清口颗粒无糖型颗粒剂成型工艺的研究

清口颗粒无糖型颗粒剂成型工艺的研究 清口颗粒无糖型颗粒剂成型工艺的研究 [字体:大 中 小] 【摘要】 目的: 筛选出无糖型清口颗粒的最佳处方及成型工艺. 方法 : 以其成型性、溶解性及抗湿性为筛选指标，筛选出其处方中加入辅料的品种、配比及其最佳成型工艺. 结果: 一份清口颗粒提取物中加入1.3倍的糊精，100 mg/g的微晶纤维素(MCC)，1 g/L的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为最佳处方. 结论: 该处方的成型性及抗湿性能均较好. 【关键词】 清口颗粒 无糖型颗粒剂 成型工艺 颗粒剂的抗湿性 颗粒剂的溶解性 0引言 清口颗粒是第四军医大学口腔 医院 中药制剂，为专家临床经验方，由粉葛、生石膏、生地、玉竹、沙参、桑叶、扁豆、石斛、天冬、麦冬、枸杞子、淡竹叶、炙甘草、女贞子、熟地十五味中药组成的复方制剂，具有益胃生津、滋补肝肾、清热止渴的功效. 主治口腔溃疡反复发作、口渴喜饮、口苦、口臭、或伴见腰膝酸软、手脚心发热等. 该制剂多为有糖型颗粒，处方中加有糖粉. 但在临床中有许多糖尿病患者患有口腔溃疡，他们的摄入糖量须严格控制，故本 研究 在 参考 有关资料,1,的基础上设计优选出无糖型颗粒剂的最佳处方， 以其成型性、溶解性及其抗湿性为筛选指标, 对该制剂进行了研究. 1材料和方法 1.1材料 微晶纤维素(MCC)Asahi KasEi Chemicala Corporation, 批号8GMI 06107)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(南京化学 工业 集团公司化学试剂厂，9812298)，蛋白糖(阿斯巴甜)( The Nutrasweet Company，批号 GA80129)，糊精，以上辅料均为药用. 1.2方法 1.2.1稠膏的制备称取一定量按处方配比的药材饮片，加入12倍量的水，提取2 h，连续提取3次，过滤，合并滤液，浓缩滤液至相对密度为1.4的稠膏. 1.2.2混合辅料的选择根据初步试验的结论，成型性好的辅料抗湿性不太好，而抗湿性好则成型性不好，PVP有良好的溶解性和稳定性，对很多品种有较佳的粘合性和崩解性. MCC可大幅度降低颗粒的吸湿性，增加药品稳定性. 故选用1g/L的PVP乙醇溶液做粘合剂，MCC为崩解剂，采用混合辅料以便取长补短. 1.2.2.1样品的配制根据 文献 ,2-4,，设计混合辅料与稠膏的配比(表1). 稠膏与混合辅料1?1,1?1.3或1?1.5，混合辅料由糊精与微晶纤维素 9?1或9.5?0.5组成，加入或不加入1 g/L聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制粒. 取规定量稠膏与辅料混合均匀，加入1 g/L的PVP乙醇溶液制软材，制粒，烘干，过筛整粒. 1.2.2.2不同处方的制粒与溶解情况按表1处方配制颗粒剂，并检测其溶解性,5,, 观察溶解情况. 1.2.2.3成型性试验实验得到的颗粒80%在15,60目之间者，为成型性一般;粒度在15,28目之间的颗粒多于50%者，为成型性好. 1.2.2.4吸湿性(吸湿速度)试验将干燥器底部盛有饱和KCl的溶液放置1 d，使其内部湿度(RH)恒定在84%，在已干燥恒重的称量瓶底部放入0.5 g左右不同处方的颗粒，平铺于瓶底，称重并干燥至恒重，精密称重后置于RH=84%的干燥器中(打开称量瓶盖)，定时称重并 计算 吸湿百分率.表1混合辅料与稠膏的配比(略) 1.2.2.5临界相对湿度的测定配制不同浓度H2SO4饱和盐溶液,6,, 分别置于玻璃干燥器中密闭放置48 h，使其内部湿度平衡构成不同相对湿度的环境(分别22%,30%,45%,56%,65%,75%,84%). 根据前述筛选的结果，选取4个有代表性的处方做此实验. 在已干燥恒重的称量瓶底部放入0.5 g左右不同处方的颗粒，平铺于瓶底，称重并干燥至恒重，精密称重后置于不同的湿度干燥器中(打开称量瓶盖)，恒温吸湿至恒重，精密称重并计算吸湿百分率，测定其临界相对湿度(CRH). 1.2.2.6流动性的测定本试验的颗粒流动性采用休止角测定来衡量，测定休止角采用固定漏斗法，即将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上适宜高度处，使漏斗下口距坐标纸的距离为H，小心地将样品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到最下面漏斗药粉的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，此时由坐标纸测出圆锥体底部的直径R，计算出休止角(tgα=2H/R). 每个处方测定三次，求其平均值. 一般要求颗粒剂填充物料的休止角应控制在35?以下. , 1 , 2 , 下一页 2, 欢迎浏览更多首页 ? 医学论文 ? 药学论文文章 [字体:大 中 小] 2结果 2.1混合辅料成型性及溶解性加入MCC和PVP的处方所制颗粒成型性好，溶解后无沉淀产生且崩解速度加快. 单独用糊精制得的颗粒成型性一般，不易完全溶解(表2).表2各处方的制粒与溶解情况(略) 2.2吸湿性(吸湿速度)加入MCC和PVP的处方所制颗粒不易吸湿软化，单独用糊精制得的颗粒易吸湿软化粘连(表3，4). 表3各处方颗粒在 RH=84%的环境中物理外观变化(略)表4各处方颗粒在 RH=84%的环境中的吸湿百分率(略) 2.3临界相对湿度的测定在不同相对湿度的环境(分别是22%，30%，45%，56%，65%，75%，84%)下，各处方的吸湿百分率结果如下:处方3，5的 CRH约在55%左右，处方1，4 约在60%左右，相差不大，但从外观观察，处方3，5 在 RH 56%就开始吸水粘连，而处方1，4 在 RH 75%开始粘连，在 RH 84%敲动后，仍可流动，因此生产车间及储备环境的 RH应控制在小于70%(表5). 表5各处方的临界相对湿度的测定,吸湿百分率(略), 2.4流动性的测定各处方颗粒流动性均较好(一般颗粒休止角在27?,35?之间流动性较好)，可满足颗粒装量差异的要求. 处方1中辅料加入量较小，颗粒较粘，故颗粒休止角较大，处方4中辅料加入量较大，颗粒细粉多，故颗粒休止角较小(表6). 表6颗粒休止角(略) 2.5处方优选经过上述筛选，处方5抗湿能力、溶解性及制粒等方面均优于其他处方，因此处方5为最佳处方，即稠膏与混合辅料1?1.3，混合辅料由糊精与微晶纤维素9?1组成，加入1 g/L聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制粒. 3讨论 MCC为良好的崩解剂和赋性剂，可大幅度降低颗粒的吸湿性，增加药物稳定性. PVP有良好的溶解性、稳定性和较佳的粘合性，糊精与MCC，PVP的混合辅料优于单独用糊精做辅料，前者成型性好，不易吸湿，溶解彻底. 故颗粒剂的辅料宜采用混合辅料，各辅料之间综合作用优于单用辅料. MCC能溶于水和醇，但在 研究 中显示用水润湿易结块，故用乙醇溶解. 醇浓度直接 影响 颗粒剂外观，醇浓度低于850 mL/L时，颗粒颜色深、且在干燥时出现软化结块现象. 醇浓度900 mL/L时，制得颗粒颜色浅，且易干燥. 为改善颗粒剂的口味，加适量的甜味剂. 蛋白糖(阿斯巴甜)甜度是蔗糖的180,300倍，价格是蔗糖的80倍，甜味好，无异味感，安全性好，代谢不需胰岛素参与，故选用蛋白糖. 经品尝，加体积浓度5,10 mL/L蛋白糖较合适,7,. 【 参考 文献 】 ,1,富志军,林以宁,亢俊伟. 长乐颗粒剂成型工艺的初步研究,J,. 中成药,2003, 25(7):3-4. ,2,李铜铃,贾玉蓉,魏波. 不同辅料对中药冲剂吸湿性的影响,J,. 华西医学杂志,1993, 8(2):80-83. ,3,富志军,周东新,孙岩. 风湿灵胶囊剂的成型工艺研究,J,. 中成 药,2002, 24(1):13-15. ,4,毕殿州. 药剂学,M,. 4版. 北京: 人民卫生出版社,1999:297. ,5,中华人民共和国药典,S,. 北京: 化学化工出版社,2005:附录?C. ,6,范碧亭,张兆旺,施顺清. 中药药剂学,M,. 上海:上海 科技 出版社,1997:554. , 上一页 , 1 , 2 1, 欢迎浏览更多首页 ? 医学论文 ? 药学论文文章