头孢菌素类抗生素简介

头孢菌素类抗生素简介 头孢菌素类抗生素简介 ? 40? 头孢菌素类抗生素简介 刘玉魁 头孢菌素类抗生素是一类来自天然头孢菌c的半合成广 谱抗生素.其主要特点是抗菌谱广,对厌氧菌有效,过敏反应 少,是目前抗生素开发研究和临床应用最为活跃的品种. 头孢菌素类抗生素的作用机制是阻碍细菌细胞壁的合 成,从而杀灭细菌,为细菌繁殖期杀菌剂,对于生长繁殖旺盛 期的细菌作用最强.头孢菌素可进人人体多种组织,器官,体 液中,有些还可以透过血一脑屏障进入脑脊液和脑组织中.因 此,对机体严重的细菌感染有良好疗效,而且毒副作用较小, 故广泛用于葡萄球菌,链球菌,肠杆菌科细菌,铜绿假单胞菌 等引起的呼吸道,消化道,泌尿生殖道,皮肤软组织,骨关节感 染等. 根据头孢菌素发展次序,抗菌特点和对IS一内酰胺酶稳 定性可将其分为一,二,三,四代,这四代头孢菌素对各种细菌 的抗菌作用也各有其特点. l头孢菌素的临床应用 第一代头孢菌素主要用于革兰阳性菌感染,包括耐药金 葡菌感染,临床上常用的是头孢唑林,头孢噻吩,头孢拉定. 口服头孢氨苄,头孢羟氨苄,头孢拉定,主要用于轻,巾度呼吸 道和尿路感染,皮肤及软组织,气管和支气管急性炎症,骨关 节,妇产科感染及奈瑟淋球菌感染.注射用头孢唑林广泛用 于中度感染和敏感菌的严重感染. 第二代头孢菌素用于革兰阴性菌感染,对革兰阳性球菌 和流感嗜血杆菌亦有较强作用.治疗大肠杆菌,克雷伯菌,肠 杆菌,部分吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的上下呼吸道,胆 道感染,尿路感染及软组织,骨关节,妇产科感染.应用较多 的有头孢呋辛,口服的为头孢克洛. 第三代头孢菌素用于重症耐药甚至威胁生命的严重革兰 阴性杆菌感染.对以革兰阴性杆菌为主要致病菌兼有厌氧菌 和革兰阳性菌的混合感染均可选用.治疗尿路感染以及败血 症,脑膜炎,肺炎,骨髓炎,盆腔炎等严重感染.本代头孢菌素 对军团菌无效.常用药物有:头孢噻肟钠,头孢曲松钠,头孢 他啶. 第四代头孢菌素除具有第三代头孢菌素类对革兰阴性菌 的扰菌作用外,对革兰阳性菌的作用增强,对B一内酰胺酶稳 定.半衰期延长,临床用于第三代头孢菌素耐药的革兰阴性 杆菌引起的重症感染,呵作为第三代头孢菌素的替代药.如: 头孢匹胺钠,头孢匹罗,头孢克定等. 2头孢菌素的作用特点 第一代头孢菌素对革兰阳性菌包括耐青霉素金葡菌的抗 菌作用较第二代略强,显着超过第三代,对革兰阴性杆菌较第 二,三代弱,但头孢唑林是此类抗革兰阴性杆菌活性最强的一 个品种,有血药浓度高,分布广,半衰期长等优点.第一代头孢 作者单位:056002河北省邯郸市华冶总医院 菌素虽对青霉素酶稳定,但对T-种13一内酰胺酶稳定性远较第 二,三代差,可为革兰阴性菌产生的13一内酰胺酶所破坏.对 肾有一定的毒性,与氨基糖苷类抗生素或强利尿药合用毒性增 加.该类头孢菌素,血清半衰期短,脑脊液中浓度低. 第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌活性较第一代略差 或者相仿,对革兰阴性菌的抗菌活性较第一代强,较第三代 弱.对多数肠杆菌科细菌有相当活性,对厌氧菌有一定作用, 但对铜绿假单胞菌无效.对多种13一内酰胺酶较稳定,肾毒 性较第一代小.头孢呋辛因其抗菌谱广,抗菌活性强,对13一 内酰胺酶高度稳定,血药浓度高,能透入痰液,骨组织和炎症 脑脊液,肾毒性小,为第二代头孢菌素目前国内应用较多的品 种.头孢克洛因其抗菌活性强,成为目前广泛应用的口服头 孢菌素.' 第三代头孢菌素对革兰阳性菌虽有一定的抗菌活性,但较 第一,二代弱,对革兰阴性菌包括肠杆菌,铜绿假单胞菌及厌氧 菌如脆弱类杆菌,均有较强的抗菌作用,对流感嗜血杆菌,淋球 菌具有良好的抗菌活性.对IS一内酰胺酶高度稳定.血浆半 衰期长,体内分布广,组织穿透力强,有一定量可渗入炎性脑脊 液中.对肾基本无毒性.其中头孢地秦抗淋球菌活性强,头孢 哌酮钠抗铜绿假单胞菌活性较强,而头孢他啶抗铜绿假单胞菌 在本代中最强.头孢布烯适用于呼吸道感染,泌尿系感染,胃 炎,肠炎等,对化脓性链球菌,肺炎链球菌等革兰阳性菌活性不 如头孢克洛,两者抗革兰阴性菌活性均与头孢吡肟相似.临床 常用的头孢曲松对控制革兰阴性菌疗效显着. 第四代头孢菌素有头孢匹罗,头孢吡肟和头孢克定等,对 革兰阳性菌,革兰阴性菌,厌氧菌显示广谱抗菌活性,与以往 的第三代相比,增强了抗革兰阳性菌活性,特别对链球菌,肺 炎链球菌有很强的活性.对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌 也有较强的作用,本类头孢菌素抗铜绿假单胞菌作用均可与 头孢他啶匹敌. 3头孢菌素的不良反应 头孢菌素毒性较低.常见不良反应为过敏反应,皮疹,药 物热,哮喘,血清病样反应等,偶见过敏性休克.对青霉索过 敏者约有10%一30%对头孢菌素类有过敏反应l1J.第一代 头孢菌素中的头孢噻吩,头孢囔啶,头孢氨苄大剂量应用时, 可出现肾毒性,表现近曲小管坏死.静脉注射时应注意高钠 血症的发生.尤其与氨基糖苷类联合用药,可增强肾毒性,要 注意监测肾功能.第三代头孢菌素类日趋严重的问题是二重 感染,偶尔可见肠球菌,铜绿假单胞菌和念珠菌的增殖现象, 尤其对耐药菌株如白色念珠菌和肠球菌. .参考文献 l陈新谦,金有豫,汤光,主编.新编药物学.第t5版.北 京:人民卫生出版社,2003.57 (收稿~2005—05—23编辑:杨琦)