镇静药

镇静药 常用镇静药 1. 苯二氮卓类:是较理想的镇静催眠药物，常用的有咪达唑仑，地西泮，劳拉西泮。 (1)地西泮:小剂量应用可以产生良好的抗焦虑作用，不影响意识。较大剂量注射可产生嗜睡和意识丧失，对呼吸无明显影响，但与其他中枢抑制要合用时可产生呼吸暂停，大剂量可使血压下降，有扩张冠状动脉和增加冠脉血流的作用。注意:此药物刺激性强肌肉或静脉注射可引起疼痛，局部静脉炎发生率高应选用大静脉，不宜使用产妇。 (2)咪达唑仑:是苯二氮卓类水溶性最强的药物，作用是地西泮的2-3倍，其起效快，持续时间短，清醒相对较快，适用于治疗急性躁动的病人，大剂量可引起呼吸抑制，血压下降，低血容量的病人尤著，长时间应用会有蓄积和镇静效果的延长，在肾衰竭的病人尤为明显，部分病人还可产生耐受的现象。注意:大剂量应用对呼吸有一定抑制作用，可使呼吸暂停。 2. 吩噻嗪类:属于强镇静药，由于抗焦虑的特点，可用于精神病病人治疗。常用的有氯丙嗪、异丙嗪。 (1)氯丙嗪:又名冬眠灵，常用于病人的安定和镇静之用，也用于精神病人。但是此药有很强的自主神经抑制作用，其a-肾上腺能受体阻滞作用，使血管扩张，血压下降，易引起直立性低血压。 (2)异丙嗪:有较强的抗组胺作用，大剂量应用，对血流动力学的影响较氯丙嗪轻，主要用于麻醉前给药和治疗过敏性疾病，也有较好的镇静和镇吐作用。 3. 丁酰苯类:作用及作用机制与吩噻嗪类相似。抗精神病作用及锥体外系反应均很强，镇静、降压作用弱。因抗躁狂、抗幻觉、妄想作用显著，常用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。镇吐作用较强，用于多种疾病及药物引起的呕吐，对持续性呃逆也有效。锥体外系反应高达80%，常见急性肌张力障碍和静坐不能。大量长期应用可致心肌损伤。常用药物有氟哌啶醇、氟哌利多。 (1)氟哌啶醇:对躁狂，幻觉，妄想的治疗作用比氯丙嗪强50倍，主要用于精神治疗。 (2)氟哌利多:作用与氟哌啶醇相似，但镇静作用更强，锥体外系症状发生较小，其具有较好的镇静镇吐作用，适用于ICU病人的镇静，全身麻醉诱导用药，神经阻滞麻醉的辅助用药。 常用镇静药药理作用及药代动力学 作用机制 药理作用 起效时间 达峰时间 半衰期 代谢途径 蛋白结 合率 与GABAA受体镇静催眠，抗惊厥、肌注20分钟内、肌注0.5,1.5小20,70有肠肝循环，长期用药有蓄99% 结合后，易化抗癫痫、抗焦虑及静注1,3分钟起时、静注0.25小时小时 积作用。代谢产物可滞留在地西GABAA受体，促中枢性肌松 效。 血药浓度达峰值，血液中数天甚至数周，停药泮 进GABA诱导的4,10天血药浓度后消除较慢。地西泮主要以苯二 C1-内流，加强达稳态。 代谢物的游离或结合形式氮卓 GABA对神经系经肾排泄。 类 统的效应。 品肌肉给药吸收迅1.5,60%,70%剂量由肾脏排出95% 咪达速完全，30分钟内2.5小时 体外。 唑仑 达到最大血浆浓度 阻断中脑边缘减轻焦虑紧张、幻 肌注15,30min血10,20易于透过血-脑屏障，颅内90%以上 氯丙系统及中 脑觉妄想和病理性思药浓度达到高峰。 小时 药物浓度高4~5倍。在肝脏嗪 皮层通路的多维等精神症状、阻代谢，主要以代谢物形式从 巴胺(D2)受断α肾上腺素能受尿和粪便中排出。 吩噻 体 体，抗组胺及抗胆嗪类 肌注给药后起效抗组胺作用一般持 主要在肝内代谢，无活性代结合率 碱能等作用。 异丙时间为20分钟，续时间为6,12小谢产物经尿排出，经粪便排高 嗪 静注后为3,5分时，镇静作用可持出量少。 钟 续2,8小时。 与吩噻嗪类相抗精神病作用及锥 10-20分钟 21小时 经肝代谢，活性代谢物为还92% 氟哌似 体外系反应均很原氟哌啶醇。大约15%由胆啶醇 强，镇静、降压作汁排出，其余由肾排出。 丁酰用弱。 2.2小时 主要在肝脏代谢，代谢物大大部分苯类 氟哌部分经尿排出，少部分由粪与血浆利多 便排出。 蛋白结 合 肾衰竭患者用药 剂量调整 GFR>50ml/min GFR 10,50ml/min GFR<10ml/min HD后补充 CAPD CRRT 苯二氮卓类 地西泮 100% 100% 100% 不用 不用 100% 吩噻嗪类 氯丙嗪 100% 100% 100% 不用 不用 100% 异丙嗪 100% 100% 100% 不用 不用 100% 丁酰苯类 氟哌啶醇 100% 100% 100% 不用 不用 100%