甲胎蛋白异质体的临床意义

甲胎蛋白异质体的临床意义 甲胎蛋白异质体的临床意义 ? 258? 甲胎蛋白异质体的临床意义 JDiagnConceptsPract2006,Vo1.5,No.3 胡敏华.陈燕.李筱莉 (福建省肿瘤医院生化研究室.福建福州350014) 关键词:甲胎蛋白异质体:原发性肝癌;肝硬化 中图分类号:R735.7:R730.45文献标识码:B文章编号:1671—2870(2006}03—0258 —02 近年研究表明,不同病变的组织细胞在合成分泌甲胎蛋 白(AFP)的过程中,由于细胞特性以及所处的生理与病理状 态不同.各种N糖链加工酶的活力也各不相同,导致合成的 AFP糖链结构具有不均一性,这些不同糖链结构的AFP称 AFP异质体【l1.植物凝集素是没有酶活力的蛋白质或糖蛋白, 能识别一定顺序的糖链并与之专一结合,利用各种疾病 AFP糖链结构的不同.可用植物凝集素来分离AFP异质体, 用扁豆凝集素(LCA)分离的AFP异质体有结合型AFP(AFP- RL)和非结合型AFP(AFP—NL)2种.许多研究表明AFP.RL 对鉴别肝细胞肝癌(HCC)与良性肝病具重要意义1.我室近 l0年采用LCA亲和交叉免疫电泳自显影法(LCA—Aff-CIEA) 检测264例包括原发性肝癌,肝硬化患者血清AFP.RL.以 探讨AFP—RL对原发性肝癌的诊断价值. 材料与方法 一 ,对象 1.AFP高浓度HCC组:155例,其中男127例.女28例, 年龄8,80岁,平均49岁. 2.AFP低浓度HCC组:69例,其中男55例,女l4例, 年龄l9,80岁,平均49岁. 所有肝癌患者均为本院1995,2004年门诊及住院患者. 均经临床,病理,B超,CT检查确诊,部分经术后病理证实. 3.肝硬化组:40例,其中男34例,女6例.年龄33,77 岁,平均52岁. 二,方法 清晨空腹抽取静脉血3m1,3000r/min离心10min.分 离血清置一20?冰箱贮存待测.采用LCA—Aff-CIEA.方法稍 作变动,在X胶片加盖增敏纸板,用红黑双层布包严扎紧, 室温感光24h后冲洗成像. 结果判读:在胶片上,通常出现2种情况,单峰或双峰. 如是双峰,近加样孑L为慢移动峰,为AFP—RL;快移动峰为 AFP-NL,计算结合型峰占双峰面积的百分比即为AFP-RL值: 如是单峰,则按屠振兴等[31报道的方法判读.凡AFP-RL>25%, 即判断为AFP-RL阳性.肝癌病理分级根据Edmondson4级 分级法 三,统计学方法 计量采用t检验,计数资料采用检验,统计学分 析数据以_+j表示,用SPSS软件对数据进行统计处理,P< 0.0l为差异有显着性. ? 研究报道? 结果 一 ,血清AFP—RL测定结果 肝硬化组AFP—RL均值和阳性率与HCC组相比差异均 有显着性(P<0.01).AFP低浓度HCC与肝硬化患者AFP—RL 的结果比较差异有显着性(P<0.01)(见表1). 表1HCC,AFP低浓度HCC, 肝硬化患者血清AFP—RL比较 表示与HCC组相比(P<0.O1);:与AFP低浓度HCC组相比 (P<0.O1) 二,不同病理分级,不同肿块大小和不同AFP浓度HCC 患者AFP—RL结果比较 HCC患者不同病理分级,不同肿块大小和不同浓度 AFP—RL两两相比差异均无显着性(P>0.05)(见表2). 表2不同病理分级,不同肿块大小和不同 AFP浓度的HCC患者AFP.RL测定结果 讨论 肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在恶性肿瘤的死亡排 位中居第三,仅次于胃癌和肺癌.我国每年因患肝癌死亡的 诊断学理论与实践2006年第5卷第3期 人数占全世界肝癌死亡人数的40%,是一种严重威胁人民 生命健康的疾病I61.治疗肝癌的关键是讲求早期诊断,早期 治疗的"二早"原则.迄今为止,AFP是原发性肝癌最为特 异性的指标,但部分慢性肝病,肝硬化,胚胎源性肿瘤患者 AFP浓度也可见增高.这给临床上诊断HCC带来一定闲 难,尤其是低浓度AFP的早期HCC,单凭AFP浓度很难与 肝硬化患者进行鉴别,以致延误病情. 近年文献报道,AFP是一组不均质蛋白质组成的糖蛋 白,过去仅停留在分析蛋白质分子结构,很少从糖蛋白的糖 基水平上探讨,因此,在一段时间内限制了人们对不同来源 的AFP分子结构与功能的深入研究.随着分子生物学的进 展及高灵敏度分析技术的应用,发现外源性凝集素结合的 AFP分子具不均一性的分子异质体.这在各生理与病理时 期有重要的生物学意义.Parves1970年通过对HCC患者血 清作淀粉凝胶电泳试验时,发现AFP常有不同的移动度,而 胎儿及新生儿的血清AFP在电泳上移动度相同,因此认为 肝癌患者血清AFP电泳移动度不同为唾液酸含量不同所 致,因而提出AFP异质体这一概念121.AFP分子类型与其组 织器官来源有关,这在临床有重要意义12,41.近年研究表明,一 些AFP与刀豆素A(conA)有亲和性,另一些与LCA有亲和 性,提示AFP上有不同的碳水化合物链.临床研究也证实, HCC,继发性肝癌,胚胎细胞瘤及活动性肝病中增高的AFP, 其糖链结构有所不同1121.许多学者将AFP—RL用于HCC的 早期诊断和鉴别诊断,取得了良好的效果ll3.61.屠振兴等131对 AFP20,400L,影像学检查阴性的患者进行AFP.RL的 动态观察,发现AFP—RL在影像学诊断和临床确诊肝癌前 3,28个月开始升高,Shiraki等回顾分析21例肝癌患者,发 现41%的患者在影像学诊断前12个月就有AFP—RL的表 达.我室曾在3年时间内(1998,2002年)对3例AFP浓度 为31.5,180g,L的肝病患者进行AFP.RL的追踪监测,其 中2例除了AFP—RL值有明显升高外,还伴随着异质体峰形 (从单峰一切迹峰.双峰)质的变化,由于我室及时为临床提供 了患者病变的信息(这都在影像学诊断和临床确诊前),使 得患者在最早时间内得到有效治疗(术后病理证实为原发 性肝癌).其中1例目前还健在,另一例AFP—RL值无明显 ? 259? 变化. 本研究结果显示,HCC的AFP异质体均值及阳性率均 显着高于肝硬化组.提示检测AFP—RL有助于鉴别HCC与 肝硬化:特别是AFP低浓度肝癌与肝硬化患者AFP.RL均 值及阳性率相比差异也有显着性,可用于AFP低浓度的肝 癌与肝硬化患者的鉴别诊断.而在HCC组中不同病理分级, 不同肿瘤大小,不同AFP浓度的患者AFP—RL差异无显着 性.这表明AFP.RL对不同病理分级,不同肿瘤大小,不同 AFP浓度的肝癌没有鉴别作用.这与Parves等人的研究结 果相符:AFP分子类型与其组织器官来源有关_2l.因此.我们 认为临床上检测AFP.RL对鉴别HCC与肝硬化是很有帮助 的.特别对于AFP低浓度升高的肝病患者.定期复查AFP. RL,动态观察其变化,可及时监测某些肝病的恶变倾向,对 早期发现肝癌是很有意义的. 【参考文献】 【1】陈燕.甲胎蛋Fj异质体在肝癌诊疗中的临床应用fJ1. 福建医药杂志,1999,21(6):95—97. 【2】,江正辉,黄志强.肝癌【M】.重庆:重庆出版社,1996. 【3】屠振兴,吴孟超,崔贞福.甲胎蛋白异质体对原发性肝癌 早期诊断的研究fJ】.第二军医大学,1985,4(6): 193—196. 【4】陈燕,林锋东,黄建英.血清甲胎蛋白异质体对甲胎蛋 白低浓度肝癌的诊断价值【J】.实用癌症杂志,1994,9 (4):235—236. 【5】刘扬.甲胎蛋白异质体研究的初步探讨[J】.实用肿瘤 学杂志.1993.4:74—75. f6】6彭承宏,李松岗,刘颖斌,等.肝癌研究现状fJ】.肝胆外科 杂志,2001,5(9):386—388. 【7】ShirakiK,TakaseK,TamedaY,eta1.Aclinicalstudyof lectin--reactivealpha-—fetoproteinas,aneadyindicatorof hepatocellularcarcinomainthefollow..upofcirrhoticpa.. tients[J].HePatology,1995,22(3):802—807. (收稿日期:2005.10—251 第三期《胆胰疾病内镜诊治新进展》学习班 经国家卫生部继续教育委员会批准,上海交通大学医学 院附属瑞金医院2006年国家级继续医学教育项目——《胆 胰疾病内镜诊治新进展》第三期学习班,定于2006年8月 9,13日在沪举办.届时将请张圣道,蒋渝,郑民华,吴卫泽和 国内其他知名专家教授授课,系统介绍内镜技术在胆胰疾 病诊断与治疗上的应用和新进展 参加者经考试合格可取得国家级I类学分10分本学 习班的项目编号为2006—04—01.072 现将有关事项通知如下: ? 简讯? 1.学习班举办时间:2006年8月9,13日,为期5天: 2.地址:上海交通大学医学院附属瑞金医院: 3.学员对象:中级职称及以上临床医务人员: 4.学杂费:500元,人,报到时交款,住宿及交通费自理. 由组织者统一安排: 5.有意参加本班学习者,请速将于7月9日前回复寄 至:上海市瑞金二路197号瑞金医院继教办杜晓凤,沈以 刚老师收,邮编:200025电话:021.64370045转662955或 662958.我们将于7月30日后陆续发出报道通知