定义:药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂

定义:药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂 第九章 片剂 TABLETS 第一节 概述 • 定义:药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。 • 片剂始于19世纪40年代，发展至今成为现代药物制剂中应用最广泛的剂型之一。 •其外观既有圆形的，也有异形的(如:长胶囊形、三角形等) •特点:优点:剂量准确、含量均匀;稳定性好;携带、运输、使用方便;生产的机械化程度高;类型丰富、适用性广，可以制成不同类型的各种片剂，例如:分散(速效)片、控释(长效)片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。 ;缺点:生物利用度的隐患;幼儿、昏迷患者不适宜;挥发性成分易使含量下降。 片剂的分类 l(口服片剂 • 普遍片,Compressed tablets,:普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的、未包衣的普通片剂(与下述的包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯)。 • 包衣片,Coated tablets,:包衣片是在上述普遍压制片的外表面包上一层衣膜的片剂，可分为:1)糖衣片(Sugar coated tablets);2)薄膜衣片(Film coated tablets) ;3)肠溶衣片(Enteric coated tablets) • 泡腾片,Effervescent tablets,:泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。 • 咀嚼片,Chewable tablets, : 咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。 • 多层片(Multilayer tablets):多层片是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料。控释、或避免交互作用。 • 分散片,Dispersible tablets,:分散片是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂(在21??1?的水中3分钟即可崩解分散并通过180μm孔径的筛网)。 2、口腔用片剂: • 舌下片,Sublingual tablets,:舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。 • 口含片,Buccal tablets,:口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的片剂，可在局部产生较高的药物浓度从而发挥较好的治疗作用。 3、皮下给药片剂: • 植入片,Implant tablets,:植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收的片剂，一般长度不大于8mm的圆柱体，灭菌后单片避菌包装; 4、外用片剂: • 溶液片,Solution tablets,:溶液片是指临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂 • 阴道片(Vaginal Tablets): 5(缓释片(Sustained release tablets)或控释片(Controlled release tablets) :缓释片(或控释片)是指能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂 (三)片剂的质量要求 •根据药典附录“制剂通则” 的规定，对片剂的质量要求从总体上看主要有以下几个方面: • ?硬度适中;?色泽均匀，外观光洁;?符合重量差异的要求，含量准确;?符合崩解度或溶出度的要求;?小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求;?符合有关卫生学的要求。 二、片剂的常用辅料 (一)稀释剂(Diluents): 稀释剂(或称为填充剂，Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片;由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上,如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。 • 常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等; • 1(淀粉 :比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定。 • 2(糖粉 :糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强， • 3( 糊精 :糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为(CHO)6105 ?XHO，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，n2 不溶于乙醇。 •4( 乳糖 :乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用的不多。 •5( 可压性淀粉 :亦称为预胶化淀粉(Pregelatinized starch)，是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。 本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。 若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。 •6( 微晶纤维素:微晶纤维素(Microcrystalline cellulose， MCC)是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径约不同有若干规格。 片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。 •7( 无机盐类 •主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙(由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙)等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。 •在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药(四环素类药物)的吸收有干扰，此时不宜使用。 •8( 甘露醇 • 甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感， • 因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用 (二)粘合剂(Adhesives) • 某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为湿润剂(moistening agents); •药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。 • 1( 蒸馏水 • 蒸馏水是一种湿润剂。 • 2( 乙醇 • 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。 • 中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。 • 3( 淀粉浆 • 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%,15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用;淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种，都是利用了淀粉能够糊化的性质。 • 冲浆是将淀粉混悬于少量(1,1.5倍)水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成; • 煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌(不宜用直火加热，以免焦化)，直至糊化。 • 4( 羧甲基纤维素钠:羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na)用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其粘性较强，常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。 • 5(羟丙基纤维素:羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，HPC)是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%,77.5%(其羟丙基含量为刚7%,19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，见崩解剂)本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。 • 6( 甲基纤维素和乙基纤维素 :甲基纤维素和乙基纤维素(Methylcellulose，MC;Ethylcellulose，EC)分别是纤维素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%,33.0%或乙氧基44.0%,51.0%。甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大，可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂，但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中(骨架型或 膜控释型)。 •7(羟丙甲纤维素:羟丙甲纤维素(Hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其2%,5%的溶液作为粘合剂使用。制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5,l/3的热水(80?,90?)中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%,80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。 •8( 其它粘合剂:5%,20%的明胶溶液，50%,70%的蔗糖溶液，3%,5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液。 常用于湿法制粒的粘合剂及其用量 (三)崩解剂(Disintegrants) 崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓(控)释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。 •由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。 崩解的意义 • 1、干淀粉:干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。 • 在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。 • 所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间; • 内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。 • 内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“内外加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%,50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%,50%(崩解剂总量一般为片重的5%,20%)。 •2、羧甲基淀粉钠(Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na):是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍(有时出现轻微的胶粘作用)，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%,6%(国外产品的商品名为“Primojel”)。 • 3、低取代羟丙基纤维素(L,HPC):这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%,700%(取代基占10%,15%时)，崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%,5%。 • 4、交联聚乙烯比咯烷酮(Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVP):是白色、流动性良好的粉末;在水、有机溶媒及强酸强碱 溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。 • 5、交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose sodium，CCNa):是交联化的纤维素羧甲基醚(大约有70%的羧基为钠盐型)，由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用;当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。 • 6、泡腾崩解剂(Effervescent disintegrants):是专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效 。 常用崩解剂用量 (四)润滑剂(Lubricants •在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称，其中: •?助流剂(Glidants)是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质; •?抗粘剂(Antiadherent)是防止原辅料粘着于冲头表面的物质; •?(狭义)润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真 正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。 助流剂有一定的浓度范围 l(硬脂酸镁 •硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。 •用量一般为0.1%,1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解(或溶出)迟缓。 •本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。 硬脂酸镁片状结构 2(微粉硅胶 •微粉硅胶(Aerosil)为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。 •其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%,0.3%， •但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。 3 . 滑石粉 •滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的 •但应注意:由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离， •常用量一般为0.1%,3%，最多不要超过5%。 3. 氢化植物油 •本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。 •应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布(若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷)。 4.聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁 •二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000(皆可溶于水)，制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液; •后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。 常用润滑剂及性能 三、片剂的制备 • 为了掌握片剂的各种制备方法，必须了解片剂制备的两个重要前提条件，即:用于压片的物料(颗粒或粉末)应该具有良好的流动性和良好的可压性。 • 这种可压性实际上就是指物料在受压过程中可塑性的大小，可塑性大即可压性好，亦即易于成型，在适度的压力下，即可压成硬度符合要求的片剂; • 其次，除了可压性的要求外，在片剂的生产中还要求物料具有良好的流动性， • 因此说，良好的流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。 • 为了满足这两个前提条件，产生了不同的制备方法。 (一)湿法制粒压片 制软材 •将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后，置于混合机内，加入适量的润湿剂或粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、粘、湿度适宜的软材。 •粘合剂的用量与原料的理化性质及粘合剂本身的粘度皆有关。即:轻握成团，轻压即散。 制湿颗粒 • 最简单、最直观的办法，就是将软材用手工或机械挤压通过筛网， • 例如:用摇摆式颗粒机，即可制得湿颗粒 颗粒机示意图 (a)螺旋挤压式制粒机 1.外壳 2.螺杆 3.挤压滚筒 4.筛筒 (b)旋转挤压式制粒机 1.筛圈 2.补强圈 3.挤压辊子 4.湿料 (c)摇摆式制粒机 1.料斗 2.柱状辊 3.转子 4.筛网 “一步制粒法” •“一步制粒法”——物料的混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。显然，这种方法生产效率较高 •制得的颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好，压成的片剂质量也很好。 流化沸腾制粒机操作系统 湿颗粒的干燥 •(1)箱式干燥法 是将湿颗粒平铺于干燥盘内(薄厚应适度，一般不超过10cm)，然后置于搁板上。热空气以水平方向通过最上层湿颗粒的表面， •(2)流化床干燥法 这种方法与流化制粒的工作原理相同，但流化室底部筛网上放置的是待干燥的湿颗粒，这些湿颗粒在强热空气的吹动下，上下翻腾，处于流化状态(沸腾状态)，并与热气流实现最充分的接触，从而得到迅速的干燥 整粒与混合 •在上述的干燥过程中，某些颗粒可能发生一般采用过筛的办法整粒，所用筛网要比制粒时的筛网稍细一些; • 整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂(外加的崩解剂亦在此时加入)，然后置于混合简内进行“总混”。 •如果处方中有挥发油类物质，可先从干颗粒内筛出适量细粉，吸收挥发油，然后再与干颗粒混匀; •如果处方中主药的剂量很小或对湿、热很不稳定， •则可先制成不含药的空白干颗粒，然后加入主药(为了保证混合均匀常将主药溶于乙醇喷洒在干颗粒上，密封贮放数小时后压片)，这种方法常称为“空白颗粒法”。 压片 •(1)片重的计算 • ?按主药含量计算片重:应对颗粒中主药的实际含量进行测定，然后按照下面的公式 • 片重=每片含主药量/(标示量颗粒中主药的百分含量(实测值) • ?按干颗粒总重计算片重:在药厂中，已考虑到原料的损耗，(成份复杂、没有含量测定方法的中草药片剂只能按此公式计算): •片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量/预定的应压片数 单冲压片机主要构造示意图 多冲旋转式压片机工作过程示意图 单冲和多冲的工作原理 (二)干法制片 1(结晶压片法 • 某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。 2(干法制粒压片 (三)片剂的成型及其影响因素 片剂成型是一个物理压缩过程。模孔中的颗粒受到上、下冲的挤压后， •首先发生相对移动或滑动(例如小颗粒挤入到大颗粒的空隙当中)，从而排列得更加紧密合理， •然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积进一步缩小 • 同时，亦有部分颗粒破碎而生成大量新的、未被污染(未吸附空气)的颗粒，具有较大的比表面积和表面自由能，因此表现出较强的结合力，加之静电力的作用，终于使原来松散堆积的颗粒固结成具有一定 孔隙率的片状物即片剂。 发生重新结晶而形成“固体桥”，使众多的相邻颗粒借助于这种“固体桥”而联接起来。 药物的可压性药物的可压性 •任何物质都兼有一定的塑性和弹性，若其塑性较大，则称其为可压性好， •压缩时主要产生塑性变形，易于固结成型;若弹性较强，则可压性差，即压片时所产生的形变趋向于恢复到原来的形状，致使片剂的结合力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。 •这种弹性复原现象可以用弹性复原率定量地加以测定，其计算公式如下: • 弹性复原率= Ht-Ho/Ho ×100% • 式 中Ht??片剂推出模孔后的高度，可用卡尺方便地量出;Ho??片剂被加压时的高度， 2(药物的熔点及结晶形态 •由上述片剂成型理论可知，药物的熔点较低有利于“固体桥”的形成，在其它条件相同时，药物的熔点低，片剂的硬度大(但熔点过低，压片时容易粘冲); •立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型; •鳞片状或计状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片容易分层裂片，不能直接压片; •树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成型，但缺点是流动性极差。 3(粘合剂和润滑剂 •一般而言，粘合剂的用量意大，片剂愈易成型，但应注意避免硬度过大而造成崩解、溶出的困难; •润滑剂在其常用的浓度范围以内，对片剂的成型影响不大， •但由于润滑剂往往具有一定的疏水性(如硬脂酸镁)，当其用量继续增大时，会过多地覆盖于颗粒的表面，使颗粒间的结合力减弱，造成片剂的硬度降低。 4(水分 •颗粒中含有适量的水分或结晶水，有利于片剂的成型。 •而适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面形成薄膜，起到一种润滑作用，使颗粒易于互相靠近，从而片剂易于形成。 •当压成的药片失水后，发生重结晶现象而在相邻颗粒间架起了“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。 5、压力 •一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，压成的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小。 •加压时间的延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。 (四)片剂制备中可能发生的问题及原因分析 • 裂片和顶裂 • 松片 • 粘冲 • 片重差异超限 • 崩解迟缓 裂片或顶裂的原因 崩解机理简介 • ?可溶性成份迅速溶解，形成很多溶蚀性孔洞，致使片剂难以继续维持其片状形式而蚀解溃碎即崩解; • ? “固体桥”溶解，结合力消失，片剂作为一个整体就难以继续存在，从而发生崩解; • ?有些片剂中含有遇水可产生气体的物质，。 ?这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀，使片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解现象。 • ?湿润热 片剂吸水后，其中的成份被湿润产生湿润热，这种湿润热 使片剂中的空气膨胀，从而造成片剂的崩解。 崩解剂的作用机制 All disintegrants are hygroscopic and can draw liquid into the matrix ("liquid uptake" or "wicking action"). •May generate a hydrostatic pressure. As they sorb liquid, they may: •Swell extensively (Sodium Starch Glycolate, NF) •Recover shape with little swelling (Crospovidone, NF; Starch, NF) •Swell radially and straighten out [fibrous material] (Croscarmellose Sodium, NF) 崩解剂吸水后膨胀 影响崩解的因素 •?原辅料的可压性 •?颗粒的硬度 颗粒 • ?压片力 一般情况下，压力愈大，片剂过硬，难以崩解。 • ?表面活性剂: •?润滑剂 •?粘合剂:粘合力越大，片剂崩解时间越长。一般而言，粘合剂的粘 度强弱顺序为;动物胶(如明胶),树胶(如阿拉伯胶),糖浆,淀 粉浆。 • ?崩解剂:就目前国内现有的崩解剂品种而言，一般认为低取代 羟丙基纤维素(L-HPC)和羧甲基淀粉钠(CMS,Na)的崩解效果较 好， • ?片剂贮存条件 溶出超限 •片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有的疗效， •因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。 片剂中的药物含量不均匀 •(1)混合不均匀 •(2)可溶性成份在颗粒之间的迁移 片剂的包衣 包衣的目的和种类 • ?控制药物在胃肠道的释放部位， • ?控制药物在胃肠道中的释放速度 • ?掩盖苦味或不良气味 • ?防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性 • ?防止药物的配伍变化 • ?改善片剂的外观， 包衣的种类 •糖衣和薄膜衣， •其中薄膜衣又分为:胃溶型和肠溶型两种。无论包制何种衣膜， •都要求片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损; •同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。 包衣的方法与设备 也称为锅包衣法， • 它是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法(普通滚转包衣法) • 和改进的埋管包衣法及 • 高效包衣锅法 高效包衣锅 悬浮包衣法 包衣的材料与工序 1(糖衣 •?包隔离层 •其目的是为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。 •可供选用的包衣材料有:10%的玉米沅乙醇溶液、15%,20%的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液以及10%,15%的明胶浆或30%,35%的阿拉伯胶浆一般包3层,5层。 • ?包粉衣层 为了尽快消除片剂的棱角，多采用交替加入糖浆和滑石粉的办法，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。 •操作时一般采用高浓度的糖浆(重复以上操作15次,l8次，直到片剂的棱角消失。 • ?包糖衣层 粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。 •操作要点是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量(湿润片面即可)，在低温(40?)下缓缓吹风干燥，一般约包制10层,15层。 • ?包有色糖衣层 包有色糖衣层与上述包糖衣层的工序完全相同，目的是为了片剂的美观和便于识别，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。 •每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般 约需包制8层,15层。 • ?打光 其目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。 • 一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡; • 用前需精制，即加热至80?,100?熔化后过10O目筛，去除悬浮杂质，并掺入2%的硅油混匀，冷却后刨成80目的细粉使用，每万片约用3 kg,5kg。 薄膜衣 • 薄膜衣的材料主要分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三大类:胃溶型 • (1)胃溶型 即在胃中能溶解的一些高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣 • ?羟丙基甲基纤维素(HPMC) • ?羟丙基纤维素(HPC) • ?丙烯酸树脂VI号 本品是丙烯酸与甲基丙烯酸酯的共聚物 • ?聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 肠溶型 • 邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP) • 邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP) • 邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP) • 苯乙烯马来酸共聚(StyMA) • 丙烯酸树脂(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L): • 肠溶型?号 • 肠溶型?号 • 肠溶型?号 水不溶型 • ?乙基纤维素 • ?醋酸纤维素 五、片剂的质量检查 (一)外观性状 (二)片重差异 (三)硬度和脆碎度 (四)崩 解度 (五)溶出度或释放度 (六)含量均匀度