不同剂量地塞米松对SIRS大鼠心肌酶CK-MB的影响
不同剂量地塞米松对SIRS大鼠心肌酶
CK-MB的影响
Remedies.2oo7.Vo1.1O.No.1物与临
不同剂量地塞米松对SIRS大鼠心肌酶CK.MB的影响
梁丽,高嵩
?
5?
[摘要】目的观察不同剂量地塞米松对SIRS大鼠心肌酶cK.MB的影响.
Wistar大鼠40只,体
重160,200g,雄性.随机分为5组:LPS注射后3h组(3.0h组),LPS注射后6h组(6.0h组),小剂量地塞米松
治疗组(DXMI组),大剂量地塞米松治疗组(DXM?组),正常对照组,每组8只.实验组大鼠给予大肠杆菌内毒
素(E.ColiOs5B5,美国Sigma公司产品)20mg/kg~射,制造SIRS大鼠模型,观察时间分别为3,6h,DXM组
在同样给予LPS后l0rnin给地塞米松,I组给予10mg/l【g,?组给予20mg/l【g腹腔注射,观察时间为3h,结果与
LPS3.0h'At进行对比.对照组腹腔注射等量无菌生理盐水.观察SIRS大鼠各个时间心肌酶谱CK-MB的变化.
结果LPS3.0h组,LPS6.0h组分别与对照组比较,结果有显着性差异(P均<0.O1),尤以LPS6.0h组升高明
显,说明SIRS大鼠心肌细胞受到严重损害,而且随着时间的推移,损害越来越重.与LPS3.0h组比较,DXMI
组CK-MB值下降明显(P<0.05),DXMII组CK.MB值略有下降,但无显着性差异(P>0.05).结论SIRS大
鼠心肌受到损害.大剂量地塞米松对SIRS大鼠心肌损害的改善不明显,小剂量地塞米松对SIRS大鼠心肌损害
的疗效优于大剂量地塞米松.
[关键词】全身炎症反应综合征;心肌酶谱;地塞米松
Efleetsofdii~erentdosesofdexamethasononsystemicinflammatoryresponsesyndromerat'scardiacCK-MB
LIANGLi,GAOS0ng(Shens~ingHospital,ChinaMedicalUniversity,Shenyang110004,China)
LAI~tmet]ObjectiveToexploretheeffectsofdifferentdosesofdexamethasononsystemicinflammatoryre.
s[x)IK.qesyndromerat'seardlaeCK-MB.MethodsFortyWistarratswererandomlydividedintofivegroups:LPS3.0h
grouBLPS6.0hgroup,DXMIgroup,DXMIIgroup.controlgroup.TheSIRSmodelofratswasmadeby
lipopolysaceharide(LPS)injection,andDxMIgroupreceivedDxMl0rTlg/kg,DxM?
groupreceivedDxM
20mg/kg.intraperitoneally.ThecardiacCK—
MBofeachgroupwexeobservedandcompared.ResultsComparedwith
thecontrolgroup,theCK?M_BofLPS3.0hgroup,LPS6.0hgroupweresignificantlyincreased(allP<0.01),Corn?
paredwithLPS3.0hgroup,theCK.M_BofDXMIgroupsignificantlydecreased(P<0.05),butDXMIIgroupdid
notobviouslydecreased(P>0.05).Con~lusionTheeffectsof10ITIg/l【gdoseofdexamethasonwasbetterthan
20me/l~doseofdexamethasononimprovamentofSIRSrat'ScardiacCK.M_B. Keywords:Systemicinflammatoryresponsesyndrome;CardiacCK.MB;Dexamethason 全身炎症反应综合征(Systemicinflammatory
responsesyndrome,SIRS)是由感染或非感染因素
刺激宿主触发炎症过度反应的结果,这些因素刺激
宿主免疫系统释放体液和细胞因子,对血管张力和
渗透性产生影响,导致微循环障碍,休克或器官衰
竭,即多器官功能障碍综合征(MODS).SIRS是
MODS的必经之路,而MoDS是SIRS的必然发展 结果.早期认识SIRS,通过调控炎症反应,阻断其 发展,可能是预防和治疗MODS的关键.糖皮质 激素具有抗炎,抗毒的作用,有文献报道【1-2]用于 治疗脓毒血症,感染性休克取得了一定的效果,但 各家报道尚不完全一致.本实验通过注射内毒素 收稿日期:2006—08—12
作者单位:1.中国医科大学附属盛京医院.沈阳110004;2 中国医科大学,沈阳110001.
(LPS),制造SIRS大鼠模型,观察激素对SIRS大 鼠心肌酶CK—MB变化的影响,现将结果报道如 下.
1
和方法
1.1动物模型的制备Wistar大鼠40只(中国医
科大学附属盛京医院动物室提供),体重160,
200g,雄性.随机分为5组:LPS注射后3h组
(3.0h组),LPS注射后6h组(6.0h组),小剂量地
塞米松治疗组(DXMI组),大剂量地塞米松治疗 组(DXM?组),正常对照组,每组8只.大鼠予
20%乌拉坦5mL/kg腹腔注射麻醉,取仰卧位,四 肢固定.实验组大鼠给予大肠杆菌内毒素(E.Coli o55B5,美国Sigma公司产品)20mg/kg腹腔注射, 观察时间分别为3,6h,DXM组在同样给予LPS [2]李敏,郭俊生.沈志雷,等.营养素中药合剂对小鼠抗疲劳作 用及其机理研究[J].解放军预防医学杂志.2002,20(6):401.
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物与临
后10min给地塞米松,I组给予10rag/kg,?组给
予20mg/kg,腹腔注射,观察时间为3h,结果与
LPS3.0h组进行对比,对照组腹腔注射等量无菌
生理盐水.监测大鼠的呼吸,心率,直肠温度,各组
于注射LPS前,后从球后静脉丛取血,验血中白细 胞(WBC),中性粒细胞.分别于给予LPS后3h和 6h,按文献标准[3】以上述指标的检测值作为是否 达到SIRS的标准.
1.2心肌酶谱的测定采用酶法,日立7600型生
化分析仪测定.
1.3统计学方法所得数据以均值?标准差(;?
s)
示,样本均数比较采用t检验,P<0.05为有显 着性差异.
2结果
见表1.
表1sIRg大鼠心肌酶谱CK-MB的改变(?s)
从表1可以看出,LPS3.0h组,LPS6.0h组
分别与对照组比较,结果有显着性差异(P均<
0.01),尤以LPS6.0h组升高明显,说明SIRS大 鼠心肌细胞受到严重损害,而且随着时间的推移, 损害越来越重.与LPS3.0h组比较,DXMI组 CK.MB值下降明显(P<0.05),DXM?组CK—MB 值略有下降,但无统计学意义(P>0.05).说明小 剂量地塞米松对SIRS大鼠的疗效优于大剂量地 塞米松.
3讨论
多脏器功能障碍综合征(Multipleorgandys— functionsyndrome,MODS)是危重患者主要的死亡 原因之一,其机制尚不十分明确.目前认为SIRS 可能是MODS最主要的病理学基础和根本原因. SIRS持续时间越长,程度越重,则MODS的发生 率越高,预后越差.SIRS发生时,循环系统也是较 易受影响,受损害的系统之一,可表现出不同程度 的心功能障碍,甚至心功能衰竭.而心功能障碍的 '
发生又促进了SIRS的发展与恶化,甚至成为决定 预后的关键因素.目前的研究认为[_5】,SIRS时 心功能障碍的发生可能是多种因素综合作用的结 果.
SIRS大鼠随着全身炎症反应的不断进展,心 肌受到不同程度的损害,并且随着时间的推移和病 情的不断进展,此种损害更加严重.笔者研究结果 表明,LPS6.0h组的CK—MB值较对照组明显升 高,而且远远高于LPS3.0h组.
地塞米松具有较强的抗炎,抗毒作用,能稳定 溶酶体膜,使溶酶体内的蛋白水解酶及其他炎症介 质释放减少,稳定肥大细胞膜,减轻脱颗粒反应,减
少组胺的释放.同时能诱导细胞合成多种磷酯酶
A2抑制蛋白,减少花生四烯酸释放,减少PGs,LTS
等炎症介质的生成,从而起到抑制炎症介质释放,
减轻症状的作用.Bollaert等J报道,超生理剂量
的氢化考的松逆转了晚期脓毒症休克患者的病情.
然而,Cronin等J对1993年前发表的有关氢化考
的松治疗脓毒症休克患者的相关文献进行统计分
析,结果认为.尽管这些文献使用激素的时间,剂量
各不相同,但似乎没有改善重症感染患者的生存
率,对于脓毒症和脓毒症休克患者,目前没有证据
支持使用该药,而且该药的使用有可能是有害的.
本研究结果表明,10mg/kg剂量的地塞米松对
SIRS大鼠心肌的CK—MB值的改善优于20mg/kg
剂量的地塞米松.对于不同剂量的激素,不同的使
用时间对SIRS大鼠的各项指标的变化是否有影
响,尚需进一步的观察研究.'
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