【doc】新复方大青叶片干膏染菌量的控制方法

【doc】新复方大青叶片干膏染菌量的控制 新复方大青叶片干膏染菌量的控制方法 ? 34? 3方法与结果 3.1线性关系精密称取己烯雌酚对照品10.62mg置50ml 量瓶中.加乙醇溶解并稀释至刻度,摇匀.精密吸取1.0, 2.0,3.0,4.0,5.0,6.0ml.分别置25ml量瓶中,加乙醇稀释 至刻度.摇匀,分别取上述溶液各20t~l进样,记录色谱图.以 峰面积A对浓度C进行线性回归,求得方程为:A= 68974C+39981,r=0.9996.结果表明己烯雌酚在8.5, 50.9g?mlI1浓度范围内呈良好线性关系. 3.2精密度试验取34g?ml的对照品溶液20t~l,重复进 样6次,记录峰面积,结果RSD为0.64%. 3.3样品测定精密称取己烯雌酚软膏1.5g.置100ml量瓶 中.加乙醇适量,于65?水浴中超声提取15min,冷至室温, 加乙醇至刻度,摇匀,冰浴冷却,滤过,精密量取续滤液及对 照品溶液(34~g?mlI1)各2Ol,分别进样,记录色谱图,按外 标法计算样品含量,结果见下表. 表样品测定结果(=3) 3.4重现性试验按样品测定方法对同一批号的样品重复 分析测定6次,分别计算含量,结果RSD为0.93%. 3.5加样回收率试验取已知含量的同一样品5份,各约 1.0g,精密加入己烯雌酚对照品1.5mg,按样品测定项下方法 测定,结果平均回收率为98.4%,RSD=0.86%(n=5). 3.6阴性干扰试验精密称取样品基质1.5g,按样品测定项 齐鲁药事QiluPharmaceuticalAffairs2004Vo1.23.No.9 下方法进行分析测定.结果基质在对照品色谱峰相应的位置 上无吸收峰.说明基质对样品测定结果无影响(见图). 3.7色谱峰纯度检测对比对照品与样品的三维色谱图及 241nm波长处的波谱图,可知样品在该色谱条件下可得到完 全分离,CLAsS—VP色谱工作站的峰纯度检测也证明了相 同的结论. 4讨论 曾参考文献方法【.3]提取本品测定.但方法1操作繁 琐,方法2则由于本品硬度较大,不易溶解,故提取不完全. 经反复试验发现.水浴可提高软膏的溶解,而超声振荡可缩 短提取时间.并能满足实验要求,故选择乙醇为溶剂,6O?水 浴加热,超声提取样品15min. 通过对吸收光谱及三维色谱图的分析,己烯雌酚在 190nm和241nm波长处有最大吸收,但在低波长处溶剂有 较大影响.241nm处的吸收峰有足够的灵敏度,可保证试验 精度,故选择241nm作为测定波长. 流动相甲醇一水的比例经试验对比,以75:25较合适. 在本系统条件下,己烯雌酚保留时间为6min,理论塔板数大 于1000,各峰分离度大于1.5,试验时间短,基质不影响含量 测定. 参考文献 [1]<中国药典)2000年版.二部.临床用药须知.化学工业出版社, 2000:492,4931. [2]刘丽娟,魏爱英.实用医院外用制剂手册.济南:山东科学技术 出版社.1999:156. [3]匡佩琳,李平,罗晓红,等.HPLC法测定己烯雌酚软膏含量.药 物分析杂志.2000.20(5):351. 新复方大青叶片干膏染菌量的控制方法 王风云,王中成 (山东理工大学化学工程学院淄博255049;1.山东鲁泰环中制药有限公司淄博 255000) 摘要:中成药的染茵量控制是中药生产的重要内容.本文对新复方大青叶片干膏生 产工艺的各环节进行了分析,找出了 干膏染茵量超标的影响因素.在此基础上对生产工艺进行了改进.实践证明,新的 生产工艺能够确保大青叶干膏达到茵检 标准. 关键词:新复方大青叶片干膏染茵量控制工艺改进 中图分类号:R283文献标识码:B文章编号:1672—7738(2004)09—0034一O3 ImprovingtheproductionprocessofNewCompoundFoliumIsatidisTabletforreducingthebacteriaamount WangFeng—yun,WangZhong.cheng (AcademyofChemicalEngineering,ShandongUniversityofTechnology,Zibo,255049; 1.ShandongLutaiHuanzhongPharmaceuticalCorporation,Zibo,255000) Abstract:Theamountofbacteriainmedicinemustbecontrolledwithinaspecifiedquantityinmedicineindustry.Inthispaper, theproductionprocesswasinvestigatedtOfindfactorswhichwererelatedwithbacteriacontro1.Basedontheintensiveanalysis,an 齐鲁药事?QiluPharmaceut丛:!: improvedprocessWaSpresentedtOreducethebacteriaamountintheFokumIsatidisextract. Keywords:NewcompoundFoliumIsatidisextract;controlofbacteriaamount;proceasimprovement? 1概述 中成药的菌检指标是其质量评价体系的一项重要指标. 根据中国药典…,中成药片剂(不含原药材粉)的微生物限 度为:细菌数100个?g,,霉菌,酵母菌100个?g,.一般情 况下.各企业执行的标准要比药典严格.染菌量控制问题涉 及药品生产的全过程,是一个复杂的系统工程.本文就大青 叶干膏的染菌量控制问题进行仔细的分析研究,解决了大青 叶干膏染菌量超标的问题. 新复方大青叶片的中药部分为大青叶,金银花,大黄,拳 参,羌活五味中药的提取物干膏.在生产过程中,企业对新 复方大青叶片的质量控铂,主要通过对其提取物干膏的内在 质量控制来实现,干膏质量的优劣直接影响到产品质量,其 中干膏的菌检指标是药品质量控制的关键性指标.本文采 用的干膏微生物限度标准为:细菌应低于50个?g,,霉菌应 低于10个?g,,致病菌不得检出.针对某企业存在的干膏 染菌量超标问题,我们对相关生产工艺进行了深入分析,找 出了产生问题的主要因素,并对生产工艺进行了改进. 2染菌量超标的影响因素 根据对干膏提取生产工艺各环节的分析,我们认为导致 干膏染菌量超标的原因主要有以下4方面:浓缩,干燥工艺 无灭菌作用;贮存过程有污染;原料无菌检质量控制标准;缺 少灭菌工艺. ,干燥过程细菌数量越多,对热耐受力越大,所需 2.1浓缩 灭菌时间亦愈长.灭菌时间又与温度成反比,即灭菌所用的 温度愈高,所需的时间则愈短-2J.所以,最佳的灭菌条件为 高温,长时.但为了保证药效,少破坏药物有效成分,一般需 要低温,短时,即采用高真空度的设备. 在生产中,企业所用的浓缩设备为三效薄膜蒸发器(温 度在85?),减压浓缩罐(温度在85?),干燥设备为真空干 燥箱(温度在65?).对生产车间所投放的三批新复方大青 叶片原料,我们跟踪考查了各生产环节的菌检情况(见表 1).结果表明,由于温度低,时间短,浓缩,干燥设备灭菌效 果不明显,起不到灭菌作用. 襄1各工序物料菌检结果 2.2贮存过程我们对提取工艺中可能引起污染的每一道 工序进行严格检查.对发现的薄弱环节进行了完善,如出膏 库房安装紫外灯,定时照射消毒;盛膏烘盘,盛料桶用75% 乙醇进行消毒;沉降罐,料管用热蒸馏水冲洗.即使这样,仍 有一些干膏的菌检结果不合格.据此我们认为过程污染不 是导致染菌量超标的主要原因,其主要原因可能是煎煮液本 身含菌高.为此,我们对五批煎煮液进行了菌检检查,检验 ? 35? 情况见表2.结果表明,煎煮液含菌量较高,但批次差异较 大.因此可以确定这与原料的质量密切相关. 表2煎煮液菌检结果 2.3原料质量因不同批次煎煮液菌数有较大差别,所以我 们对产品中的每一味中药按生产工艺逐一进行单提,其千膏 菌检结果表明,大青叶菌数最多,为620个?g,,其它四味 药均小于10个?g,.为了弄清大青叶的含菌情况,我们又 对不同产地的大青叶做单提试验,其干膏菌检结果见表3. 菌检结果表明,仅有两种大青叶的干膏菌检不合格.可见并 非所有的大青叶都含菌高,超标的只是个别批次(产地).在 新复方大青叶片的生产工艺中,企业对中药材没有制定相应 的菌检质控指标.为了控制药品的质量,对不同质量的大青 叶必须采取不同的控制方法. 表3不同产地大青叶菌检结果 3生产工艺改进 3.1控制中药材的染菌量在新复方大青叶片生产工艺中, 我们增加了中药材染菌量检测项目,制定了相应的微生物限 度标准.另外从含菌高的大青叶外观检查发现,其湿度都比 较大,这也是导致细菌易于滋长和繁殖的一个有利条件.对 湿度大的大青叶我们组织人员进行暴晒,严格控制其含水 量.在生产中,严格执行生产工艺中的各项质量规定,做到 不合格的原料不投放生产. 3.2灭菌工艺因为中药材含菌高,而浓缩和干燥工艺又起 不到灭菌作用,原生产工艺又没有灭菌工艺,这就容易引起 提取的大青叶千膏菌检不合格.为了确保产品的疗效和干 膏质量符合标准要求,同时又不增加产品生产成本,我们决 定在新复方大青叶片的生产工艺中增加适当的灭菌工艺. 我们所采用的灭菌工艺是:煎煮液在三效薄膜蒸发器或减压 浓缩罐中浓缩至规定的比重时出膏,用常压蒸汽夹层锅煮沸 灭菌;煮沸至规定的比重,用已消毒的滤网滤出,所得湿膏进 入下一步工序——真空干燥即可.为了验证改进生产工艺 的效果,我们投放了三批含菌高的大青叶原料,对生产过程 的每一步工序进行跟踪检测,三批干膏的菌数均小于10个? g_.,符合检验标准.这表明改进的生产工艺能够起到切实 的灭菌作用. 4结论 4.1导致大青叶干膏染菌量超标的主要原因为中药材含菌 ? 36? 高以及原生产工艺的灭菌能力不足. 4.2提出了两项改进,即控制中药材的染菌量和增加灭 菌工艺.实践证明,新的生产工艺能够确保大青叶干膏达到 菌检标准. 齐鲁药事QiluPharmaceuticalAffairs2004lz!箜!: 参考文献 [1]<中国药典)2000年版,一部.北京:化学工业出版社,2000. [2]湖北中医学院主编.药荆学,第五版.上海:上海科学技术出版 社,1980. 复方盐酸二甲双胍片溶出度测定方法的研究 张岱州,王功霞,梁大连,梁慧 (山东省医药工业研究所济南250100;1.泗水县人民医院泗水273200) 摘要:目的考察复方盐酸二甲双胍片体外释放行为,制定合理的溶出度测定条件. 方法(1)以1000ml水为溶出介质, 转速75rpm.45rain时取样,采用Uv法于233nm的波长处测定.(2)以0.02%三(羟甲 基)氨基甲烷250ml为介质,转速为 75rpm时,45min取样,采用HPLC法于228nm测定格列本脲的溶出度.结果盐酸二 甲双胍的水溶液在1.62,8.12g. ml浓度范围内,吸收度与浓度呈良好的线性关系;平均回收率99.80%.格列本脲溶 出液在4.10,6.16g?ml浓度范围 内.吸收度与浓度呈良好的线性关系;平均回收率100.16%.结论本品溶出迅速,主 药在45min内均可完全溶出,且均一性 好.达到了很好的体外释放效果. 关键词:复方盐酸二甲双胍片UVHPLC溶出度 中图分类号:TP460.72文献标识码:B文章编号:1672—7738(2004)09—0036—02 ResearchaboutdissolutionrateofCompoundMetforminHydrOchlOrideTablets ZhangDai—zhou,WangGong—xia,LiangDa—lian,LiangHui (ShandongInstituteofPharmaceuticalIndustry,Ji'nan,250100;1.SishuiPeople'SHospital,Sishui,273200) Abstract:0bjectiveTostudythedissolutionbehaviorofCompoundMetforminHydrochlorideTabletsinvitro,anddetermi— natetheconditionofitsdissolutionrate.Methods(1)Water(1000m1)Wasusedasdissolutionofmediumwitharotationrateof 75rpm.Samplesweretakenat45minandMetforminHydrochloridewasdeterminedat233nmbyUV.(2)0.02%Tris(hydrox— ymethy1)aminomethane(250m1)wasusedasdissolutionofmediumwitharotationrateof75rpm.Samplesweretakenat45minand Glibenchloridewasdeterminedat228nmbyHPLC.ResultsInwater.thecalibrationcurveofMetforminHydrochloridewaslinearin therangeof1.62,8.12>g?ml 一..andtheaveragerecoveryratewas99.80%.ThecalibrationcurveofGlibenclamidewaslinearin therangeof4.10, 6.16g'ml,,andtheaveragerecoveryratewas100.16%.ConlusionThetabletsweredissolve drapidly,and activecomponentcouldcompletelydissolvedwithin45min.CompoundMetforminHydroc hlorideTabletsshowedanexcellentdissolu— tionbehaviorinvitro. Keywords:CompouadMetforminHydroehlorideTablets;UV;HPLC;dissolutionrate 复方盐酸二甲双胍片是由盐酸二甲双胍和格列本脲组 成的复方制剂,其中盐酸二甲双胍为双胍类抗糖尿病药物, 主要作用于胰岛外组织,抑制肠吸收葡萄糖,从而达到降低 血糖的作用,同时还具有降低胰岛素抵抗的作用;格列本脲 为磺酰脲类抗糖尿病药物,其主要作用为刺激胰岛素分泌. 本品中两种组分的作用机制不同,联合应用可起到协同的作 用,可有效地发挥控制血糖作用.为更好的控制产品质量, 避免两种主要成分在溶出度测定过程中的互相干扰,本文分 别采用紫外分光光度法和HPLC法对复方盐酸二甲双胍片 中盐酸二甲双胍和格列本脲的溶出度进行了测定. 1盐酸二甲双胍的溶出度测定 1.1仪器与试药ZRS一4智能药物溶出仪(天津大学无线 电厂),uV,2201紫外分光光度计(日本岛津).复方盐酸 二甲双胍片(本所制剂室),其他试药均为分析纯规格. 1.2测定方法的确定盐酸二甲双胍在水中容易溶解,因此 选择水为溶剂,体积为1000ml.其水溶液在233nm的波长 处具有明显的吸收特征,而辅料和格列本脲在该波长处无干 扰吸收,因此选择在233nm处利用吸收系数测定盐酸二甲 双胍的溶出度.以同一批样品,采用《中国药典)2000年版 二部附录XC所规定的转篮法,分别选用两种转速:50, 75rpm?min,,经5,60min,定时取样测定,按照紫外分光光 度法测定吸收度,以吸收系数法计算溶出度.结果表明,该