. TEMTESTERMODEL2200,CPI公司,美国)进行 阻抗测定. 实验分组及方法将准备后的实验动物随机分为 槐果碱组和对照组(各5只).犬体重『对照组为 (10.6?1.1),槐果碱组为(12.6?0.12)kg,P= 0.12],术前血压[对照组为(16.8?1.0)kPa,槐果碱 组为(16.3?2.3)kPa,P=0.68】及心率【对照组为 (197?20)次?min,,槐果碱组为(184?35)次?min,, P=0.48]均无显着差异. 槐果碱组予槐果碱注射液『我院制剂室提供,沪卫 药制(95-005仁济),批号030827,规格2mL:200g, 按3mg?kg剂量用氯化钠注射液稀释成5mL, 5min内静脉给药.对照组予氯化钠注射液5mL, 5min内静脉给予. 不胸前测定阻抗,舒张期阈值,ERP和V,观 察15min经正中切口开胸,打开心包,暴露心脏, 测定阻抗,舒张期闽值,ERP和V.观察15min.2 组干预后5,20,40,60min分别进行电生理检查,测 定阻抗,舒张期阈值,ERP和VFT.观察15min.在 距离左前降支(LAD)起点之下1em处穿一 VESOLOOP弹力缝线,打单个结阻断LAD3min,测 定急性心肌缺血时阻抗,舒张期阈值,ERP和V. 致颤后立即松开结扎线,30S内除颤.结扎后造成 心肌急性缺血模型,肉眼可见LAD支配的左前壁心 室肌局部变紫,结扎3min时局部心室肌向外膨出, 不能协同收缩,EKG可见部分导联ST段抬高.松开 结扎线后,局部心肌恢复红色,并且恢复同步收缩, EKG也见逐渐恢复正常.观察30min.槐果碱组与 对照组干预方法同前(槐果碱组予槐果碱按3mg? 剂量用氯化钠注射液稀释成5mL,5min内静 脉给药.对照组予氯化钠注射液5mL,5min内静脉 给予):第2次干预处理后20min扎死LAD'3min, 测定阻抗,舒张期阈值,ERP和V. 电生理参数测定 1阻抗测定用MODEL2200起搏器分析仪进行 局部心肌及双极起搏电极阻抗测定. 2舒张期阈值测定以比犬心率快l0次?min..的 R—R周期进行S.一SI起搏,脉宽2ms,以能引起心室 起搏的最小电流强度作为舒张期阈值(mA). 3有效不应期(ERP)测定以2倍舒张期阈值进 行心室S一S起搏,脉宽2ms,在每8个基础心室起 搏(S)驱动后引入额外刺激S,以10ms的梯度递 . 254.中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2006年4月,第25卷第4期 减,从舒张晚期开始扫描以测定不应期.将不能引 起扩播性心室反应的最长S.一S间期定为ERP. 4室颤阈(VFTr)的测定根据基础心率时QT间 期结合心室ERP,在RonT的易损期内给予心室S. S刺激(10个刺激),刺激电流强度0-40mA可调, 脉宽2-6ms可调.以2倍舒张期阈值(mA),2ms 脉宽的刺激能量开始,电流强度增加到40mA后未 诱发室速,增加脉宽,每次增加1ms,到诱发室颤为 止.室颤阈计算公式E=V×,×T=×R×T(I: 电流强度,R:阻抗,T:脉宽)[41. 统计学方法数据用均数?标准差表示,组间比较 采用t检验,前后比较采用配对t检验. 结果 术中死亡情况对照组与槐果碱组犬开胸前VF诱 发后经200J直流电胸外除颤,除对照组中1只反 复除颤未成功而死亡(后又追加1只),其余均1次 除颤成功.开胸后室颤诱发后经10J心外直接除颤 均成功.LAD结扎部位选择在第1对角支之后,能 产生明显急性心肌缺血表现(局部心肌变紫,向外 膨出.EKG有ST段抬高),但不会造成大面积心肌 缺血.本实验中没用犬因结扎后心肌缺血而死亡. 对照组与槐果碱组犬El比较2组犬开胸前,开 胸后及用药后5min的ERP无显着差异(P> 0.05).用药后20min及40min,槐果碱组较对照组 ERP有明显延长.并且有显着差异(P<0.05).第1 次用药后60min,2组ERP无显着差异后.进行 LAD结扎,第1次结扎后3min造成急性心肌缺 血,2组ERP无显着差异(P>0.05).给予槐果碱后20 min再次结扎LAD,该组ERP较对照组有显着延长 (P<0.05).结果提示:槐果碱用药后20,40min能提 高正常犬的ERP,用药后20min,槐果碱能提高急 性心肌缺血犬的ERP.见表1. 对照组与槐果碱组犬室颤阈比较2组犬开胸前室 颤阈无明显差别(P>0.05);开胸后室颤阈有所下 降,但2组之间无显着差异(P>0.05).用药后 20min及40min,槐果碱组室颤阈较对照组有明显 升高(均P<0.05).第1次用药后60min,2组室颤 阈无显着差异.进行LAD结扎:第1次结扎后 3min造成急性心肌缺血,2组之间室颤阈无显着差 异(P>0.05).给予槐果碱20min后再次结扎LAD, 该组室颤阈与对照组比较有显着差异(P<0.05).结 果提示:槐果碱组用药20,40min后能提高正常犬 的室颤阈,用药20rain后,槐果碱能提高急性心肌 缺血犬的室颤阈.见表2. 讨论 ERP的长短是心肌细胞兴奋性变化的重要指 标之一.心肌急性缺血时,ERP缩短,由于缺血严重 程度不一致,导致了ERP缩短程度的不一致性,心 肌内建立多个折返激动.引起室颤发生[51.本研究发 现槐果碱能使ERP延长(用药后20,40min),可 使原来的单向阻滞变为双向阻滞,从而消除折返,这 一 特点可能是槐果碱抗VF的主要原因.通过VEF 研究发现,在用药后对应时间段内(用药后20, 40min)槐果碱能提高正常犬的室颤阈.与对照组相 比,具有统计学差异,这与其延长ERP也是相一致 的.用药后5.60min与对照组相比ERP无显着差 异,可能由于5min时心脏局部药物未得到充分分 布,而60min时药物浓度已有所下降,用药20min 表1对照组与槐果碱组犬有效不应期(ERP)比较(均n=5,?s.ins) 2组比较采用t检验 中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem),2006年4月,第25卷第4期?255? 待测定急性心肌缺血时VFT正值槐果碱药效发挥 时.这与以往我院进行的槐果碱药动学研究结 果163也基本一致.因此本研究采用用药20min进行 急性心肌缺血时VFT测定,更有利于槐果碱的药效 发挥 VFT的高低与VF的发生密切相关.近年,国 内外大量研究资料表明急性心肌缺血早期猝死的 发生并非由于心肌结构上严重损害,而系交感一儿 茶酚胺系统活性增强,使缺血心肌电活动不稳定, 导致心肌VFT降低本研究也显示犬急性心肌缺血 后3min,其室颤阈较未缺血时有明显下降.但应用 槐果碱20min后,与应用氯化钠注射液对照组相 比,能明显提高急性心肌缺血早期的VFT,表明槐 果碱具有抗VF作用,可能与其拮抗急性心肌缺血 早期交感兴奋性有关,延长有效不应期,造成缺血 心肌细胞间动作电位时限和有效不应期差异缩小, 从而增加心电的稳定性,降低心室易颤性. [参考文献] [1]杨志伟,周娅,曹秀琴.槐果碱对感染CVB3小鼠下扰素和 肿瘤坏死因子水平的影响[JJ_山东中医药大学,2003,27 (2):146—149. 2杨志伟,周娅,曹秀琴.槐果碱对感染CVB3小鼠NK细胞活 性和IL-2水平的影响[J】.宁夏医学院,2003,25(2):85- 87. [3]李艳,陈曙霞,张冬青,等.抗柯注射液对柯萨奇B3病毒感染 小鼠自然杀伤细胞活性的影响[J】.临床心血管病杂志,2000, 16(3):126—128. [4]杨鼎颐,黄诒焯.人工心脏起搏和临床心脏电生理[M】.西安医 科大学出版社,1985:2O. [5]JANSEMJ,WITAL.Electr0physi0l0gicalmechanismsofventric- ulararrhythmiasresultingfrommyocardialisehemiaand infarction[J】.PhysiolRev,1989,69(4):1049—1063. [6]徐瑾,陈曙霞,周贤飙,等.高效液相色谱法对大鼠体内槐果 碱的药代分析【J1.上海第二医科大学,2004,24(7):549- 552 [文章编号]1007—7669(2006)04—0255-05 雷贝拉唑对不同类型胃食管反流病疗效和食管黏膜环氧化酶2的影响 钟英强,许哲,于钟,张世能,朱兆华 (中山大学附属第二医院消化内科,广东广州510120) [关键词]雷贝拉唑;胃食管反流;黏膜;免疫组织化学;环氧化酶2 [摘要]目的:观察雷贝拉唑对不同类型胃食管反流病(GERD)的疗效和对食管黏膜环氧化酶2(COX一2)的 影响.方法:GERD病人89例,其中反流性食管炎(RE)组5l例和内镜检查阴性的胃食管反流病(NERD)组 38例,2组均予雷贝拉唑10mg,po,qd,共8wk.正常对照组30例.症状和胃镜表现采用分级和记分法记 录;抑郁和焦虑采用Hamilton抑郁量表和焦虑量表评价;COX一2应用链霉菌抗生物蛋白一过氧化物酶(SP)免 疫组化法检测.结果:治疗前RE组和NERD组的症状评分无显着差异(P>0.05). 治疗后RE组与NERD 组的烧心样胸痛和反酸的评分明显减低,并可明显改善黏膜的损害,使内镜表现积分明显减低.RE组治愈 率和总有效率明显高于NERD组(P<0.0j.P<0.05);有效率与进步率NERD组明显高于RE组(P<0.01, P<0.05).RE组复发率和伴随抑郁或焦虑均明显低于NERD.治疗后,RE组的 COX.2的阳性率明显减低 (P<0.01).结论:雷贝拉唑对RE治疗的总有效率明显高于NERD组,并可明显地下调RE的COX.2的表达. [收稿13期】2005-11—14[接受13期】2006-03-06 [基金项目】中国杨森科学委员会基金资助项目(JRCO1) [作者简介】钟英强(1965-),男,广东阳江人,副教授,副主任医师,医学博士,硕士生导师,中华医学杂志英文版审稿人,主要从 事消化道疾病的基础,『I缶床与教学和参与SFDA消化系药物的临床验证. 【联系人】钟英强.Phn:86—20—8133-2598.E-mail:zhongyingqiang@21cn.com