不同中医证型脓毒症内皮细胞功能变化

不同中医证型脓毒症内皮细胞功能变化 摘 要:目的:探讨脓毒症(Sepsis)内皮细胞功能的中医证型动态整体观察。:以26例对照组及经中医辩证的68例脓毒症住院患者(其中气分组23例,营分28例,血分组17例)为对象,分别采血,检测血栓调节蛋白soluble thrombomodulin (sTM)、E-选择素(E-selection,E-SLT)、内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)和白细胞计数(WBC)指标。 结果:除IL-2外,所有参数值脓毒症组均显著高于对照组(P38?or90次/min;?呼吸>20次/min或PCO212×109/L或者10%。排除血液系统疾病、恶性肿瘤疾病。该68例均符合脓毒血症的诊断。见1。 中医卫气营血辨证分为卫分证、气分证、营分证、血分证4个证型,其中气分证:以发热不恶寒,反恶热,舌红苔黄,脉数有力为要点。营分证:以身热夜甚,心烦神昏,舌红绛,脉细数为辨证要点。血分证:以身热夜甚,昏谵,斑疹紫黑或抽搐、吐血、衄血、便血、尿血等,舌质深绛,脉细数为要点。 1.2 标本采集和检测方法 脓毒症患者于中医辨证分组后抽取空腹股静脉血4mL,离心20min,分别取血浆、血清-30?保存待测。sTM、E-SLT、 1 ET-1采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定,上海太阳生物技术有限公司提供的sTM试剂盒;上海钰森生物技术有限公司提供的E-SLT、ET-1试剂盒;TNF-α、IL-6、IL-2、IL-4采用放射免疫法,由Peprotech提供的试剂盒,均严格按说明操作。 1.3 统计学处理 用SPSS 13.0软件包进行处理分析,所有计量资料均以?s表示,采用单因素方差分析(One-way ANOVA),计数资料采用非参数检验,P0.05),这正是机体促炎和抗炎介质释放呈双向和时相规律的体现[4]。 3.2 ET-1 E-SLT sTM与血分证 ET-1作为内皮细胞合成、释放的具有强大收缩血管作用的多功能细胞因子,在正常情况下,ET-1处于低浓度时引起血管舒张;而在脓毒症等病理情况下,目前研究认为ET-1在脓毒症早期水平升高,也有动物实验和小范围的临床研究认为ET-1可视为导致MODS或脓毒性休克的重要调节因子[5]。本研究结果ET-1脓毒症组比对照组水平显著升高(P0.05),具有脓毒症早期临床诊断意义,但尚不能作为脓毒症严重程度和中医辨证分型的实验依据。 人体正常状态下也少有E-SLT的表达,但在许多细胞因子(TNF-α、IL-1、sTM等)以及内毒素的作用下,E-SLT在激活的内皮细胞表面表达,并进入血循环,产生全身性的炎症瀑布样反应,从而导致可溶性E-SLT的表达迅速增加。当这种 2 炎症反应失控时会造成广泛自身组织的破坏,最终导致MODS。本研究E-SLT脓毒症组比对照组水平显著升高(P0.05)。与陈颖等[9]研究中E-SLT水平休克组与重度SIRS组比较无明显差异相符,但仍可以认为E-SLT作为早期反映疾病严重程度的指标具有潜在价值。 sTM是血管内皮细胞膜上的糖蛋白,具有介导蛋白C活化调节血液凝固和血小板的功能,当血管内皮细胞被损伤时sTM便脱落释放入血中,引起血浆sTM浓度增高。根据目前研究资料表明[7~9],高浓度sTM是血管内皮细胞受损或功能活化标志,因急性胰腺炎、急性肺损伤等导致的脓毒症患者的sTM值显著高于正常对照组;外周血sTM水平与Sepsis严重程度相关,可以考虑看做是预后指标[10]。 本组资料血分证的脓毒症sTM水平(3.80?1.47)ng/mL明 显高于正常对照组(2.35?0.36) ng/mL与气分组(3.80?1.47) ng/mL(P0.05);提示了sTM水平变化与中医辨证病情危重程度有关,与易受多种调节因素影响的炎性因子比较,sTM的检测在危重病监测可能具有预警意义。因此,动态监测血清sTM变化,不仅能观察病情发展过程,而且对预后判断有一定参考价值。重视内皮功能的监测,早期发现内皮功能障碍,积极改善内皮功能,对防止危重症进一步发展有重要意义。 参考文献 [1] 姚咏明,盛志勇,林洪远,等.脓毒症定义及诊断的新认 3 识[J].中国危重病急救医学,2004,16(6):321-324. [2] 张玉辉,杜松.叶天士学术思想探析[J].中华中医药学 刊,2007,25(12):2512-2513. [3] Bone RC. Immunologic dissonance:a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatoy response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfuncion syndrome (MODS)[J].Ann Intern Med, 1996,125 (8): 680-687. [4] Ward NS, Casserly B, Ayala A.The compensatory anti-inflammatory response syndrome (CARS) in critically ill patients[J]. Clin Chest Med,2008,29(4):617-625. [5] Alper B ISKIT, Oguz GUC.内皮素和一氧化氮对脓毒 性休克实验模型中器官损伤,肠系膜缺血和存活的影响[J].中 国药理学报(英文版),2003,24(10):953-957. [6] 陈颖,陈雯,许国根.全身炎症反应综合征患者血浆E- 选择素变化及意义[J].中国急救医学,2005,25(2):89-91. [7] Faust SN,Levin M, Harrison OB, et al. Dysfunction of endothelial protein C activation in severe meningococcal sepsis[J].N Engl J Med, 2001,345(6):408-416. [8] Binette TM,Taylor FB Jr, Peer G, et al. Thrombin-thrombomodulin connects coagulation and fibrinolysis: more than an in vitro 4 phenomenon[J].Blood,2007,110(9):3168-3175. [9] Ware LB, Fang X, Matthay MA.Protein C and thrombomodulin in human acute lung injury[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2003 ,285(3):L514-521. [10] Ida S, Fujimura Y, Hirota M, et al.Significance of endothelial molecular markers in the evaluation of the severity of acute pancreatitis[J].Surg Today,2009,39(4):314-319. 5