柯萨奇病毒B感染和细胞内信号传导调控_cropped

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MAP K 信号通路的不断提高 , 在分子水平上的研究发现一些新的机 ( 丝裂原活化蛋白激酶 mitogen2activated kinase , 制参与了病毒性心肌炎的发生和发展 。CVB 通过 (与柯萨奇病毒和腺病毒受体 co xsackievirus and ade2 ) MA P K是细胞内重要的信号转导系统之一 ,存在于 ( ) novirus recep to r ,CA R结合进入细胞 CA R 为一种 大多数细胞内 ,是真核细胞转导细胞外信号到细胞 跨膜糖蛋白 ,主要表达在人胰腺 、脑 、心脏等组织细 内引起细胞反应的一类重要信号系统 。主要介导细 ) 胞表面 , Hela 细胞表面也有 CA R 表达。病毒进入 胞发生 、分化 、增殖 、死亡及细胞间功能同步化等多 种生理过程 ,是细胞内主要的与细胞生存有关的信 号通路 。到目前为止 ,在哺乳动物细胞中至少发现作者单位 :温州医学院附属育英儿童医院心血管科 ,浙江 温州 , ( 了 4 种 MA P K 信号通路 :细胞外信号调节激酶 Ex2325000 ) t racellular2signal regulated p rotein kinase , ER K,c - ER K1Π2 化则维持在一个显著低下的水平 。心肌中 () J un N 端激酶 c - J un N2ter minal kinase ,J N KΠ应激 活性水平与心肌中 CVB病毒滴度及心肌炎症严重3 ( 激活 的 蛋 白 激 酶 St ress - activated p rotein kinase , 程度呈正相关 。研究结果表明 ER K1Π2 信号级联的 ) ( SA P K,p 38MA P K , ER K5ΠBM K1 big mitogen2acti2 活化可能是 CVB易感性增高的一个决定因素 。 3 ) vated p rotein kinase ,BM K1。 () 二J N K 通路 国外已有研究证实单纯疱疹病 () 一ER K 通路毒感染时 J N K 以往认为 ER K 主要由生长因子等促分裂原活 的活化 有 利 于 病 毒 的 复 制 。在 CVB感 染 的 Hela3 细胞中 ,感染后 9 小时可检测到 Cyr61 活性有 116 化 ,与细 胞 增 殖 、分 化 有 关 , 但 近 来 研 究 发 现 ER K 与细胞 外 的 各 种 应 激 刺 激 及 炎 症 亦 有 密 切 联 系 。 倍上调 ,而 Cyr61 过度表达能促进病毒生长 ,增加细 5 CVB感染的同时即启动了 ER K1Π2 途径 ,其活化与3 胞死亡 ,表达下调则能减少病毒复制和细胞死亡。() 以下五个方面有关 : 1对 CVB的易感性有潜在的 3 一些有 毒 刺 激 如 鬼 臼 毒 素 可 通 过 活 化 J N K 诱 导 () 决定作用 , 2最佳病毒复制主要依赖于 ER K1Π2 的 Cyr61 的 表 达 介 导 神 经 细 胞 的 死 亡 。为 了 证 实( ) 激活 , 3 病 毒 实 现 其 复 制 的 扩 大 化 也 是 通 过 CVB诱导的 Cyr61 活化是否也是由 J N K 介导的 ,( ) 3 ER K1Π2 途径完成 , 4参与病毒蛋白酶介导的 Ras 用含有对于 J N K 高度敏感的血清反应因子结合区 ( ) 三磷酸 鸟 苷 的 裂 解 , 5 参 与 T 细 胞 的 激 活 及 凋 ( ) 域 SR E的 ?Bg ?质粒和不含 SR E 区域的 - 1763 质粒分别转染 Hela 细胞 , ?Bg ?质粒转染的 Hela 1 12 。从 病 毒 性 心 肌 炎 病 理 机 制 上 , 人 们 发 现 亡( ) 细胞中 CVB感染后出现 Cyr61 启动子 CA T的急 3 CA R 在 CVB 感染中起重要作用 ,是 CVB 对心肌选 剧活化 , - 1763 质粒转染的细胞中则未见有明显活 择性损伤的关键 。最新研究提示 CVB 与 CA R 的结 化 ,但是用 ?Bg ?质粒转染那些预先经过 J N K 抑制 3 ( ) 剂 SP60092 SP处理的 Hela 细胞时 , CVB感染则 合和 ER K 的 活 化 有 关 。Byung2Kwan Lim 等人 3 不能 活 化 CA T 。为 进 一 步 证 实 J N K 的 作 用 , 将 ( 用 CVB感染无 CA R 表达的 CHO 细胞 中国仓鼠3 ) 卵巢细胞时未见 ER K 的磷酸化及病毒复制产物 ?Bg ?和 J N K1 、J N K2 表 达 缺 陷 的 载 体 共 同 转 染的产生 ,而在有 CA R 表达的 CHO 细胞和 Hela 细胞 Hela 细胞 ,CVB感染后 CA T 的活性明显低于单独3 中 ,分别在感染后 015 小时 、8 小时出现两次 ER K 给予 ?Bg ?转染的细胞 。这一研究结果提示 CVB 3活化的高峰 , 感染后 24 小时子代病毒产生逐渐增 是通过 J N K 途径激活 Cyr61 转录从而诱导细胞死 多 ,而 在 感 染 后 4 小 时 给 予 ER K 抑 制 剂 则 晚 期 ER K 磷酸化被阻断且伴随有病毒复制的明显减少 , 故认为早期 ER K 的活化与病毒和 CA R 的结合有 4 CVB 感染的 Hela 细胞中检测到 J N K 亡 。同时在 3 关 ,晚期活化则与病毒复制有关 。Ho nglin L uo 等 的磷酸化发生于病毒蛋白升高之后 ,提示 J N K 途径 人用 CVB感染 Hela 细胞时发现 ,在感染后 10 分 3 钟即 出 现 ER K 的 活 化 , 给 予 选 择 性 ER K 抑 制 剂 可能由病毒复制及病毒蛋白所激活 。U 0126 后 ,病毒结构蛋白 V P1 表达及子代病毒释放 () 三p 38MA P K 信号通路 减少 ,且与 U 0126 剂量依赖关系 。凋亡在病毒性心 p 38MA P K 信 号 通 路 也 是 应 激 激 活 的 MA P K肌炎中起关键作用 , CVB感染导致细胞典型的凋 3 通路之一 ,在炎症反应和调节中起重要作用 。国外 亡改变 ,U 0126 能显著抑制 CVB诱导的 Caspase 裂 3 有研究证实烧伤大鼠心肌收缩功能障碍及心肌细胞 解 ,故认为 CVB的复制及诱导细胞凋亡与 ER K 的 3 1 α 分泌炎症细胞因子如 TN F2等都是通过 p 38MA P K活化有关 。Opavsky MA 等人在体内亦证实 ER K 6 与 CVB感染之间存在联系 ,用 CVB分别感染 AΠJ 3 3 途径起作用。p 38MA P K 对缺血后心肌功能恢复 小鼠和 C57BLΠ6 小鼠 ,AΠJ 小鼠心肌炎的病理改变 有重要作用 ,在缺血预处理的心肌梗塞模型中 ,在缺 较 C57BLΠ6 小鼠严重 ,心肌中测得的病毒滴度也明 血晚期给予特异性 p 38MA P K 抑制剂 SB203580 ,能 显高于 C57BLΠ6 小鼠 ,AΠJ 小鼠严重的心肌炎和高 使缺血预处理对心脏的保护作用消失 。在新生大鼠 病毒滴度伴随有 ER K1Π2 的明显活化 ,其活性可达 心肌细 胞 中 p 38MA P K 能 被 H IV 衣 壳 蛋 白 gp 120基础值的 8 倍 , 而 C57BLΠ6 小鼠心肌中 ER K 的活 7 激活 ,介导 gp 120 诱导的负性肌力作用。Kensuke8 Hirasawa等人研究发现 ,脑心肌炎病毒感染 L 929 () 细胞 鼠成纤维细胞时 ,在感染后 6 - 10 小时即出 现 p 38MA P K 磷酸化增加 ,且病毒蛋白最早出现在 实抑制 P I23 KΠAkt 途径能显著降低宿主细胞的成活 感染后 6 小时并逐渐增加 ,给予 p 38MA P K 特异性 抑 制 剂 则 能 使 子 代 病 毒 产 生 减 少 , 结 果 表 明力 。CVB感 染 时 抑 制 Akt 的 磷 酸 化 能 显 著 增 加3 Caspase23 及 PA R P 的 裂 解 , 表 明 Akt 磷 酸 化 在 p 38MA P K 对脑心肌炎病毒在 L 929 细胞中复制起 CVB感染中有抗凋亡的作用 。CVB感染的小鼠 3 3 重要作用 。至于 p 38MA P K 与 CVB感染之间的相 3 ( ) γ 心脏 中 IFN2诱 导 型 GTP 酶 I GTP表 达 上 调 , 互作用目前尚未见报道 。因 p 38MA P K 与多种病毒 I GTP 表达上调可能是宿主细胞在 CVB感染初期 3 11 感染有关 ,在心肌中也有表达 ,故推测 CVB感染时 3 抵抗细胞凋亡的机制之一 。Huif ang M zhang等 人用 CVB感染 I GTP 过度表达的 Hela 细胞 ,发现 也能引起心肌细胞中 p 38MA P K 的活化 ,并参与病 3 I GTP 过度表达能显著延迟 Caspase23 的活化 ,且能 毒复制及病毒对心肌的损伤作用 。 使 Akt 持续强烈地活化 , 促进细胞存活 。给予 P I2 综上所述 ,MA P K 信号通路在 CVB感染过程3 中起关键作用 ,同样在 CVB诱导的心肌炎的发病 3 3 K 抑制剂 L Y294002 则能明显减少 Akt 的磷酸化 ,中也起重要作用 。 促进 Caspase23 裂解 ,增加 CVB诱导的细胞凋亡 ,3 降低宿主细胞成活力 ,这一研究结果表明 CVB感 3 二 . PI23 KΠAkt 途径 染后宿主细胞能通过 P I23 KΠAkt 通路拮抗 CVB诱 3 (磷脂酰肌醇 - 3 激酶 p ho sp hatidylino sitol 32ki2 导的细胞凋亡 。总之 ,CVB感染宿主细胞后可出现 3 ) nase , P I23 K产生的 3 位磷酸化的磷脂酰肌醇作为 P I23 KΠAkt 通路的活化调节病毒复制 , 同时能减少 ( 第二信使参与细胞的信号转导 。蛋白激酶 B p ro2 病毒感染引起宿主细胞的凋亡 。 ) tein kinase B , P KB是细胞内的一种丝氨酸Π苏氨酸 κ 三 . NF2B 信号通路 激酶 ,为 P I23 K 的靶蛋白 ,证实该酶为病毒癌基因 vκ( κκ) 核转录因子 - B nuclear f acto r2B , N F2B 是 - akt 的产物也称为 Akt 。Akt 能被多种刺激物激 κ一类能与多种基因启动子B 位点发生特异性结合 活包括生长因子 、胰岛素及激素等 ,磷酸化后的 Akt 并促进转录的蛋白质总称 ,对细胞生长 、分化 、细胞能调节与细胞生长 、增殖 、分化 、转移和凋亡有关的 死亡通路的基因调节有重要作用 ,可被多种刺激物 信号通路 。P I23 KΠAkt 通路是细胞内重要的具有保 激活如细胞因子 、氧化剂 、病毒 、紫外线等 , 激活的 κN F2B 通过调控许多细胞因子 、黏附分子 、趋化因子 护细胞 、拮抗细胞凋亡作用的信号传导通路 ,因而其 的基因表达 ,参与机体各种免疫 、炎症反应及细胞生 在病毒感染中的作用也备受关注 。病毒拮抗凋亡的 长的调控 。心肌炎 、先天性心脏病 、心肌缺血再灌注作用是其潜伏感染 、慢性感染和致癌作用的关键 ,多 种病毒感染宿主细胞后可通过活化 P I23 KΠAkt 信号 通路 创 造 有 利 于 病 毒 复 制 及 病 毒 颗 粒 组 装 的 环 910 境。Mit ra Esf andiarei等人研究发现 , CVB 感3 κ 损伤等实验中发现心肌细胞 N F2 B 信号通路可被 12染能使 Hela 细胞中 Akt 473 位的丝氨酸 、308 位的 激活,提 示 该 通 路 与 多 种 心 血 管 疾 病 的 发 生 有 苏氨酸残基发生磷酸化而使之活化 ,经紫外线照射 关 。国外也有研究发现 ,实验性慢性心力衰竭模型 ( ) 的 CVB能进入细胞但已丧失复制功能则不能使 κ( 3 小鼠心肌细胞中出现 N F2B 和 A P21 activato r p ro213 ) tein21 ,A P21的持续活化 , 参与心肌重构。在脑 Akt 活化 ,表明病毒复制产物能活化 Akt 。给予 P I2心肌炎病毒感染的小鼠中 ,阻断血管紧张素 ?型受 3 K 抑制剂 L Y294002 能阻断病毒诱导的 Akt 磷酸 κ体信号通路能抑制 N F2B 活化并减少促炎细胞因 化 ,提示 CVB通过 P I23 K 途径磷酸化 Akt ,使之活 3 κ子的释放 , 减轻病毒诱导 的 心 肌 损 伤 , 表 明 N F2B 化 。同时发现给予 P I23 K 抑制剂 L Y294002 或将负 与病毒性心肌炎的发病密切相关 。国内也有研究发 显性突变的 Akt 转染 Hela 细胞 ,可显著抑制 Akt 磷 κ现 CVB感染能激活 N F2B 信号通路引起心肌细胞 3 酸化从而减少病毒 RNA 的转录和翻译 ,病毒组装 、 的损伤 ,用 CVB感染体外培养的乳鼠心肌细胞 ,心 3 释放显著减少 。然而 Akt 调节病毒复制的具体机 ( κ肌细胞活力下降 ,同时激活 N F2B 信号途径 感染 制目前尚不清楚 。已有研究发现 H IV21 感染后病 ) κκ组 N F2B 活性明显高于对照组, N F2B 特异性抑 毒蛋白通过磷酸化从而增强病毒的侵袭力 , HBV 的 制剂 PD TC 能显著减轻心肌细胞的病变 。CVB感 3 胞膜蛋白也可被磷酸化 ,因此推测 Akt 可能也通过 κ染激活 N F2B ,通过调节各种促炎因子的水平影响 直接磷酸化病毒蛋白产物调节 CVB的复制 。P I2 3 病毒对心肌细胞的损伤 。 3 KΠAkt 信号途径与细胞生存 、增殖有关 。有研究证 , 抑制 S TA T3 活性能使体外培养的心肌 明显增高 四 . 泛素Π蛋白酶体信号通路 泛素是具有高度保守性的 76 个氨基酸的蛋白 细胞中 病 毒 RNA 的 表 达 减 弱 , 细 胞 存 活 力 增 高 。 但 S TA T 对 CVB 复制等的具体影响目前尚未见报 质 ,通过蛋白酶降解蛋白质 。泛素Π蛋白酶途径是真 道 。核细胞内重要的蛋白质质控系统 ,参与调节细胞周 综上所述细胞内信号传导与 CVB 感染及其所 期进展 、抗原提呈 、转录和信号转导等多种细胞生理 致的病毒性心肌炎的发生发展密切相关 ,然而细胞 过程 。病毒可利用泛素Π蛋白酶途径逃避宿主的免 内信号通路在病毒性心肌炎发病机制的具体作用目疫监视 。人巨细胞病毒 、HPV 等感染可通过泛素Π 前还不很清楚 ,对细胞内信号通路的研究已成为一 蛋白酶途径抑制抗原提呈 ,使细胞毒性 T 淋巴细胞 个热点 ,随着研究进一步深入将为治疗病毒性心肌 不能发挥清除病毒的作用从而逃避机体的免疫监 炎提供新的靶点 。 测 。泛素Π蛋白酶体调节的 p 53 已表明与多种病毒 复制有关 。有研究证实 ,CVB感染 Hela 细胞时 ,细3 参 考 文 献 14 胞周期蛋白 D1 和肿瘤抑制因子 p 53 表达下调。 15 1 Opavsky MA , Martino T , Rabinovitch M , et al . Enhance ER K1Π2 Ho nglin L uo 等人在体外培养的心肌细胞中发现 , activatio n in mice susceptible to CVB induced myocarditis. Clin Ivest CVB诱导的细胞病变作用和细胞死亡能被蛋白酶 3 ( ) 2002 ,109 12:156121569 . 抑制剂所阻断 ,且心肌细胞内病毒滴度亦下降 。蛋 Zhang W ,Liu H T. MA P K signal pat hways in regulatio n of cell p ro2 2 白酶体抑制剂减弱 CVB的侵袭力 、拮抗凋亡的作 3 ( ) liferatio n in mammalian cells. Cell Res 2002 ,12 1:9218 . 用可能是通过抑制病毒 RNA 的复制和蛋白翻译而 3 Byung KL ,J ae HN ,Chae O G ,et al . Co xsackievirus B3 replicatio n is 实现 。还有研究发现四氢吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 related to activatio n of t he late ext racellular signal2regulated kinase9 能减少 CVB的复制 ,其作用是通过抑制泛素Π蛋白 3 ( ) ER Ksignal . Virus Res 2005 ,113 :1532157 . 16 酶体信号通路而实现的。 Ho nglin L ,Bo bby Y , Zhang J C ,et al . Co xsackievirus B3 Replicatio n 4 五 . JA KΠSTAT 信号途径is reduced by Inhibitio n of t he Ext racellular Signal2Regulated kinase ( ) ER KSignaling Pat hway . Virol 2002 ,336523373 . 5 Sun M ,J ung HP ,J ae HN ,et al . Co xsakievirus B3 Infectio n Induces (J anus 酪 氨 酸 蛋 白 激 酶 J anus p rotein t yro sine cyr61 activatio n via J N K to mediate cell deat h . Virol 2004 , 134792 ) kinase ,J A K家族成员的激活是细胞因子受体跨膜 13488 . 6 Cherry BC. D ,J ean W ,David M ,et al . Role of p38 mitogen2activat2 信号传导中最早发生的事件 ,当受体被细胞因子激 ed p rotein kinase in cardiac myocyte secretio n of t he inflammato ry 活后其胞内的 Tyr 磷酸化 ,活化的 J A K 继而使其底 α cyto kine TN F2. Am Physiol Heart Cir p hysiol 2004 ,280 : H19702 物蛋白中的 Tyr 磷酸化并由此启动信号转导 。信号H1981 . ( 转导子和转录激活子 signal t ransducer and activato r 7 Ho ng K , Ziro ng X ,Mitchell SF. p38 MA P Kinase2mediated negative ) of t ranscrip tio n ,S TA T是一类兼有信号转导和转录 inot ropic effect of HIV gp120 o n cardiac myocytes. Am Physiol Cell p hysiol 2004 ,286 :127 . 因子作用的 DNA 结合蛋白 ,是 J A K 的作用底物 ,活 8 Kensuke H ,Angus K ,J i W Y ,et al . Effect of p38 mitogen2activated 化后能将细胞因子的信号从受体直接传递到细胞核p rotein kinase o n t he replicatio n of encep halo myocarditis virus. Vir2 内 ,调节基因表达 。在病毒感染中 S TA T 信号通路 ol . 2003 ,564925656 . 也起着重要作用 ,登革热病毒 2 型可通过下调人树 9 Coo ray S. The role of p ho sp hatidylino sitol 32kinase2Akt signal t rans2 α 突状细胞中 Tyk22S TA T 信号通路拮抗 I IFN2的 17 () ductio n in virus survival . Virol 2004 ,85 pt 5:1065276 . γ 抗病 毒 作 用。 IFN2的 抗 病 毒 作 用 也 是 通 过 10 18 Mit ra E , Ho nglin L ,Bo bby Y , et al . Protein kinase BΠAkt Regu2 J A KΠS TA T 信号通路起作用的。大量研究表明 lates Co xsackievirus B3 Replicatio n t hro ugh a Mechanism Which Is S TA T 信号通路介导心肌细胞的生长存活和凋亡 , Not Caspase Dependent . Virol 2004 ,428924298 . 在心脏疾病的发生机制中起重要作用 。S TA T4 表 γ11 Zhang HF ,J i Y , Paul C , et al . Overexp ressio n of interfero n22in2 达缺陷的小鼠能抵抗自身免疫性心肌炎的疾病进 ducible GTPase inhibit s t he co xsackievirus B32induced apopto sis 展 。在病毒性心肌炎的发病机制中包含有自身免疫 t hro ugh t he activatio n of t he p hop hatidylino sitol232kinaseΠAkt pat h2 反应的损伤作用已基本得到公认 ,故推测在病毒性 way and inhibitio n of viral replicatio n . Biol Chem 2003 , 330112 心肌炎晚期阶段 S TA T4 信号途径对心肌的损伤起 33019 . 作用 。CVB感染的心肌细胞中 p2S TA T3 的 表 达 3 12 Jo nes W K ,Brown M , Ren X ,et al . N F2kappa B as an integrato r of diverse signaling pat hway : t he heart of cardial signaling. Cardio2 vasc To xicol 2003 ,3 :2292254 . 13 Stefan F ,Daniela F , Helga W ,et al . Sustained activatio n of nuclear Reduces Co xsackievirus B3 Replicatio n t hro ugh Inhibitio n of t he ( ) facto r kappa B and activato r p rotein 1 in chro nic heart failure . Car2 2Proteaso me Pat hway. Virol 2005 ,79 13:801428023 . U biquitin Ho LJ , Hung L F , Weng C Y ,et al . Dengue virus t ype 2 antago nizes dio Res 2003 ,Vol 57 :7492756 . 17 IFN2alp ha not IFN2gamma antiviral effect via down2regulating 14 L uo H , Zhang J , Dast van F , et al . U biquitin2dependent p roteolysis of cyclin D1 is associated wit h co xsackievirus2induced cell growt h Tyk22S TA T signaling in t he human dendritic cell . Immunol 2005 , ( ) arrest . Virol 2003 ,77 :129 . 174 128163272 . 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Pyrrolidine Dit hiocarbamate 辅助腺病毒载体及其介导的基因治疗研究 进展 毛立军 综述 郑骏年 审校 【摘要】 腺病毒是基因治疗的常用载体 ,但第一 、二代腺病毒由于引起宿主的免疫应答和细胞毒 性反应影响了治疗效果 ,限制了临床应用 ,辅助腺病毒载体避免了第一 、二代腺病毒的缺点 ,而充分发 挥了腺病毒载体的优点 ,在研究中所表现出来的特点使大多数研究者认为它是一个很有希望的理想 的基因治疗转导载体 ,本文将其在基因治疗相关进展作一综述 。 【关键词】 基因治疗 ;腺病毒载体 ; 研究进展 ( ) () ( 个六邻体 hexo n、12 个五邻体 pento n及 12 个纤 辅助腺病毒载体 Helper —Dependent Adenovir2 ( ) () ( ) ( ) us vecto r , HD —Ad又称空肠腺病毒载体 Gutless/ 维蛋白 fiber。纤维蛋白由头 kno b、茎 shaf t 及 ) ( ) Gut ted Adenovirus vecto rs, 是第三代腺病毒载体 。 尾 tail组成 ,腺病毒的组织亲合性与纤维蛋白头部 其最初设想源于对一些无感染能力的腺病毒的观 关系密切 。头部由 AB ,CD ,D E , F G , H I 及 IJ 等 6 个 察 ,发现这些病毒颗粒都含有腺病毒基因组左端的 环组成 ,由于在不同血清型腺病毒中 H I 环长度变 一段序列即包装信号 。受此启发 ,人们设想 ,将腺病 化及差异最为明显 , 提示最适合对 H I 环进行基因 毒基因组中全部的编码序列即反式作用元件去除 ,修饰 ,如插入一些对某种受体有高亲和力的小肽等 , ( ) 仅保留包括两端 TR Ter minal Repeat s和包装信号 从而改变腺病毒的亲嗜性 。腺病毒基因组编码数十 共约 500bp 的顺式作用元件 ,剩余空间由外源性基 ( ) 个腺病毒结构和功能蛋白 ,分为早期表达 E蛋白 因或无意义 DNA 序列填充 , 以达到病毒包装的大 () 和晚期表达 L 蛋白 。早期表达蛋白是功能蛋白 , 小 ,其它功能由辅助病毒提供 。构建这种腺病毒载 晚期表达蛋白则包括功能和结构蛋白 。晚期蛋白的 体 ,不仅在很大程度上减少了腺病毒自身蛋白表达 所造成的免疫反应 ,同时也大大增加了外源基因的 表达受早期表达的功能蛋白调控 。插入容量 ,有效克服了第一 、二代腺病毒的缺点 。因 二 . 腺病毒作为载体的特点此 , HD —Ad 成为基因治疗的理想载体 ,是国内外研 腺病毒有近 5O 个血清型 ,其中 2 型和 5 型常 究的热点 。本文将其相关进展作一综述 。 用作 载 体 。腺 病 毒 对 细 胞 的 感 染 始 于 fiber 上 的 一 . 腺病毒的一般特点( kno b 区与靶细胞上的柯萨奇2腺病毒受体 t he eo x2 腺病 毒 为 DNA 病 毒 , 无 包 膜 , 内 部 含 有 约) saekie2adenovims recep to r , CA R结 合 , 腺 病 毒 粘 附 36000bp 的线性双链基因组 。腺病毒外壳包含 240后 ,五 邻 体 蛋 白 上 的 精 氨 酸2谷 氨 酸2天 门 冬 氨 酸 ) (arginine2glycine2aspartic acid 简 称 R GD与 细 胞 表 ()αββα面的整合素 intergrinv3 和v5 结合并使病毒进 作者单位 : 徐州医学院附属医院 ,江苏徐州 ,221002 1 入细胞。腺病毒对组织的感染主要取决于 CA R