海马CA1区中间神经元在体放电模式

海马CA1区中间神经元在体放电模式 华东师范大学硕士学位论史 中文摘要 海马,,,区中间神经元在体放电模式 摘要 大脑神经元网络在复杂信息处理过程中涉及到群体神经元问的协同活动，而这种协同活动的主要现之一就是不同行为意识状态下脑区场电位的不同节律振荡。已有研究表明，中间神经元对调节神经元网络的各种振荡活动具有重要作用。运用多通道在体记录技术，我们考察了海马,,,区中间神经元在体放电模式与其所在位置场电位节律振荡之间的关系。研究发现，海马,,,区的不同中间神经元对应不同行为模式下的不同场电位振荡具有不同的放电模式，其中两类与,,,,,节律相关，两类与,,,,,,节律相关，还有一类虽与,,,,,节律和,,,,,,节律均无相关性，但在慢波睡眠期具有典型的,,,,,放电特征。 在与,,,,,节律相关的两类中间神经元中，其中一类为,,,,,(,,,,,细胞，它的典型放电特征是与,,,,,节律有严格的相位锁定关系，因此放电频率变化也呈现,,,,,节律波动。在每个,,,,,循环周期，这类神经元均呈簇状放电，每一簇大约有,(,,个电冲动，且放电的最大概率趋向于在,,,,,节律的波峰放电。另一类为,,,,,,(,,,,,细胞，这类神经元只在动物清醒和快速眼动睡眠阶段时活动，在慢波睡眠时几乎没有任何放电活动。在活动时，这类神经元基本维持一与,,,,,节律相近的放电频率(,,(,,,,，,(,,, ,,)，在每一个,,,,,循环周期里一般只有一个放电，但放电与,,,,,节律问却没有相位锁定关系。 放电模式与,,,,,,节律相关的两类中间神经元我们称之为,,,,,,类型，与类型,，细胞，他们最典型的放电特征是与慢波睡眠时海马特征场电位——“,,,,,,”高频振荡(,,,,,,,,,)在时间上具有高度同步性，对应每个,,,,,,振荡波，它们都有一串高频放电，其中类型，在一个,,,,,,振荡波的每个子振荡周期基本有一个放电，类型，，则有一到二个放电。在,,,,,,振荡波时段，这两类中间神经元的峰值放电频率可分别高达,,,?,,(,, ,,(类型，)和,,,?,,(,,比(类型，，)。 ,,,,,放电模式中间神经元在慢波睡眠时期有簇状放电，每一簇里约有,(,个电冲动，并且在,,,,,,发生的时候基本不放电，放电频率在清醒探索活动时期最高，快速眼动睡眠次之，慢波睡眠最慢。 研究结果提示，不同的中间神经元可能以独特的放电模式参与海马神经元网络活动的调节。关键词:海马,,,区，中间神经元，,,,,,，,,,,,,，,,,,,，放电模式 ,华东师范大学硕士学位 英,摘要 ,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,;,,,,, ,,, ，,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,;,,,,,, ;,,,,,, ,,,,,,,,,,,，,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,, ,,,,, ,,,, ,,,,,,;,—,,,,,,,,, ,;,,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,,,,,,,(,,, ,, ,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,, ,,;,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,;,,,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,(，, ,,, ,,,, ,,,,;,,,, ,, ,,),, ,,,,,,;, ,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,, , ,,,, ,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,;,,,,,,,,, ,, ,,,,,, ,,,,,,,(,,,,, ,, ,,,,,,;,,,,,, ,,;,,,,,,,,;,,,？,,,，,, ,,,,,,,, ,,, ;,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,;,,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,, ,,;,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,, ,,;,,,,(,, ,,,,,,,,, ,,,,,;,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,, ;,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,(,,,,,,,,, ,,, ,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,, ;,,,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,;,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,, ,,,,,, ,,;,,,,,,,,(,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,, ,,,,,, ,,;,, ,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,，,,, ,,,,, ;,, ,,,,,, ,,,,,, ,,,, ,,,, ,,,,,( ,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ;,,,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,;,,,,,,,, ,,,, ;,,,,, ,,,,,,,,,,,;,,,,，,,,,, ,,,,,,, ,,,, ,,,,;,,, ,,, ,,,,, ,,;,,,,,,,,(,,, ,,,,,—,,;,,, ,, ,, ,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,;,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,;,,,,,,,,(，, ,,,,, ,,,,, ;,;,, ,,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,, ,—,, ,,,,,,(,,,,, ,,,,,,, ,,;,,,, ,, ,,, ,,,,,,,, ,;,,【,, ,,,,,,,;,,,,,,,,(,,,,,,, ,,,, ,,,, ;,,,,, ,,,掣,,,,,,, ;,,,,，,,,;, ,,,, ,;,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,,,, ,,, ,,,, ,,,,,, ,,,,,, ,,,, ,,,, ,,,,,(,,,, ,,,, ,, ,,,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,, ,,,,, ,,,, ,,,,, ,,;,,,,,,,, (,,(,,,,，,(,,, ,,),,,, ,,,, ,,,, ,;,,,,(，, ,,,,, ,,,,, ;,;,, ,,,,, ,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,,,,,;,,, ,, ,,,,, ,,;,,,,,,,,( ,, ;,,,,, ,,,,,,,,,,,, ;,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,, ,,;,,,,,,,, ,,,,,, ,,,, ， ;,,,, ,,,,,,,,, ,,,, ，， ;,,,,(,,,, ,,,,;,,,,, ,,,, ,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,？,,,;, ,,,,,, ,,;,,,,,,,,(,,,,,,, ，,，,)，, ;,,,,;,,,,,,,; ,,,,, ,,,,,,,,, ,, ,,,,,;,,,,, ,,,,,, ,,,, ,,,, ,,,,,(,,, ,,,,,,, ,, ,,,,, ,,, , ,,,, ,, ,,,,,,,,,,, ,,【,,,, ,,,;,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,;,,,,,,,,，,,,, ,,，,,,, ,,,,, ,, , ,,,, ,,,？,,,;, ;,,,,,,,,,,,, ,, ,,;, ;,;,, ,, ,,,,,,,,;,,,,,,,,(,,,, ， ;,,,, ,,, ,,, ,,,,, ,, ,,;, ,,,,;,;,, ,, ,,,,,, ,,;,,,,,,,,，,,,,,,,，,,,, ，， ;,,,, ,,, ,,, ,, ,,, ,,,,,,(,,, ,,,, ,,,,,, ,,,,, ,, ,,,,, ,,, ,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,叩,, ,,,?,,(,,,,(,,,,，),,,,,, ,,,,(,,,,(,,,,，，)，,,,,,;,,,,,,( ,,,,, ;,,,, ,,,,,, ,, ,,,,,—,,;,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,,;,,,,,,,,, ,,,,,,【,, ,,,,, ,, ,,,,,, ,,,, ,,, ,,,, ,,,,,(,,, ,兰奎堑翌,,,,,, ,,,,,, ,,,, 盔堂堡主兰竺堡苎 茎壅塑至,,,,, ,,,,, ,, ,,,,, ;,,,, ,, ,;,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,,,,，,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,, ,,, ,,,,,, ,,,,, ,, ,,,, ,,,, ,,,,, ,,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,, ,,,,,,,( ,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,;,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,;,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,;,,,,, ,,,, ,,,,, ,,,;,,,; ,,,,,, ,,,,,,,,(,,, ,,,,,:,,,,,;,,,,, ,,, ,,,,,,，，,,,,,,,,,，,,;,,，,,,,,,，,,,,,，,,,,,, ,,,,,,,, , 学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果(据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果(对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确说明并表示谢意( 作者签名: 至堑 日期: 型:生尘 学位论文授权使用声明 本人完全了解华东师范大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版(有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅(有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索(有权将学位论文的标题和摘要汇编出版(保密的学位论文在解密后适用本规定(学位论文作者签名:王虽 导师签名:丰幸《车日期:型:～:～兰 日期: ～二:～:～:多 华东师范大学硕士学位论文 第一章文献综述海马,,,区中间神经元 第一章文献综述海马,,,区中间神经元 ,(,概述 对海马内主细胞的联系以及其主要的分子和通道属性现在已经研究的比较 全面了【,‘,,，但是研究人员也越来越清楚地认识到在真实大脑中主细胞的网络互 动是离不开与它们相联系的抑制性神经元的控制。传统的观念认为抑制性中间神 经元只在皮层局部的区域和其他神经元联系，而不像主细胞一样将轴突投射到大 脑远端区域〔,,。然而，近来的研究工作表明，海马中确实存在特殊的抑制性的中 间神经元，它们具 有不同的神经环路，生理和生物化学属性，以及特殊的功能。 中间神经元接受不同的局部和外部输入，拥有各种内在的分子和功能属性，并且 以主细胞不同的胞体，树突或者轴突部分为靶点。尽管海马内的中间神经元在数 量上只占很少的一部分，但是它们可以通过自己广泛的联系和独特的放电模式来调节主细胞的工作,。 ,(,海马,,,区中间神经元形态功能学研究 海马,,,区内大约,(,,到,,,的神经元被称为中间神经元，也被称为非锥体细胞，其余的就是锥体细胞，或者叫做主细胞。中间神经元在海马网络的正常功能以及药理变化中都起到了重要的作用。它们具有一些共同的特质，包括神经联系，内在的生理属性和神经生化属性【,’,,。它们的树突通常都是光滑的，珠状的，或者很少有棘的，其局部轴突树分布广泛，末端毫无例外地形成对称的突触。中间神经元发放动作电位的持续时间很短，大部分的中间神经元都以,(氨基丁酸 (,,,,)作为神经递质。尽管具有这些相似点，中间神经元在轴突和树突分布，某些神经化学属性和功能作用上也是多种多样的。 运用高尔基染色法，中间神经元在形态学上的最初分类是基于胞体的形状以及树突和部分轴突的分布。在,;,,,,,,对几种中间神经元进行描述后，,,,,,,,,(,,,,)和他的学生,,,;,,; ,,卜『,报道了一些胞体在始层的神经元，其轴突广泛地分布在锥体细胞层，它们的末端轴突分技围绕在锥体细胞胞体周围。,,,,,,, ,, ,,在啮齿类动物的阿蒙氏角一共鉴定出,,种中间神经元，六种的胞体处在或邻近锥体细胞层，而这其中的三种主要支配锥体细胞层，另外三种支配放射层，他将支配锥体细胞层的三种细胞称为篮细胞(,,,,,, ;,,,,)。通过电子显微镜对锥体细胞胞体的观察，,,,;,,,,,和,,,,,报道，来源于篮细胞的突触属 , 华东师范大学硕士学位论文 第一章文献综述海马,,,区中间神经元 于对称类型，被认为是抑制性电位的特性。实际上，,,,,,,,, ,,,,(早先的实验已 经表明有一个很强的抑制性输入到达海马锥体细胞的胞体区域。最近的电子显微 镜的观察确定了胞体处在或者临近锥体细胞层的篮细胞，它们的突触有很大一部 分是作用在海马锥体细胞的胞体和近端树突上的，并且诱发,,,,,受体调节的 抑制性突触后电位(,,,,,)〔,,。 轴突,轴突细胞(,,,(,,,,,; ;,,,,)也叫做灯形细胞(;,,,,,,,,, ;,,,,)，其最明显 的特征是轴突末端在锥体细胞层，始层和门区(,,,,,)形成一排一排,(,,个突触小结(,,,,,,,)。这些成排的突触小结沿着锥体细胞的轴突起始段平行排列。轴突,轴突细胞的胞体位于或者接近锥体细胞层，并且其树突呈放射状投射到各个层，树突是光滑的，晶体状，只有很少一些分枝上有棘。电子显微镜的观察显示轴突(轴突细胞对于锥体细胞的轴突起始段有很强的选择性嘲。 直到最近，大部分胞体在锥体细胞层的,,,,能细胞被认为终止在胞体，并被叫做篮细胞。然而越来越多的研究显示，在锥体细胞层这样一个严格的亚区域，中间神经元显示出独特的性质。比如轴突一轴突细胞与锥体细胞轴突起始段有多突触的联系。没有电子显微镜的观察，轴突(轴突细胞和篮细胞并不容易区分，某些在锥体细胞层并有很多末端的神经元就被认为是篮细胞，因此采用定量的来区分篮细胞和其它中间神经元还是有用的。 此外还有一些神经元控制锥体细胞的树突区域，比如双尖细胞(,,,,,,,,,,,,;,,,,??退饺阆赴瑁铮颍椋铮睿簦幔?,,,,,,,,,, ;,,,,)。这些神经元的胞体位于或接近锥体细胞层， 或者在始层和室床的边界，双尖细胞的树突树是没有棘的，并且这些树突里放射状分布，但是通常也会有水平的分枝，与篮细胞的树突树不一样，双尖细胞的垂直分枝不会到达分子馅窝层【,】。水平三层细胞的树突沿着始层(室床的边界水平延伸几百微米。这种细胞的胞体很大，有明显的主树突，在远端树突上通常有棘。双尖细胞的轴突晶体状的侧枝在锥体细胞层的上方和下方形成紧密的分布，一般占据了始层的整个宽度以及近放射层的,,,(,,,微米的区域,,】。水平三层细胞有类似的轴突分布，与双尖细胞不同的是其大量的晶体状侧枝也分布在锥体细胞层内。此外，水平三层细胞的轴突分布更倾向于近放射层。电子显微镜的观察显示，双尖细胞的轴突末端与锥体细胞的近端树突和树突棘形成对称的突触。而水平三层细胞则和未知区域的树突分枝形成对称的突触,,】。 还有一‘种水平方向的细胞类型，即始层(分子层细胞 (,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,(,,,,);,,,,)，它们的胞体和树突主要集中在始层和室床，其中它们的轴突侧枝广泛分布，并且在分子馅窝层毫无例外的含有突触小结，偶尔会有一些侧枝伸入始层，还有一些纤维会进入下托(,,,,;,,,,)。,(,,细胞的树突来自于始层的胞体，并儿沿着室床可以延伸几百微米【,,，,,】。电 , 华东师范大学硕士学位论业 第一章文献综述海马,,,区中间神经元 子显微镜的研究显示这种细胞类型的轴突术端和锥体细胞的远端树突以及树突 棘形成的是对称型的突触【切。除此之外，,(,,细胞的突触小结内充满了晶体状 密度很大的囊泡。 神经递质内容物是用来对神经元进行功能分类的最基本的化学特性。某种神 经元对它的靶细胞产生的是抑制性还是兴奋性的效应取决于它突触末端释放的 物质的属性，最早,,,,被认为是脑内主要的抑制性神经递质，特别是在大脑 皮层,,”，通过不同的方法，大量的研究已经能够以,,,,作为神经递质来鉴别细 胞类型。接下来发现兴奋性的氨基酸递质存在于大脑皮层的主细胞中【,,,。之后在 大多数,,,,能神经元中发现神经肽(,,,，,,,，,，,，,,,，;,,;,,,,,,,( ,,,,,,,;, ,)作为可能的协同转录物质以及调节物质的选择性表达也可以进一步 将抑制性神经元进行分类【坷，同时也促进了对这些细胞形态和输入输出相关性的 研究。大脑皮层区域的钙调蛋白,,，,,，,,也被发现主要与,,,,能神经元 有关【临埔】，它们在中间神经元分类中独特的位置为进一步分析和研究这些神经元 间的联系提供了一个理想的工具。无论是合成的还是累积的神经营养因子的出 现，以及中间神经元中的一氧化氮合成酶(,,,,,; ,,,,,(,,,,,,,,)的活动暗示中 间神经元除了参与突触联系，也具有特殊的功能，比如突触可塑性的调节，局部 血流穿过可扩散信使，营养因子等。 ,(,海马,,,区中间神经元离体放电模式 海马中的中间神经元尽管数目远远没有锥体细胞多，但是却表现出很大的多 样性，除了分子标记物的表达，树突和轴突树的分布不同外，它们离体的生理学 属性差别也很大。由于在海马内不同的通路是在特定的层次里，对于一个既定的 细胞，树突树的片层分布就暗示了它可能的突触传入。相反地，海马网络里某种 细胞类型的功能输出主要依赖于轴突的靶点:只和树突区域有突触联系的中间神经元调节锥体细胞的整合属性，而那些以胞体和近胞体为靶点的中间神经元则调节锥体细胞的放电模式(( 对于中间神经元离体放电模式的研究，,,,,,,,做了很多的工作。他们分析 了海马,,,区树突水平分布在始层的轴突(轴突细胞，这些细胞树突和轴突树分布 的片层结构可能提示了它们是如何在,,,网络中起作用的。水平轴突(轴突细胞的放电有两个特色。首先，单个动作电位之后通常跟随三相位的后电位(,,,,,,,,; ,,,,,,,,,,,,,,,)〔,,,。第二，动作电位串有时会表现出特征性的瞬时结构，即带有显著的早期放电频率适应(,,,,, ,,,？,,,;, ,,,,,,,,,,)，其后跟随一个相当持久稳定状态的发放，这种早期放电频率适应与去极化波适应。这蝗特征并不总是很明显的，在长时间的记录过程中会消失,捌。 , 华东师范大学硕士学位论文 第一章文献综述海马,,,区中间神经元 对于篮细胞和双尖细胞来说，前者的静息膜电位(,,,(,，,(,,,)要比后者 ((,,(,，,(,,,)的去极化程度高，同样的，篮细胞的细胞膜时间常数(,(,?,(,,,) 也比双尖细胞(,,(,?,(,,,)快，平均的输入阻抗也比双尖细胞低。这两种细胞都 没有过辐射的动作电位，两种细胞的动作电位分别为,,(,?,,(,,,和,,(,,,,(,,,(由于快速的下降，它们的动作电位都很短，并且篮细胞的动作电位快很 多。对于去极化电脉冲的反应，两类细胞也是表现出很大的不同，比如它,，、〕有不 同的放电频率适应性。但是有部分的篮细胞和双尖细胞对于去极化的电流脉冲会表现出簇状的放电模式。除此之外，在持续的去极化电流脉冲注入的情况下，篮细胞和双尖细胞的放电频率都会显著降低，，但是适应的模式都是统一的。在动作电位之后，这两类细胞都会有一个短潜伏期的后电位，其中篮细胞的平均后电位要比双尖细胞显著【,”。 还有报道记录到一种,(,,,,中间神经元(,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,(,,,,;,,,,, ,,,,,,,,,,,)，平均的静息膜电位为(,,(,?,(,,,，膜时间常数为,,(,,,,(,,,。其动作电位的持续时间很短，并跟随一个后电位。去极化的电脉冲通常会产生过辐射的动作电位(,,(,?,(,,,)，注入延长的去极化电流脉冲后，所有的,(,,中间神经元会表现出放电频率适应性，只不过程度不同【篮】。如果激活这种细胞的话大约有三分之一的细胞会诱发出小幅度的，短潜伏期的单个，,,,。,(,海马,,,区中间神经元在体放电模式 海马,,,区大量神经元短暂的同步活动引起的网络振荡可能对于神经整合，协同探测，非关联信息的区别以及将无关物体或事件的不同方面结合都是必需的，而这些不同频率的网络振荡与特定的行为状态是密切相关的。 中间神经元的在体记录显示它们的放电和各种各样的网络振荡有着密切的相关性。很多中间神经元接受由内隔传来的,,,,能,,,,,调节的输入，并且它们的放电与,,,,,节律有相位锁定关系，因此用自由活动动物单细胞记录方法可以称之为,,;,,细胞。有趣的是，有报道即使在一种网络状态中中间神经元也有不同的放电模式;比如，曾经有发现未知的中间神经元在,,;,,振荡特定的相位放电而在与锐波相关的,,,,,,事件中又呈现出不同的放电模式。这些结果表明了这样一种可能性，即中间神经元不同的放电模式可能与它们控制锥体细胞特定区域的空间选择性有关。 ,,,,,,,,,,,和,,,,, ,,,,,,,在中间神经元的分类与在体放电模式方面做了很多工作。他们使用麻醉的大鼠在两种网络活动状态(,,,,, ,,;,,,,,,,,和,,,,,,,,;,,,,,,,,)中记录到四种类型中问神经元的电冲动(,,,,,)，这四种类型的中间 ,华东师范丈学硕士学位论文 第一章文献综述海马,,,区中间神经元神经元表现出独特的，状态 依赖性的活动模式。利用在体单细胞染色的方法 (,,,,,;,,,,,,, ,,,,,,)能够选择性的标记记录的神经元，从而在组织形态学上进一步鉴别为:,,篮细胞(,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,, ,,,,;, ;,,,)，轴突(轴突细胞 (,,,(缸,,,; ;,,,)，始层(分子层细胞(,,,,,,(,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,(,(,,);,,,,)，双尖细胞(,,,,,,,,,,,, ;,,,,)。海马,,,区锥体细胞层胞外记录在,,,,,振荡的时候轴突(轴突细胞在,,,,波峰放电概率最高，而此时大部分的锥体细胞是超极化状态。锥体细胞层记录到的,,篮细胞在,,,,,节律的下降相放电，而单个细胞间平均的,,,,,相位有很大的差异性。位于放射层和始层的双尖细胞在,,,,,的波谷放电，与内嗅皮层输入联接并且作用于远端树突的,(,,细胞也在,,;,,的波谷放电，驯。 ( 在与锐波相关的,,,,,,事件时期，,,篮细胞和双尖细胞放电频率增加，但是两者间却有着细微但很重要的不同〔,,，,,〕。一般来说，篮细胞偏向于在,,,,,,的最大幅度处放电，双尖细胞在整个,,,,,,事件过程中都有高频放电。与篮细胞不同的是，双尖细胞即使在,,,,,,发生之前放电频率也会增加。轴突(轴突细胞在,,,,,,开始时放电活动增加，但是在,,,,,,事件最大幅度之后不放电，而且在,,,,,,事件结束后也表现为抑制状态。相对的，,。,,细胞的发放在整个,,,,,,事件过程中却特异性地处于抑制状态，这点是很奇怪的，因为,(,,细胞主要是接受,,,区域锥体细胞传来的谷氨酸输入，而锥体细胞在,,,,,,发生时作为一个群体是处于活动状态的。,(,,细胞在,,,,,,事件发放受到抑制的后果仍然未知，有人推测，超极化和分流的消失可能促使动作电位向后传播到最远端顶树突，导致在,,,,,,事件中处于活动状态的从内嗅皮层来的少量突触联系增吲冽。轴突(轴突细胞双相位的发放可能抑制,,,,,,事件开始时锥体细胞的发放，但是允许它们在振荡幅度最大的时候放电，将高度同步化发放集中在很短的时间内。 由于双尖细胞是通过,,,,能的突触来支配锥体细胞的树突，而在这个位置上,;,,,,,,侧枝合缝处的输入激活的谷氨酸能输入会终止和引发,,,,,,振荡，因此双尖细胞在,,,,,,事件的高频放电更令人奇怪。对于单个,,,,,,事件内电冲动发放的分析发现，双尖细胞和,,篮细胞均在,,,,,,循环的下降相放电,,,，,,,，一般来说在锥体细胞放电后的,,,,,。这种特异性的电冲动发放表明,,,,,,事件中中间神经元的作用不是动作电位的分流，而更可能的是给去非激活的电压依赖性离子通道提供精确的超极化，从而促进锥体细胞接下来的发放。除此之外，双尖细胞和,,篮细胞的高频放电以及特异性的电冲动发放表明在慢波睡眠时期它们对于海马,,,区,,,,,,振荡的产生具有突出的作用。这两类细胞在,,,,,,循环下降相的同步放电会导致锥体细胞群体的抑制型突触后电流(，,,,)，这点由胞内记录的超极化和胞外记录的,,,,,,循环的正偏差反映出来。 ,华东师范火学硕士学位论文 第一章文献综述海马,,】区中间神经元 这些发现表明具有相同联系的中间神经元在既定的网络振荡中呈现出相似的放电模式。除此之外，在代表两种独特大脑状态的不同的网络振荡中，具有相同联系的中间神经元表现出不同的放电活动，因此它们以一种大脑状态依赖性的方式来调节特异性的突触后靶点区域。中间神经元类型特异性的放电模式指出它们可以通 过各自的靶点区域，精确的电冲动发放以及同步化锥体细胞的放电来控制锥体细胞的活动，而不仅仅是提供抑制作用。具有不同联系的中间神经元在特定的振荡内也会倾向于在独特的时间点放电。这是因为不同的中间神经元支配锥体细胞独特的区域，这些不同的部分也会及时地接受不同的,,,,能的输入。这种动态的,,,,能的时空分布，包含了不同大脑状态下独特的模式，对于调节单个锥体细胞的输入整合是非常理想的，并且对于海马内细胞信息的组装和代表也作出了贡献田,。,(,问题的提出 形态学研究表明，海马中间神经元在结构上具有多种类型;离体脑片研究也显示，不同的中间神经元有不同的电学特性;但对于在体状态下，不同中间神经元是否具有不同的放电模式,以及它们的放电和场电位振荡之间是否有相关性,我们目前还知之甚少，只有为数不多的研究，报道了麻醉状态下，大鼠海马某些中间神经元类型的在体放电模式。因此，本研究利用在体多通道记录技术的优势，在清醒、自由活动的小鼠上，重点考察海马,,,区中间神经元的在体放电模式，并着重研究它.