新生儿瓜氨酸血症1例报道并文献复习

新生儿瓜氨酸血症1例报道并文献复习 新生儿瓜氨酸血症1例报道并文献复习 DOI:10.3969/j.issn.1673~501.2010.06.010 ChinJEvidBasedPediatrNovember2010,VoI5,No6 新生儿瓜氨酸血症1例报道并文献复习 陈玉林余章斌韩树萍朱春邱玉芳沙莉董小碉孙青 ? 论着? 摘要目的总结1例新生儿瓜氨酸血症存活患儿的诊断和治疗经过,为改善该病患儿的预后提供经验. 报道l例新生儿瓜氨酸血症存活患儿,并进行文献复习.结果患儿,男,2d,因"出汗多6h"入院,入院后即予保暖和 补液,常规治疗后患儿病情逐渐加重,出现喂养困难,呼吸暂停,抽搐和意识不清等,予机械通气和对症处理.入院后3d 查血氨2110txmol?L一.生后第4天采血行血串联质谱分析,生后第l3天回报结果瓜氨酸为438.8mol?L,.予限制 蛋白摄入,盐酸精氨酸和苯甲酸钠治疗;通过检测血氨,根据血气分析调整呼吸机参数,病情逐渐好转,逐渐下调呼吸机参 数.治疗4d后撤离呼吸机,血氨降至75Ixmol?L,.入院第9天逐渐开始母乳喂养,控制蛋白质摄入在1.0g-kg,? d一,口服精氨酸和苯甲酸钠降低血氨.住院第12天血氨降至34txmol?L,,结合临床表现予以出院.患儿出院后予婴儿 奶粉喂养,同时口服盐酸精氨酸和苯甲酸钠.患儿生后第33天行头颅MRI加权成像,可见大脑半球白质信号增高.生后 45d体检,一般情况可,体重4.8kg,身长58Cnl,头围38em,目前继续随访中.复习国内报道2例,国外报道的18例新生 儿瓜氨酸血症患儿,7例在新生儿期死亡,1例在8月龄死亡,6例存活但存在神经系统发育障碍,6例存活且神经系统发育 和生长发育正常.结论1例存活的新生儿瓜氨酸血症病例目前生长发育正常,MRI 提示脑白质软化,本例患儿的诊治经 过为提高对新生儿瓜氨酸血症的认识和改善预后提供了一定的临床经验. 关键词瓜氨酸血症;新生儿 Onecasereportofneonatalcitrullinemiaandriteraturereview CHUNYu—Lin,YUZhang— bin,HANShu-ping,ZHUChun,QIUYu:ng,SHALi,DONGXiao— Yue,SUNQin(Departmentof Pediatrics,NanfingMaternalandChildHealthHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Nanjing210004,China) CorrespondingAuthor:HANShu—ping,Email:shupinghan@njmu.edu.cn;YUZhang— bin,E—mail:zhangbinyu@njmu.edu.en AbstractObjectiveTosummarizetheclinicalmanifestations,diagnosticmethodsandtreatmentofneonatal citrullinemia.MethodsOnecaseofneonatalcitrullinemiawasreportedinclinicalfeatures,processofdiagnosis,treatmentand follow— up.Theliteratureswerereviewed.ResultsThecasewasamalenewbornwithneonatalcitrullinemia2daysafterbirthand cametohospitalbecauseofhyperhidrosisfor6hours.Thepatientwasgiventheconventionaltherapyafteradmission,buthis conditionbecaineworsegraduallyandshowedfeedingdifficulties,apnea,seizures,coma,etc.Themechanicalventilationand symptomatictreatmentwerecarriedout.Onday3bloodammoniawasincreasedto2l10txmol?L,.Citrullinemiawasdiagnosed onthebasisofhighbloodvaluesofcitIullinef438.8t~mol?L)atageof13days.Thepatientwasgivenlimitedproteinintake andtreatedwitharginineandsodiumbenzoate.Thechangeofbloodammoniawasdetectedandtheventilatorwasadjustedbasedon bloodgasanalysis,thepatientgotbetterandventilatorwaswithdrawnatageof6days,whilebl oodammoniareducedto75Ixmol? L,.Thenewbornwasfedalow—proteinmilkprovidingonly1.0g?kg?d— ofproteinatageof11days.givenoralarginine andsodiumbenzoate.Thebloodannnoniadecreasedto34pAnol?Landthepatientwasdischargedingoodconditiononday15. Afterdischarge,thepatientwascontinuedtobefedalow— proteinmilkproviding1.0g'kg,?d,ofprotein,givenoralarginine andsodiumbenzoate.MRIshowedhighsignalintensityinwhitematterofbrainatageof33days.Thepatientgrewnormalonday 45(weight:4.8kg,length:58am,headcircumference:38Cn1).Thepatientwouldbecontinuouslyfollowedup.Through literaturereview,20caseswerereported,ofthem2easesweredomesticnewborns,18casescamefromKorea,Turkey, Netherlands,Japan,Spain,US,Germany,respectively.Amongallthepatientsofliteratures,7patientsdiedintheneonatal period,1patientdiedin8months,6patientssurvivedbutwithneurodeve1opmentaldelay,6patientswerealivewithnormalgrowth 作者单位南京医科大学附属南京妇幼保健院儿科南京,210004 通讯作者韩树萍,E-mail:shupinghan@njmu.edu.cn;余章 斌,E-mailzhangbinyu@njmu.edu.cn 中国循证儿科杂志2010年11月第5卷第6期 anddevelopment.ConclusionsOnecaseofneonatalcitrullinemiawasreported,whoishealthyatpresent,MRIshowedhigh signalintensityinthewhitematterofbrain.Theliteraturesreportingthecasesofneonatalcitrullinemiawerereviewed.Itis beneficialtoclinicaldoctorstounderstandthediseaseofneonatalcitmllinemia.Earlydiagnosisthroughexpandedneonatal screeningforgeneticmetabolicdiseasesandearlyinterventionandtreatmentarethemainmethodstoimprovethesurvivalrateand theprognosisofthesepatients. KeywordsCitmllinemia;Newborn 瓜氨酸血症是先天性尿素循环障碍的一种,属常染色 体隐性遗传,该病是由于尿素循环中精氨酸琥珀酸合成酶 (argininosuccinatesynthase,ASS)缺陷所致.国内目前尚未 见新生儿瓜氨酸血症存活病例报道,为提高对新生儿瓜氨 酸血症的认识,提高早期诊断和治疗水平,本文总结分析1 例新生儿瓜氨酸血症的诊断,治疗和随访情况,并对国内外 相关病例进行检索和文献复习,分析新生儿瓜氨酸血症病 例目前的诊断,治疗,预后和随访现状. 1病例报道 患儿,男,2d,因"出汗多6h"入院,患儿系GP,40 周,生理产娩出,羊水I度,Apgar评分10分.生后第2天 患儿出现呕吐奶液1次,为非喷射状,予洗胃处理后未再呕 吐.入院前16h患儿出现四肢抽搐1次,头颅B超检查未 见明显异常.入院前6h患儿出现汗多,入院前1h测血糖 7.4mmol?L,,伴精神反应欠佳,收入南京医科大学附属 南京妇幼保健院NICU治疗.人院查体T35.5?,全身皮 肤轻度黄染,余未见异常. 1.1诊治经过予保暖,补液,混合喂养,查患儿血糖和体 温正常,出汗较入院时稍减少但仍偏多.入院后14h患儿 出现喂养时张口困难,四肢肌张力增高,尿量逐渐减少.血 气分析示pH7.50,PCO224mmHg(1mmHg=0.133kPa), PO2113mmHg,BE一2.9mmol?L,,HCO3—18.4mmol? L,.电解质分析示Na143mmol?L,,K4.6mmol? L,,Ca0.88mmol?L,.提示呼吸性碱中毒,低钙血 症,给予患儿适当安抚,避免过度通气,补充钙剂. 入院后第2天:凌晨1时许患儿突然出现呼吸暂停伴 全身青紫,给予气管插管和皮囊加压给氧后好转.血气分 析示pH7.26,PCO237mmHg,PO2128mmHg,BE一10.0 mmol?L一,HCO3—16.3mmol?L,.电解质分析示Na 138mmol?L一,K6.5mmol?L一,Ca0.85mmo]?L一. 提示代谢性酸中毒,低钙血症,给予纠酸,补液,利尿,多巴 胺改善微循环,患儿皮肤逐渐出现花斑纹,呼吸不规则,频 繁呼吸暂停,于凌晨4时予机械通气.患儿无自主呼吸;抽 搐,予苯巴比妥镇静后缓解,神志不清,反应差;球结膜水 肿,瞳孔对光反应迟钝;前囟饱满.查血氨1692p,mol? L(正常参考值9.0,30.0p,mol?L),考虑患儿存在氨 基酸代谢异常,采血送外院行血串联质谱检查;同时给予静 脉滴注盐酸精氨酸,甘露醇脱水处理,禁食. 入院第3天:查血氨2110txmol?L,,肝功能检测: AST47U?L,,ALT13U?L,,肾功能检测:BUN1.56 gmol?L,,SCr34.9Ixmol?L,.限制患儿蛋白摄入量, 根据血气分析调整呼吸机参数,对症支持治疗,患儿仍无自 主呼吸,反应差. 人院第4天:外院会诊,考虑患儿为先天性遗传代谢性 疾病,建议禁食,暂时不予氨基酸,脂肪乳剂.继续予盐酸 精氨酸静脉滴注;口服苯甲酸钠和左卡尼汀.继续检测血 氨,血气分析,稳定内环境.患儿病情逐渐好转,逐渐下调 呼吸机参数,呼吸机治疗4d后撤离,同时血氨降至75 txmol?L,,继续给予抗感染治疗.胸部x线和EEG检查 均未见异常. 人院第7天:复查肝功能AST170U?L,,ALT160 u?L,总胆红素104.0p~mol?L,,直接胆红素27.5 Ixmol?L,;.肾功能指标正常.予复方甘草酸苷护肝治疗. 入院第9天:逐渐开始母乳喂养,奶量逐渐增加,控制 蛋白质摄入在1.0g?kg,?d,,口服精氨酸和苯甲酸钠 降低血氨.患儿精神发育可,吃奶吸吮可. 入院第12天查血氨降至34p~mol?L,,应患儿家属要 求予以出院. 1.2辅助检查患儿出生后第13天回报血串联质谱结果 (出生后第4天血样,上海交通大学医学院附属新华医院 内分泌,遗传代谢病研究室检测):瓜氨酸438.8gmol? L(正常参考值4—30l~mol?L),瓜氨酸/精氨酸 134.95(正常参考值7.0,12.0),提示瓜氨酸血症I型. 患儿生后第17天回报血串联质谱结果(出生后第4天 血样,北京儿童医院遗传代谢病研究室检测):瓜氨酸 2513.5p~mol?L(正常参考值1.79—15mo1.L'.),瓜 氨酸/精氨酸为40.93(正常参考值<4.33),也提示瓜氨 酸血症I型(图1). 患儿生后第29天回报血串联质谱结果(出生后第14 天出院时血样,北京儿童医院遗传代谢病研究室检测):瓜 氨酸1040.8txmol?L(正常参考值<21.3p.mol? L..),瓜氨酸/精氨酸为66.48(正常参考值<5.70),提示 瓜氨酸水平较前下降(图2). 患儿生后第33天头颅MRI检查示(南京儿童医院放 射科检测):T1,T2加权成像,可见大脑半球白质信号增高, 双侧额颞部脑外间隙增宽;弥散加权成像未见明显信号改 变(图3). ChinJEvidBasedPediatrNovember2010.voI5.No6I田P 一梳…上一五:l40150160170l80190200210220230240250260270280 m/z,mS 图1患儿生后第4天血样串联质谱检测结果 Fig1Spectrumofbloodtandemmassspectrometryofthepatient4daysafterbirth . t,蕊l.l,l40150160170lB01902002l0220230240250260270280 m/z.mn 图2患儿生后第14天血样串联质谱检测结果 Fig2Spectrumofbloodtandemmassspectrometryofthepatient14daysafterbirth 图3患儿生后第33天头颅MRI检查结果 Fig3BrainMRimageofthepatient33daysafterbirth NotesA:T1weightedimage;B:T2weightedimage;C:Diffusion-weightedimaging 1.3出院后随访患儿出院后给予正常0,6月龄婴儿奶 粉喂养,同时口服盐酸精氨酸750mg?d和苯甲酸钠750 mg?d,,患儿一般情况可.出生后第20天盐酸精氨酸和 苯甲酸钠均减量至500mg?d,,患儿逐渐出现吃奶欠佳, 反应差.出生后第29天出现嗜睡和喂养困难,查血氨149 I~rnol?L,,予盐酸精氨酸1.0g?d静脉滴注,连续3d. 出生后第3l天查血氨127Ixmol?L,;出生后第33天查血 氨18trmol?L,;同时查ALT,AST正常;总胆红素和直接 胆红素正常;EEG检查表现为爆发性抑制,提示脑功能重 度异常.出生后第33天继续予婴儿奶粉喂养,同时1:3眼盐 酸精氨酸750mg-d和苯甲酸钠750mg?d,.出生后 第45天体检,患儿一般情况可,体重4.8kg,身长58cm,头 围38CITI,均在正常范围.出生后52d随访,一般情况良 好,目前在继续随访中. 2文献复习 以"新生儿瓜氨酸血症"为检索词检索万方数据库,中 国期刊全文数据库和中国维普数据库,以"neonatal eitrullinemia"为检索词检索PubMed数据库,检索文献时间 均从建库起至2010年10月.均采用计算机检索,未手工 998765432l ?U口一目lI?'【U口一g菪_I —P中国循证儿科杂志2010年11月第5卷第6期 检索灰色文献,中文数据库检索到2篇 个案报道.21;PubMed数据库共检索到 l0篇文献,报道l8例患儿.20例 瓜氨酸血症特点和预后见表1. 患儿出现症状时间为出生后l,9 d;3例患儿具有遗传代谢性疾病危险因 素在出现临床症状前即进行筛查,4例 患儿为扩大新生儿遗传代谢性疾病筛查 范围时发现,l3例患儿出现喂养困难, 呕吐,嗜睡,惊厥和昏迷等症状后开始考 虑进行遗传代谢性疾病筛查.血瓜氨酸 浓度在571,5950I.Lmol?L,;血氨浓 度在148一l941I~mol?L,.7例在新 生儿期死亡,1例在8月龄死亡,6例存 活但有神经系统发育障碍,6例存活且 神经系统发育,生长发育正常. 3讨论 瓜氨酸血症根据ASS的异常分为3 型,I型(ASS动力学异常)和?型(ASS 水平低下或无法检测到)也称为经典型 (新生儿或婴儿型);11型(成人型)几乎 均在成年期发病,因肝脏内ASS低下所 致. 3.1临床表现本病的临床表现主要 为呕吐,嗜睡,惊厥和昏迷等.多数患儿 出生时无临床表现,24,72h后出现呕 吐,嗜睡和惊厥等,很快进展为呼吸衰竭 和昏迷.国外报道活产婴儿的发病率约 为1/57000,新生儿期病死率极高.国 内尚无新生儿瓜氨酸血症发病率的统 计.中文数据库中仅检索到2例病例报 道,均出现呕吐,嗜睡,惊厥和昏迷等严 重临床表现,才考虑采用串联质谱检测 确诊. 本文报道的病例因出汗多而入院, 入院前患儿只出现四肢抽搐1次,呕吐 奶液1次,未出现惊厥和昏迷,此时患儿 只是处于新生儿瓜氨酸血症的发病早 期.正常情况下,瓜氨酸与天冬氨酸结 合形成精氨酸琥珀酸,经过尿素循环转 化为尿素排出体外,新生儿瓜氨酸血症 患儿ASS合成缺陷,精氨酸琥珀酸不能 裂解,瓜氨酸和氨便在体内蓄积,瓜氨酸 能增进肝中尿素的形成,有良好的利尿 功用.结果早期便会发生出汗多.复习 蚕垂荨虽蓦至量毯兰至吾重量量量至曩季甍 葶I军I 寸2 吾三 t"l !nnn—In寸n—NnnnnN 重量~-q鲞至至量蚕蚕塞至至塞至至至塞奏謇k"NI重量一一一一-_一一一-_一 __( 名 喜喜=薹薹重量奏兽詈昌詈善量邑000 . 苫盎0l毒苔呈写上譬帕0_【蝠口0毒; };;da—ldldPJ日1,.,? 苗ld0;名墨.g.q.sd一每口gfl 1u暑(i.一>.l0苣.l{t|一,..f1 ?I1.u.g_【nSII{1芑,Id.一?Aa目{;IB目. 卜一=.?暑点}IJ『】==2毫Bq葚I1.《?告_}l】lJ日 f)暑日lI;|1.=..日^一?.===^】灌f)一}【s?..c日.?eL{?0 奢皇.?艺囊霉jqJ.Iu一专JoI{目.lu嗣lp 苦备I^譬口=0I昱蓦{葛?暑?2螽警b0 0_【』(日IJ.^晒?【|_I《3士_IvxIg?吾=c【】=..?fJ.?.工?0 ?q1嗣虽?J0苗看8盆 兽嚣nJ0?lEc.E.百毫fJ鲁芑暑..IJ日? ?N口IIl1l;II葛 匹c.巨一高1uE.>.}J—B1c?基【J口日一日?I{一目暑鲁z 分一?一?暑.一?毒8.譬?是Pa妻讲?苦口口曰寸虹厶言盘一 IJ?Nc王Il;{0 ?N,_TB口 ll0《v0—2,z ?口lql1李专?,d口 f】?c三ll?吾g^H ?目一{g口 [J?Nul苦一;告(I 一0=0=?昌l0口一n寸 一u0IllEIfJ一【x)8 一?口0目暑10篁一nn_I —I】?ll0【1,?=e,一 ^?n.nN—0zN 岳Iu?馨暑0q事?皇0皇?q 暑u【u.?E.(1车.=磊 Iu.譬.?匠0q蠢目Pa写dx 警【u?E.(I?罢f)& 异lI1.2.?口{一一}王 一0c0c暑l0c一0lJ00【1【J日.【u0?盘}{ 一1)0c0【1El0c一0nn —n.0—0n一 一0nv一8N —n一n —Pag5E芎口一8寸 一?.0v一..,llJ.Ec1 一nn?n一寸卜? 一0.0一一寸0一 一N寸.n一一0? 一.一t,.?.2一?{7 等器厶对册星?分.笛,甾弓盂l.昌Id嚣目譬.口H ul?星毛.基.I】Bd}.一是Id?,一篡=cf】 蔼旨..???磊暑一置皇I{ Iu巴Iu一【{z ?一霉IP一譬l{'暑】Ij册基盒一舌?(I砖c—luI 声点一.(1皇暑篁.日Ee(I=IJclu譬塞=【1;. 导u.}.蟊?吉 ?=毫暑.口害一.lu一?=llJ? g目套?i(I f(至lIl.【JJ?uI 对巨.^蠢?^% 基.,=N?嚣,ds'(0 gg鼍IP?【P?? 霉一一i一ljJ一? 西一oz 一兰一 日]8'【 五一 -II19H lo1一 再lIlJ0clI—rI.I=0一再coc工,?口?日u0口o?aJ—'l一再u—clIoI.直_w卜 禁坦君屡且甾晡臣1f屡o譬捌衽钗1.僻 文献报道的20例患儿仅有1例报道多汗的临床表现,在 没有进行扩大新生儿遗传代谢性疾病筛查范围前,主要是 针对有临床表现的高危新生儿进行串联质谱检查,因而新 生儿多汗作为新生儿瓜氨酸血症的早期临床表现之一值得 注意. 3.2MRI检查新生儿尿素循环障碍脑病头颅MRI对评 价脑损伤程度及预后有一定的价值.Kara等报道1例 新生儿瓜氨酸血症在急性惊厥时,出现脑皮质,皮质下白质 受累,基底节正常,脑细胞毒性水肿相关区域出现低弥散系 数.如病情继续发展,脑基底节能量耗竭,可受到损害. Majoie等报道1例新生儿瓜氨酸血症,出生后8d头颅 MRI表现为广泛脑水肿,基底节,丘脑和皮质下白质受损. 尹向云等对1例新生儿瓜氨酸血症患儿于出生后14d 行头颅MRI检查,表现为基底节及皮质下白质均受累.本 文报道的病例在出生后33d行头颅MRI检查,显示大脑半 球白质受累,但脑基底节正常,表明该患儿经过治疗延缓了 其脑损害的进一步发展,对于其脑损害的远期作用尚需长 期随访. 3.3脑功能检测由于尿素循环中ASS的缺陷,导致血, 尿及脑脊液中瓜氨酸均升高,尿素循环受阻引起高氨血 症.氨的毒性作用是导致神经系统障碍的主要原因,高 氨水平导致星形胶质细胞水肿,脑水肿和颅高压.新生 儿瓜氨酸血症患儿中枢神经系统的损伤程度取决于血氨水 平和高氨持续时间,长时间高氨累积所造成的中枢神经系 统损伤是不可逆的. Clancy等对3例新生儿瓜氨酸血症恢复期患儿行 EEG检查,结果表明患儿血氨浓度和EEG显着异常的(大 量的不连续性,爆发抑制,静息电活动)背景活动呈正相 关.本文报道的患儿住院期间血氨水平最高为2110 p~mol?L,,生后第33天EEG检查显示爆发性抑制,提示 脑功能重度异常,表明血氨水平与患儿脑损害程度有一定 的相关性,而EEG对预后判断的作用值得关注. 3.4诊断与治疗新生儿瓜氨酸血症患儿出生时正常,继 之出现不明原因多汗,喂养困难,呕吐,抽搐,意识障碍或昏 迷等,此时应考虑先天性尿素循环障碍,需及早进行血,尿 氨基酸分析进行诊断,并行头颅MRI或EEG检查以评价 脑损伤程度及预后. 该病目前的治疗主要是降低血氨水平,应长期予低蛋 白和高碳水化合物饮食,满足机体对每EI热量需要即可;可 给予精氨酸,苯甲酸钠和苯乙酸钠等降血氨药物;血氨升高 显着时可进行血液或腹膜透析.本病为全身性和(或)肝 脏中ASS的异常所致,因此大多数的保守治疗效果有限, 且要求密切监测代谢产物水平,目前认为肝移植的治疗效 果比较确切. 3.5致病基因新生儿瓜氨酸血症仅发生于父母双方均 携带此缺陷基因的后代,据统计约25%发病,约50%成为 chinJEvidBasedPediatrNovember2010,VoI5,No6\吁> 基因缺陷携带者.新生儿瓜氨酸血症的致病基因位于第9 号染色体长臂(9q34.1),目前ASS基因位点已发现有87 种碱基对突变形式.中国这方面的报道较少J. 3.6预后文献报道的新生儿瓜氨酸血症2O例患儿,其 中6例存活且神经系统发育,生长发育正常.分析发现,其 中3例因为有新生儿瓜氨酸血症高危因素并在无症状时筛 查确诊,3例为采用扩大新生儿遗传代谢疾病时筛查并确 诊;其余14例患儿出现呕吐,嗜睡,惊厥和昏迷等临床症状 后进行串联质谱检测确诊,预后均不良(死亡或有神经系 统后遗症).此外,患儿血氨浓度的高低与神经系统后遗 症的严重程度有关.早期筛查,确诊,干预和维持血氨在较 低水平是改善患儿预后的主要方法. 3.7产前诊断通过检测孕妇妊娠期的代谢物和酶,产前 可诊断瓜氨酸血症,一般孕l2周经腹绒毛活检术抽吸适量 绒毛或孕15,16周取羊水检测瓜氨酸lsj.Kleijer等25 年共检测到36例确诊病例,认为产前诊断瓜氨酸血症是可 行的.Chadefaux—Vekemans等通过检查羊水中瓜氨酸/ 鸟氨酸+精氨酸的比值来提高检测的准确性(较单纯检测 羊水中瓜氨酸的浓度更准确).此外,通过孕期羊水培养 进行ASS基因位点突变分析也可以确诊胎儿瓜氨酸血症. 确诊胎儿于出生后早期给予低蛋白高碳水化合物饮食干 预,,可以防止新生儿发生高氨血症造成脑损害,患儿可达 到正常的生长发育,已经有成功的产前诊断和新生儿期早 期干预的病例报道. 3.8新生儿筛查目前开展的新生儿筛查主要针对先天 性甲状腺功能低下症(CH)和苯丙酮尿症(PKU).一些国 家已经开始尝试扩大新生儿遗传代谢性疾病筛查的病种, 采用串联质谱技术对包括CH和PKU在内的2O多种遗传 代谢性疾病进行筛查,取得了不错的效果.美国马萨诸 塞州从1999年开始进行扩大新生儿遗传代谢性疾病筛查, 筛查20万新生儿,发现22例遗传代谢性疾病(发生率为 1/10000),这些新生儿通过早期干预,明显提高了临床预 后,未见神经系统后遗症,很少新生儿需要住院治疗. Wilcken等对通过临床症状诊断和早期扩大新生儿疾病 筛查进行比较时发现,从1994至1998年通过临床症状诊 断116例遗传代谢性疾病(排除PKU,发生率为7.5/ 100000),2l例新生儿在出生后5d死亡或有严重的发育 障碍(发生率1.35/100000);1998至2002年通过早期扩 大新生儿疾病筛查诊断70例遗传代谢性疾病(排除PKU, 发生率为15.2/100000),2例新生儿在出生后5d死亡或 有严重的发育障碍(发生率为0.43/100000).提示早期扩 大新生儿疾病筛查,可提高遗传代谢病患儿的预后.目前, 希腊,葡萄牙和美国等国家开展的遗传代谢病筛 查均取得了不错的效果.一些研究者进行了早期扩大新生 儿疾病筛查项目的筛查,治疗成本一效益分析,认为扩 大新生儿疾病筛查项目值得推广.美国临床生物化学协会 ', 田)中国循证儿科杂志2010年11月第5卷第6期 对扩大新生儿疾病筛查项目的实施,阳性患儿的治疗和随 访提供了规范化的指南,值得关注. 本文报道1例新生儿瓜氨酸血症,通过积极治疗,患儿 已经存活50d以上,这是国内报道的第1例存活的新生儿 瓜氨酸血症病例,目前患儿生长发育正常,但MRI发现脑 白质软化,神经系统发育有待进一步随访评估.遗憾的是, 没有得到该患儿ASS基因突变位点的数据. 参考文献 [1]ZhangJM(张俊梅),HouL,MaoJ,eta1.Areportofacase ofcitrullinemia.JofChinPhysician(中国医师进修杂志), 2009,11(2):288 [2]YinXY(尹向云),XueXD,FuJH.Congenitalureacycle disorders.acaseofneonatalcitrullinemia.ChineseJournalof PracticalPediatrics(中国实用儿科杂志),2010,25(5): 401402 『3]KimIS,KiCS,KimJW,eta1.Characterizationoflate—onset citrullinemia1inaKoreanpatient:confirmationby argininosuccinatesynthetasegenemutationanalysis.JBiochem MolBiol,2006,39(4):400-405 [4]Km'aB,AlbayramS,Tutar0,eta1.Diffusion—weighted magneticresonanceimagingfindingsofapatientwithneonatal citrullinemiaduringacuteepisode.EurJPaediatrNeurol, 2009,13(3):280-282 『5]MajoieCB,MourmansJM,AkkermanEM,eta1.Neonatal citrullinemia:comparisonofconventionalMR,diffusion— weighted,anddiflusiontensorfindings.AmJNeuroradiol, 2004,25(1):32.35 [6]OhtakeA,TakayanagiM,OguraN,eta1.Acaseoftransient neonataleitrullinemia.EurJPediatr1983;141(1):60-6l 『7]NukadaO,UchiyamaC,UbukaS,eta1.Acaseof citrullinemiawithabnormalmessen【gerRNAfor argininosuccinatesynthetase.ActaPaediatrJpn,1991,33(5): 672-677 [8]Sanju~oP,Rodriguez-SorianoJ,ValloA,eta1.Neonatal citrnllinaemiawithsatisfactorymentaldevelopment.EurJ Pediatr,1991.150(10):730-731 [9]ThoeneJ,BatshawM,SpectorE,eta1.Neonatalcitrlfinemia: treatmentwithketo—analoguesofessentialaminoacids.J Pediatr,1977,90(2):218-224 [10]ClancyRR,ChungHJ.EEGchangesduringrecoveryfrom acutesevereneonataleitruninemia.ElectroencephalogrClin Neurophysiol,1991,78(3):222_227 [11]MelnykAR,MatalonR,HenryBW,eta1.Prospective managementofachildwithneonatalcitrullinemia.JPediatr, 1993,122(1):96-98 [12]SanderJ,JanzenN,SanderS,eta1.Neonatalscreeningfor citrullinaemia.EurJPediatr,2003,162(6):417-420 [13]SahekiT,KobayashiK,I~imaM,eta1.Adult—onsettypeII citmllinemiaandidiopathicneonatalhepatitiscausedbycitrin deficiency:involvementoftheaspartateglutamatecarrierfor ureasynthesisandmaintenanceoftheureacycle.MolGenet Metab,2004,81(S1):20-26 [14]SanjmjoP,Rodriguez—SorianoJ.Managementofneonatal citmllinemia.JPediatr,1993,123(5):838-839 『15]MoriokaD,KasaharaM,TakadaY,eta1.Currentroleofliver transplantationforthetreatmentofureacycledisorders:areview ofthewoddwideEnglishIiteratureand13casesatKyoto University.LiverTranspl,2005,l1(11):1332—1342 [16]LarovereLE,AngaroniCJ,AntonozziSL,eta1.Citrullinemia typeI.classicalvariant.IdentificationofASS—P-G390R(c. 1168G>A)mutationinfamiliesofalimitedgeographicareaof Argentina:apossiblepopulationcluster.ClinBiochem,2009, 42(10—11):1166—1168 『17]GaoHZ.KobayashiK,TabataA,eta1.Identificationof16 novelmutationsintheargininosuccinatesynthetasegeneand genotype—phenotypecorrelationin38classicalcitrullinemia patients.HumMutat,2003,22(1):24-34 『18]FleisherLD,HarrisCJ,MitchellDA,eta1.Citrullinemia: prenataldiagnosisofanaffectedfetus.AmJHumGenet,1983, 35(1):85-90 fl9]KleijerWJ,GarritsenvH,vanderSterreML,eta1.Prenatal diagnosisofcitrullinemiaandargininosuccinicaciduria: evidenceforatransmissionratiodistortionincitrullinemia. 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