毕业论文-罗伯逊易位患者染色体核型分析_38809
罗伯逊易位患者染色体核型分析
目的 研究遗传咨询患者中罗伯逊易位的发生率及其对优生优育的影
响。方法 回顾本科室自2005年以来送检的656例外周血标本,通过染色体培
养技术,G显带,显微镜下进行核型分析。结果 656例遗传咨询患者,就诊原因主要为胎儿畸形、体格或智力发育迟缓及不良孕产史等,共检出罗伯逊易位11例,检出率为1.68%(11/656),并发现罗伯逊易位家系1例。结论 罗伯逊易位是导致胎儿畸形、智力低下、不良孕产史等疾病的重要原因之一,检出罗伯逊易位携带者并对他们进行生育指导是十分必要的。
遗传; 染色体; 易位
罗伯逊易位是常见的人类染色体结构异常,又称着丝粒融合,是相互易位的一
种特殊形式,易位发生在D组和G组染色体之间,发病率0.1%,现将我科室在染色体检查中发现的11例罗伯逊易位情况
如下。
1.1 对象
病员均为来我科就诊的病人,其病因包括自然流产、死胎、畸
形生育史等。
1.2 检测方法 取外周血置培养基[湘食药监械(准)字2006第240023号]37?培养68~72h,按我室常规制作染色体标本,G显带[1],每例患者均计数50个核型做众数分析,寻找5个染色体分散良好,带纹清晰的做核型分析,
异常者加倍计数与分析。
11例罗伯逊易位患者中,同源罗伯逊易位4例,非同源罗伯逊易位7例;女8例,男3例;平衡易位携带者9例,其中7例自身表型正常,易位型21-三体2例,均表现为典型的先天愚型。11例染色体罗伯逊易位携带者的遗传效应见表
1。
罗伯逊易位是指两条近端着丝粒染色体(D,G组)分别在着丝粒附近断裂、重
接。通常保留两条染色体的整个长臂,只缺少两条短臂,由于短臂小,遗传基
因不多,遗传效应不明显,所以这种易位携带者表型及智力发育一般正常[2]。但是易位携带者在配子减数分裂过程中可产生不同分离和结果,从而有分娩染
色不平衡易位后代的风险,因基因大量重复和丢失,发生了严重的遗传效应
[3]。 表1 17例染色体罗伯逊易位患者的遗传效应
3.1 罗伯逊易位与不良生育史 在本文11例罗伯逊易位中,不良生育史患者7例,占63.6%,其中同源罗伯逊易位4例,涉及13,14,21,22号染色体,其配偶染色体均正常。如例2:女,30岁,不明原因流产2次,均发生在孕3个月以内,其染色体核型为45,XX,-14,-14,t(14;14),是一个同源罗伯逊易位携带
者,患者两条14号染色体的短臂丢失,两条长臂连接成一条新染色体,这种衍
生染色体由于保留了两条染色体的长臂,几乎含有全部遗传物质,所以患者表
型、智力一般是正常的,但在配子的形成过程中,却产生两种类型非正常的配
子,与正常配子结合,形成单体或三体型合子,理论上不能生育正常的孩子,
所以,对同源罗伯逊易位携带者应劝其绝育[4]。在不良生育史患者中,还有
4例非同源罗伯逊易位携带者。非同源罗伯逊易位,根据在配子形成中染色体
的自由组合,以及在受精中配子的随机结合,这类携带者在减数分裂和受精卵
形成过程中,可形成6种不同的配子和合子。其中1/6机会生育正常胎儿,1/6机会生育表型正常的易位携带者,4/6机会导致流产、死胎及生育畸形儿等
[5],因此对这类患者,应向其详细说明情况,允许妊娠,但必须在专科医生
监护下,指导其生育,妊娠时,行绒毛或羊水染色体检查,如发现胎儿染色体
异常,应及早终止妊娠。总之,在妊娠期出现流产症状时,不应盲目保胎,应
视为一种自然淘汰,是一种优生的选择机制。 3.2 罗伯逊易位与先天愚型 本文统计资料中,先天愚型患者2例(例4、11),占18.2%。这些患者染色体总数虽然也是46条,但多余的一条21号染色体易位到D组或G组染色体上,形成易位型21三体,从而表现出与典型的21三体同样或较轻的症状,易位型先
天愚型大约1/2病例是新发生的,另1/2是由于双亲之一平衡易位引起[6]。如例4,染色体核型为46,XX,-21,+t(21;21),是一个易位型21三体,但其父母染色体核型正常,故例4为新发病例。例11,染色体核型为46,XY,-14,+t(14;21),其母为例7,染色体核型为45,XX,-14,-21,+t(14;21),他的异常染色体即从母亲遗传而来。
3.3 平衡易位携带者的异常表型 本文中例8,女,18岁,智力正常,双乳房未发育,无月经来潮,超声检查显示为幼稚子宫,检查染色体核型为45,XX,-15,-21,+t(15;21),其父母核型正常。例9,女,5岁,染色体核型为
45,XX,-13,-22,+t(13;22), 其父母核型正常。患儿2岁多才开始走路,至今不会说话,张口伸舌,眼距宽,智力低下。罗伯逊易位携带者由于丢失的两条
短臂上所含基因甚少,因此表型、智力一般是正常的,例8患者的性染色体是正常的,却出现了性发育的异常,是否在缺失的15,21两条短臂上,也存在影响性腺发育的基因,或是易位导致的位置效应影响了生殖系统的正常发育,有
待进一步探讨;而例9患儿出现智力低下,其可能原因主要有两个[7]:一是在非平衡罗伯逊易位中,由于造成了染色体的失衡,或者是罗伯逊易位染色体
在减数分裂过程中不正常,因而导致疾病的发生;二是在罗伯逊易位的融合点
或者是断裂点上,由于涉及了某些对机体功能有重要影响的遗传物质,这些遗
传物质发生了改变,因而导致疾病的发生。
综上所述,罗伯逊易位不仅是导致流产的重要原因之一,也是生育先天愚型等
染色体病患儿的极大隐患。非同源罗伯逊易位携带者只有1/6的可能性产生正常的后代,若是非同源罗伯逊易位携带者之间婚配,则产生正常后代的几率更
小,只有1/36。同源罗伯逊易位携带者在理论上没有产生正常后代的可能性。
此外,某些罗伯逊易位携带者自身也有异常表型,例如性发育异常、智力低下
等。因此,对有不良孕产史的夫妇和先天愚型患者的父母应行染色体检查,检
出平衡易位拼带者,根据具体情况,给予生育指导,以减少社会和家庭的负担,
提高中华民族人口素质。
1 夏家辉,李麓云.染色体病.北京:科学出版社,1998,86.2 陈秀珍,左极.医学遗传学.上海:上海医科大学出版社,1994,135.3 杜传书,刘祖洞.医学遗传学,第2版.北京:人民卫生出版社,1992,166-230.4 李曼.13例罗伯逊易位分析.中国优生与遗传杂志,2001,9(6):40.5 王世雄.染色体平衡易位与优生研究.临床儿科杂志,2002,20(9):520.6 Ghosh P, Banerjee M, De
Chaudhuri S, et al. Increased chromosome aberration frequencies in
the Bowen’s patients compared to non-cancerous skin lesions individuals exposed to arsenic.Mutation Research/Genetic Toxicology
and Environmental Mutagenesis, 2007, 632(1-2):104-110.7 Yamada S, Durante M, Ando K, et al. Complex-type chromosomal exchanges in blood
lymphocytes during radiation therapy correlate with acute toxicity.
Cancer Letters,2000,150(2):215-221.