软组织肉瘤化疗新药临床研究进展

软组织肉瘤化疗新药临床研究进展 现代肿瘤医学2011年o3月第19卷第3期MODERNONCOLOGY,Mar.2011,VOI.19,NO.3 mediatedtranscriptionandtumorcellgrowthbysmall—molecule antagonists[J].ProcNatlAeadSciUSA,2007,lO4(2o):8455 — 8460. : [52]YauchRL,DijkgraafGJ,AlickeB,eta1.Smoothenedmutation confersresistancetoahedgehogpathwayinhibitorinmedulloblas— toma[J].Science,2009,326(5952):572—574. [53]RudinCM,VonHoffDD,LoRussoPM,eta1.Updatedsafety 软组织肉瘤化疗新药临床研究进展 孙元珏,张剑军,韩坤 andefficacydatafromafirst—in—human.first—in—classphase IstudyofHedgehogpathwayantagonistGDC一0449[J].EurJ Cancer,2008,6:112. [54]MerchantA,JosephG,WangQ,eta1.Glilregulatesthepmlif- erationanddifferentiationofHSCsandmyeloidprogenitors[J]. Blood,2010,115(12):2391—2396. (编校:张西敏) Theclinicalresearchadvanceofnewdrugsinsofttissuesarcoma SUNYuan—jue,ZHANGJian—iun,HANKun DepartmentofMedicalOncology,TheSixthPeople~Hospital,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai 200233,China. 【Abstract】 Softtissuesarcomas(STS)representalargeheterogeneousgroupofmesoderm—derivedtumors.Surgery isthebaseofcomprehensivetreatment,buthalfofallSTSpatientstrendtomovetootherorgansandlostop portunity ofreceivingresection.Localradiationcanreducepost—operationrecurrence,chemotherapybelongstosystemictreat— mentandplaysimportantroleincomprehensivetreatment.Chemotherapyactivesroleinthefieldsoflow eringtumor recurrence,reducingtumormetastasis,increasingsurvivalrateandimprovingqualityoflife. 【Keywords】neoplasms;connectiveandsofttissue;drugtherapy;antineoplasticagents ModernOncology2011,19(03):0595—0599 【指示性摘要】软组织肉瘤是一组来源于间叶组织的恶性肿瘤,目前的治疗仍是以手术为主 的综合治疗,手术 后约50%的患者可能发生远处血行转移.虽然局部放疗可以减少部分患者术后局部复发,但 是化疗是综合 治疗的重要组成部分,对于降低肿瘤局部复发和减少远处转移,提高患者生存率和改善生活 质量有积极作 用. 【关键词】肿瘤;结缔和软组织;药物疗法;抗肿瘤药 【中图分类号】R730.53【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2011.03.69 【文章编号】1672—4992一(2011)03—0595—05? 软组织肉瘤(Soft—tissuesarcomas,STS)是一组源于骨和 软骨以外结缔组织的恶性肿瘤,可发生于身体任何部位和任 何年龄,且无明显性别差异.约占成人所有恶性肿瘤的1%, 儿童恶性肿瘤的15%左右.四肢STS约占50%.根据目前 病理学分类,STS共有19个组织类型及5O个以上的不同亚 型,其中以恶性纤维组织细胞瘤最多见,其它依次是脂肪肉 瘤,横纹肌肉瘤,滑膜肉瘤等. 目前STS的治疗仍是以手术为主的综合治疗,大约50% 【收稿日期】 【修回日期】 【作者单位】 【作者简介】 2010——07—-13 2010—09—19 上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科,上海 2oO233 孙元珏(1975一),男,浙江余姚人,主治医师,硕士,主 要从事肿瘤内科工作,侧重软组织肉瘤化疗和分子靶 向治疗的基础与『晦床研究.E—mail:sunyuanjue@ya- hoo.corn.ca 的STS患者会发生远处转移,且不能通过手术方法治愈,大 多数发生远处转移的患者在确诊后8—12个月死于疾病进 展.因此,对于部分病期较晚或恶性程度较高的STS患者, 系统化疗是减少远处转移和延长生存期必不可少的治疗手 段之一. 尽管蒽环类药物和IFO依然是STS化疗的基石,ADM 单药或与IFO联合(ADM?IFO)仍是公认的STS一线化疗 ,但新型化疗药物和联合方案近年来不断涌现,虽然进 入临床研究时问不长,样本量小,随访期短,疗效和不良反应 各异,但在治疗某些病理类型的STS方面已显示出独特的优 势和地位,极大丰富了现有的STS治疗方案,使部分STS的 治疗面貌焕然一新. 1新型化疗药物 1.1脂质体阿霉素(Peylatedliposomaldoxorubicin,PLD, Caelyx,Schering—Plough) PLD是一种隐匿型脂质体包裹的盐酸ADM制剂,在磷 脂层表面结合有亲水性羟甲基聚乙二醇(MEPG)片段,可以 ? 596? 减少免疫系统的识别与吞噬,延长循环时间.因此,PLD与 普通ADM相比,血浆半衰期延长至50—6O小时左右,循环 时间可达2—3周.PLD20mlg/m2注射后,95.5%的AIDS— KS患者半衰期达56.6小时,而传统ADM的血浆半衰期仅 l0分钟左右.隐匿型脂质体平均直径仅85nm,AIDS—KS 患者注射PLD48小时后Ks病变部位的ADM浓度是邻近正 常皮肤的3—52倍.PLD与常规蒽环类药物相比,显着降低 了心脏毒性,传统ADM和EPI达到最高累积剂量(分别是 540mg/Ill和900mg/Ill)需9个疗程,约6.75个月,而PLD 不存在最高累积剂量的限制,累积剂量达1500(30个月)的 患者心脏毒性并未增加,对使用蒽环类药物有效的患者获得 更长的治疗时间. PLD的药物设计和工艺如此先进,那么,与普通ADM相 比在治疗STS方面有什么特点呢?治疗普通STS方面PLD 与ADM相比并无优势,但PLD对血管肉瘤的抗肿瘤作用比 较突出,治疗艾滋病相关卡波济肉瘤(Acquiredimmunodefi— ciencysyndrome—relatedKaposisarcoma,AIDS—KS)RR高达 63%[11.一项回顾性研究将PLD20mlg/m2d每3周1次二 线治疗20例AIDS—KS,每例至少接受6周期化疗,结果2 例(10%)CR,14例(70%)PR,mPFS9个月,中位随访期36 个月时15例(75%)存活j.Cooley等报道了一项随机, 双盲,多中心临床研究结果,PLD20rag/Illd和脂质体柔红 霉素40mlg/Illd.每2周为1周期分别治疗6O和19例AIDS — KS,RR分别为55.0%和33.6%,DCR分别为48/60 (80%)和12/19(63.2%),mPFS分别为62和55天, PLD治疗AIDS—KS安全有效,大多数患者临床获益.Little RF等将PLD20mg,/Ind1联合白细胞介素一12(Interleukin 一 12,IL一12)300ng/kg每周2次皮下注射治疗AIDS—KS, 每3周为一周期,共治疗6周期,之后序贯IL一12300ng/kg 每周2次皮下注射直至3年,所有病例均接受鸡尾酒疗 法,36例AIDS—KS患者中3O例有效,其中9例CR,RR 83.3%,在后续IL一12维持治疗期间患者疗效持久.Grena— der_5等报道PLD治疗转移性STS安全有效,长期维持治疗 对延缓疾病进展至关重要. 目前,PLD的主要适应症为治疗低CD4(CD4淋巴细胞 <200/mm)及有广泛皮肤,黏膜,内脏侵犯的AIDS—KS,已 成为AIDS—KS一线化疗方案或其他药物治疗后疾病进展 的二线用药,也可用于无法耐受ABV或BV传统一线方案化 疗的AIDS—KS患者. 1.2吉西他滨(Gemcitabine,GEM,Gemzar,Lilly) 以往多项?期临床研究均认为GEM一,二线治疗STS 疗效不佳,已不建议将其继续用于治疗STS.但是,Hartmann 报道的一项?期研究将GEM治疗蒽环类药物化疗失败的转 移性成人STS患者,结果1例(6%)PR,7例(47%)SD,3个 月和6个月PFS分别为46.7%和13.3%,认为GEM二线治 疗晚期STS中度有效,不应过早弃用.随着GEM治疗晚 期STS的临床研究不断深入,逐渐发现GEM单药或与长春 瑞滨(Vinorelbine,VNR),氮烯咪胺(Dacarbazine,DTIC)等药 联合治疗平滑肌肉瘤比治疗其他STS更有前景.GEM单药 二线治疗子宫平滑肌肉瘤RR20.5%,SD15.9%.Dileo 等报道,GEM联合VNR治疗晚期STS,DCR25%,其中1例 CR持续超过1年.一项?期临床研究报道,GEM联合DTIC 复治23例晚期STS,尽管RR仅4%,但DCR57%,3个月和 孙元珏,等软组织肉瘤化疗新药临床研究进展 6个月PFS分别为48%和28%,中位OS37周,该方案化疗 使晚期STS患者临床获益,生存期延长J.更多的临床研究 发现,GEM+TXT(GT方案)可能是治疗平滑肌肉瘤更为理 想的组合,不仅优于GEM单药,而且对STS传统一线AI方 案发起了挑战.2007年和2008年ASCO大会2项?期随机 对照研究结果显示,治疗晚期或复发的STS,无论是治疗疗 效或生存时间,GEM+TXT均优于GEM单药,尽管联合化疗 增加了毒性反应,但仍然建议将GT方案取代毒副作用更明 显的AI方案一线治疗平滑肌肉瘤. 1.3紫杉类药物 紫杉醇(Paclitaxel,PTX)对晚期STS的疗效并不算突出, 但对血管肉瘤却有意想不到的效果.法国肉瘤协作组将 PTX每周方案治疗无法手术或转移性血管肉瘤,结果DCR 78%,化疗后病理CR10%_1.EORTC—STBSG进行了一项 P1x治疗血管肉瘤的多中心回顾性研究,32例血管肉瘤来自 10个中心,8例(25%)原发于头面部,24例(75%)原发于其 他部位,ADM一线化疗失败13例(40%),其中IFO二线化 疗再次失败3例(9%),放射治疗失败1l例(34%),结果RR 62%(21/32),rflm7.6个月;原发于头皮和其他部位的病 例RR分别为75%(6/8)和58%(14/24),IllrrP分别为9.5 个月和7.0个月,尽管PTX治疗血管肉瘤尤其是头面部血管 肉瘤的近期疗效和生存获益非常满意,但还需前瞻性?期临 床研究进一步证实.目前认为,ADM,PTX单药或二药联 合均可作为血管肉瘤的一线用药,单药PTX也可作为ADM 治疗失败后的二线用药,目前NCCN2010年指南已将PTX 推荐用于血管肉瘤,对其他STS则并不推荐使用. 多西他赛(Docetaxel,rI1)(T)一,二线治疗晚期STS的疗效 均不理想,因此,一度认为TXT对STS无活性,不推荐将其用 于治疗STS.但也有研究结果提示TXT明显延缓了疾病进 展,改善了患者生存质量.ADM治疗AIDS—KS失败后可选 择PTX,PTX治疗失败后的AIDS—KS再用同为紫杉类药物 的TxT治疗难免出现交叉耐药,预计疗效不理想.因此有研 究将rI1)(T25mr=/m2每周1次,连用8周治疗AIDS—KS,结 果PR42%,IllTTP26个月,疗效令人相当满意,证明它与 PTX之间并非完全交叉耐药,完全可以成为AIDS—KS的三 线用药或PTX的替代药物,目前NCCN2010年指南也已 将TXT推荐用于血管肉瘤. 1.4曲贝替定(Ecteinascidin一743,ET一743.NSC 684766,Trabectedin,Yondelis~) ET一743由西班牙Zehia生物制药集团下属的Phar- maMar公司和美国强生集团下属的强生制药公司共同研发. ET一743是一种从加勒比海和地中海的海鞘(seasqui~s)提 取的四氢喹啉类生物碱的半合成产品,它可以与DNA小沟 区进行共价键结合,干扰DNA的转录,促进凋亡,抑制细胞 增殖. I期研究中发现ET一743最大耐受剂量为1.8mr/m, 剂量限制性毒性包括中性粒细胞减少症,血小板减少症,转 氨酶升高及疲劳等,除对卵巢癌,乳腺癌,非小细胞肺癌有效 外,对骨与软组织肉瘤也有明显效果. 对ADM?IFO一线方案化疗失败的STS患者,ET一743 作为二线药物治疗依然有效.一个英国单中心临床研究报 道,ET一743治疗21例经ADM(100%)和IFO(95%)化疗失 败的复发STS,3例(14%)PR,8例(38%)mSD4.5个月,3 现代肿瘤医学2011年o3月第19卷第3期 MODERNONCOLOGY,Mar.2011,VOI.19,NO.3?597? 个月和6个月PFS分别为58.8%和17.6%,6例早期PD,4 例治疗期间死亡,其中1例死于治疗相关性不良反应”. 在各种STS病理类型中,ET一743对平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤 活性较高,而采用3周方案(1.5mg/m,持续24h静脉输入, 每3周为一周期)则比每周方案(0.58rag/m,持续3h静脉 输入,每周1次,每4周为一周期)治疗更有优势.一项?期 随机研究发现,这两种STS接受ET一7433周方案或每周方 案治疗,都可观察到RR和SD病例,3周方案比每周方案能 减少27%的疾病进展风险,mTTP分别为3.7和2.3个月,m PFS分别为3.3和2.3个月,mOS分别为13.8和11.8个 月.因此,ET一7433周方案目前已成为推荐的用 法.2010年ASCO会议上报道,美国,加拿大和以色列的25 个医学中心从2005年一2009年用ET一743单药治疗了 1404例AI方案化疗失败的晚期STS患者,主要病理类型是 平滑肌肉瘤(35%)和脂肪肉瘤(15%),最主要不良事件是 粒细胞减少和转氨酶升高,504例可评价疗效,结果CR1例 (<1%),PR36例(7%),SD166例(33%),PD229例 (45%).ET一743治疗53例复治的转移性黏液样脂肪 肉瘤患者,结果RR50%,mTTP15个月,mOS48个月…. 子宫肉瘤占妇科恶性肿瘤的1%,而子宫平滑肌肉瘤占子宫 肉瘤的30%.荟萃分析5个?期临床研究,ET一743单药 治疗62例复治的晚期子宫平滑肌肉瘤,结果PR11例 (17.7%),SD20例(32.3%),PD43.5%,mPFS2.5个月,6 个月PFS30.7%,mOS12.1个月,1年生存率52%,2年生 存率20%,提示ET一743联合其他有效药物可能成为治疗子 宫平滑肌肉瘤的一线方案. ET一743除了对平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤疗效突出以外, 治疗滑膜肉瘤也较为有效.2010年ASCO会议报道,3家欧 洲着名肿瘤中心联合治疗39例进展期,复治的滑膜肉瘤,结 果PR7例,RR18%,MR2例,SD1l例,6个月PFS23%, PR,MR,SD的mPFS分别为29周,21周,18周. 因此,2001年5月和2004年,欧盟EMEA和美国FDA 分别批准ET一743作为治疗STS的孤儿药,2007年9月成为 治疗STS的第一个上市新药.在欧洲及世界上其他19个国 家,ET一743被批准用于治疗蒽环类药物和IFO治疗失败或 不适合这些药物治疗的晚期STS患者,主要针对脂肪肉瘤和 平滑肌肉瘤有效,尤其是黏液样脂肪肉瘤和圆细胞型脂肪肉 瘤. 1.5拓扑异构酶I抑制剂 拓扑替康(Topotecan,T)常用于治疗高度恶性的儿童 肿瘤,单药治疗晚期STS疗效并不理想,联合CTX治疗尤文 肉瘤和原始神经外胚层肿瘤疗效有所提高,但与传统IE (IFO+VP—l6)和CA0(CTX+ADM+VCR)方案相比总的 疗效并未提升.另一常用的拓扑异构酶I抑制剂伊立替 康(Irinoteean,CPT一11)在原始神经外胚层肿瘤,AID—Ks 和转移性横纹肌肉瘤等治疗领域已显示出较强的潜力.意 大利STS委员会进行的一项?期研究报道,CPT一11治 疗32例复治的STS,RR23%(2例CR,5例PR),其中原始神 经外胚层肿瘤38%,横纹肌肉瘤16%,显示该药对复治的 STS尤其是原始神经外胚层肿瘤相当有效.将CPT一11治 疗高效抗逆转录病毒治疗期间复发或进展的AID—KS患 者,PR75%,WBC降低仅33%,说明CPT一11治疗AID—KS 安全有效.儿童肿瘤协作组进行的一项?期临床研究 报道,CPT一1120mg/md…2周为一周期单药治疗19例转 移性横纹肌肉瘤或未分化肉瘤,RR42%,PD32%;联合VCR 后RR竟高达70%,PD仅8%,可见CPT一11联合VCR治疗 转移性横纹肌肉瘤的疗效较单药明显提高.2007年EORTC 报道了另一新型拓扑异构酶I抑制剂依沙替康(Exateean) 治疗39例一,二线化疗失败的STS患者(16例平滑肌肉瘤, 23例其他肉瘤)的结果,RR分别为60%和53%,3个月PFS 分别为56%和26%,提示该药对复治的STS尤其是平滑肌 肉瘤疗效满意. 1.6替奠唑胺(Temozolomide.TMZl TMZ是一种新型口服烷化剂,对平滑肌肉瘤尤其是妇科 平滑肌肉瘤有较高活性,而且使用方便.2005年ASCO会议 上,西班牙肉瘤研究组报告了2项研究结果,TMZ分别治疗 25例和11例复治的妇科平滑肌肉瘤,分别有8例和5例 治疗有效,中位有效期分别为11.4个月和12.5个月m ,兀’P2.8个月,mOS15.4个月[26-27].此外,该药治疗尤文 肉瘤也初见潜力,Waqner等将TMZ联合CPT一11治疗初 治后疾病进展的尤文肉瘤14例,结果1例CR,3例PR,3例 MR,DCR50%,中位有效期7.5个月,患者耐受性良好.上 述研究样本量均不大,随访期不长,如继续扩大样本量,经过 长期随访,TMZ可能成为平滑肌肉瘤和尤文肉瘤有效的后续 化疗用药之一. 1.7培美曲塞(Pemetrexed,PMT) PMT是多靶点抗叶酸细胞毒药物,2008年ASCO会议上 Hartmann等报道将PMT治疗蒽环类药物一线治疗失败 的成人STS37例,可评价疗效24例,1例(4%)PR,4例MR, 疾病无进展率46%,疗效并不理想,但化疗耐受性好. 1.8ABT一751 ABT一751是一种作用于微管蛋白的新型抗有丝分裂药 物,用药方法为100mg/kg口服,连服5天,休息5天,再重复 1次,21天为一周期.将其治疗27个皮下种植成瘤的儿童 肿瘤动物模型,包括4个神经母细胞瘤,4个骨肉瘤,2个尤 文肉瘤,8个横纹肌肉瘤,1个髓母细胞瘤,6个肾母细胞瘤 (Wilmg瘤),2个肾横纹肌样瘤模型,结果25个模型中有4 个(16%)出现肿瘤缩小,主要是对长春新碱,紫杉醇耐药的 神经母细胞瘤,横纹肌肉瘤,.肾母细胞瘤动物模型,ABT一751 显着增加了8个(33%)模型的PFS. 1.9Brostallicin(PNU一166,196,Pfizer) Brostallicin的结构是在偏端霉素A(DistamycinA)的主 链上共价结合了仅一溴代丙烯酰基,是一种合成的第二代 DNA小沟结合剂(Minorgroovebinder,MGB),可以结合到 DNA链的小沟上干扰DNA的转录.Brostallicin在高浓度谷 胱甘肽和(或)谷胱甘肽S一转移酶(GST)存在的条件下具 有活性,不受DNA错配修复影响,对目前标准化疗方案耐药 的STS仍具有一定疗效.EORTC—STBSG进行的一项?期 临床研究中Brostalliein10mg/m静脉注射,每21天为1周 期,分别治疗21和43例一线治疗失败,晚期,无法手术的胃 肠道间质瘤(Gastrointestinalstromaltumor,GIST)和非GIST 软组织肉瘤患者,结果GIST组未观察到有效病例,非GIST 组有2例PR,3个月PFS分别为33%和46%,非GIST组的 PFS与其他治疗STS有效药物的相仿.2010年ASCO会 议上EORTC—STBSG报道了一项?期随机对照研究结果, Brostallicin与ADM一线分别治疗转移性或局部晚期无法手 ? 598? 术的60岁以上或不适合接受联合化疗的STS患者79例和 39例,其中39%为初发或局部复发病例,Brostallicin10mg/ m,ADM75ms/m静脉注射,每2l天为1周期,最多接受6 周期化疗,3—4级中性粒细胞减少症,2—3级心功能不全, 脱发,2—3级黏膜炎的发生率Brostallicin明显少于ADM,但 3—4级癌痛的发生率Brostallicin比ADM更常见.二线 药有效率分别为3.9%和21.1%,1年PFS分别为6.5% 和15.6%,1年OS分别为50.5%和57.9%.尽管Brostall~一 cin比ADM化疗耐受性更好,但疗效逊于ADM,因此,并不 推荐其一线治疗高级别或转移性STS[j. 1.1O葡磷酰胺(Glufosfamide,Glu.glc—I】,M,D一19575. ThresholdPharma) 葡磷酰胺为一种新型的烷化剂类抗肿瘤药物,在钠依赖 性的葡萄糖跨膜转运蛋白SAAT1的作用下被转运进入肿瘤 细胞,然后通过水解释放异磷酰胺氮芥而发挥活性.2008年 ASCO会议上D’Amato等报道了一项?期临床研究结果, 葡磷酰胺5000ms/md.静脉注射(>1h),每21天为一周 期,连续6周期治疗22例复治的转移性或局部晚期无法手 术的STS患者,1例(4.5%)滑膜肉瘤PR超过4个月,7例 (32%)sD时间37+一155+天,4例(18%)无法评价,5例 死亡(4例死于PD,1例死于肾功能衰竭),该药最常见的不 良反应为肾功能损害(3级,4级各2例,5级1例). 1.11帕利伐米(Palifosfamide,ZIO一201,ZiopharmOn? cology) Palifosfamide是一种新型DNA交叉连接复合物,是STS 标准化疗药物之一异环磷酰胺(Ifosfamide,IFO)的活性代谢 物,并非引起不良反应的毒性代谢物,因此避免了出血性膀 胱炎和中枢神经系统毒性等毒副作用,而且与IFO无完全交 叉耐药.2010年ASCO会议上一项国际多中心?期随机对 照研究(PICASSO)报道,Palifosfamide联合ADM与ADM单 药一,二线治疗67例转移性/不可切除的STS患者至少6周 期,mPFS分别为7.8月和4.4月(P=0.019),不良反应二 组无统计学差异.Palifosfamide可使晚期STS患者的PFS 延长近1倍,且患者耐受良好.因此,早在2008年10月,欧 盟EMEA孤儿药品委员会就已批准Pa1if0sfamide治疗STS的 孤儿药资格,美国FDA也指定其为治疗STS的罕见病用药. 1.12Eribulin(E7389,NSC一707389,Eisai) Eribulin是软海绵素B经结构优化后得到的一个大环酮 类似物,一种新型非紫杉类微管动力抑制剂,可抑制微管蛋 白的聚合.2010年ASCO会议上EORTC—STBSG报道了一 项?期临床研究结果,Eribulin1.4ms/m静脉注射(2—5 mins)d,每3周为一周期分别治疗既往曾接受2个单药或 1个联合化疗失败的39例,38例,19例和32例平滑肌肉瘤, 脂肪肿瘤,滑膜肉瘤和其他肉瘤患者,化疗直至患者无法耐 受或疾病进展为止,3个月PFS分别为32%(12/37),45% (15/33),21%(4/19)和19%(5/26),mPFS分别为3个月, 3个月,3个月和2个月,mOS分别为2O个月,10个月,11个 月和6个月,1年生存率分别为70%,48%,36%和30%. 1.13TH一302(ThresholdPharma) TH一302是Threshold公司研发的一种含有2一硝基咪 唑的溴基类似物,是其前体药物,是基于IFO具有DNA交联 毒性的特征合成的一种非手性氨基磷酸酯芥.2010年AS— CO会议上公布了一项VII临床研究结果,TH一302240mg/ 孙元珏,等软组织肉瘤化疗新药临床研究进展 md8(30—60rains)联合ADM75mg/mdl(2h)治疗晚期或 转移性脂肪肉瘤6例,平滑肌肉瘤6例,多形性肉瘤5例,滑 膜肉瘤2例和其他肉瘤3例,其中20例可评价疗效,结果PR 5例(25%),sD12例(60%),PD3例(15%),疗效令人鼓 舞. 2小结 目前,高度恶性STS的化疗疗效仍不尽如人意,近年来 尽管新的化疗药物不断涌现,但ADM?IFO作为STS一线化 疗方案基石的地位仍无法动摇.部分新药对某些组织类型 的STS虽然已取得不错的近期疗效,但样本量小,随访时间 短,缺乏高级别循证医学证据的支持,对当前STS的临床治 疗指导性仍有欠缺.因此,今后在STS新药研发,综合治疗 方案优化,规范化与个体化治疗原则确立等领域仍有大量艰 巨的工作要开展,随着基础与临床研究的不断深入;必将推 动STS的治疗不断向前. 【参考文献】 [1]SkubitzKM,HaddadPA.Paelitaxelandpegylated—liposomal doxorubicin8rebothactiveinan西0sarcoma[J].Cancer,2005, 104(2):361—366. 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