【doc】乙酰胆碱对鼻粘膜微循环的通透性研究

【doc】乙酰胆碱对鼻粘膜微循环的通透性研究 乙酰胆碱对鼻粘膜微循环的通透性研究 f厂/ 1996年第10卷第3期耳鼻喉 乙酰胆碱对鼻粘膜微循环的通透性研究 杨平常/张涛源范道生王长生 7C7 ^'山西医学院第一附属医院},:210,z',o,'一 L-l内容提要对变应性鼻炎26例用50乙酰胆碱行鼻粘膜激发试验,鼻分泌物量明 ' 显多于正常对照组60只大鼠随机分成乙酰胆碱组,阿托品组和对照组3蛆,用伊文 思 鼻分泌物增多来源于鼻粘膜腺体分泌亢进和血管通透性增高两个方 关键词t奎墨兰:常年;兰堕坚壅 副交感神经功能亢进是变应性鼻炎的1.2鼻粘膜激发试验 病理生理变化之一副交感神经末梢释放 的己酰胆碱作用于鼻粘膜腺体可使分泌功 能增强],切断翼管神经减少鼻粘膜分布 的副交感神经末梢数量,使变应性鼻炎的 鼻分泌亢进受到抑制,临床症状缓解;用 乙酰胆碱的拮抗剂异丙托晶鼻腔喷雾对抑 制变应性鼻炎的鼻分泌亢进也能获得效 果],说明乙酰胆碱在变应性鼻炎发病时 的鼻分泌亢进中有较重要的意义.学者们 认为,变应性鼻炎的鼻分泌亢进机理是乙 酰胆作用于鼻粘膜腺体,使分泌功能增 强0].变应性鼻炎发作时大量的鼻分泌物 是否均来源于腺体,鼻粘膜血管上也分布 有胆碱能受体,乙酰胆碱作用于鼻粘膜时 能否作用于血管上的胆碱能受体,增高血 管通透性,使血管内液渗出,参与鼻分泌 物的形成.为研究这些问,我们进行了 临床研究和动物实验. 1临床研究 11受试对象有变应性鼻炎的临床,抗 原皮试阳性者26倒,其中男13倒,女13例,18 , 47岁,平均28岁,作为试验组.另选15倒,其 中男8例,女7倒.21,45岁,平均26岁,无变 应性鼻炎病史,抗原皮试阴性作为对照组两组 患者在近2周内未患过急性上呼吸道感染 ? 142? 头稍前 倾.用浸过乙酰胆碱溶液的05cmX2cm的滤纸 轻贴于一侧下鼻甲的内侧面乙酰胆碱浓度分别 为10,2O,3O,40和5O,从低浓度到 高浓度逐次用一种旅度试验.两次试验之间闻隔 1h 1.3鼻分泌物收集用一皮试注射器,乳 头上接一软管,在鼻前庭收集15rain的鼻分泌 物,注意不可触及鼻粘膜 1.4阿托品阻断试验另选l0倒正常受试者, 用0.1g/L,0—3g/L和0.5g/L的阿托品,每次选 用一种浓度给鼻牯膜进行预处理10rain,再在同 侧进行50乙酰胆碱激发试验.鼻分泌物收集方 法同上,两次试验之间间隔1h. 2动物实验 SD大鼠6O只随机分成乙酰胆碱组,阿托品 和对照组3组用3戊巴比妥腹腔注射麻醉 (01ral/10og体重),静脉注射1.5伊文思蓝 (O.5m|/10og体重)阿托品组于注射伊文思蓝前 用阿托品(O.5g/L)0.1ml滴双侧鼻腔.每3rain1 次,共3次乙酰胆碱组和阿托品组动物注射伊 文思蓝后立即用10,6乙酰胆碱滴鼻,每侧5O, 对照组用生理盐承滴鼻各组动物于注射伊文思 蓝tOmh~后用甲酰胺溶液5ml冲洗鼻腔,收集2中 洗液然后处死动物,用生理盐承经主动脉灌注, 将血管中的伊文思蓝冲洗干净,剖开鼻腔.取下 呼吸道鼻粘膜.参照Udaka等0的方法提取和测 定.计算鼻粘膜中的伊文思蓝含量. -??,? 3结果 正常对照组和变应性鼻炎组患者经乙 酰胆碱鼻粘膜激发后,鼻分协物迅速增多, 和乙酰胆碱的浓度成正比,即有量效关系, 其中,变应性鼻炎组患者的鼻分泌量显着 多于正常对照组,见表1经阿托品预处理 再用乙酰胆碱刺激鼻粘膜,由后者引起的 鼻分泌物增多即被阻断,见表2. 1碱^鞋组(妯】) 乙酰胆碱浓度()变应性鼻炎组对照组 **P<0.olVS对照组 表2正常^鼻牯胰经阿托品獗处理后鼻分醛糟量 阿托品浓度(g/L)鼻分泌物量(roD 0 0.10 0.3O 0.S0 014 0.12 008 0 表3大鼠鼻粘膜经乙酰胆碱刺激后 鼻粘膜和鼻分珏物中伊文思蓝含量 鼻粘膜(rag/g)鼻分泌物(rag/L) 一P<0.0lVS阿托品组,对照组 乙酰胆碱组太鼠经乙酰胆碱刺激鼻粘 膜后,很快从鼻腔流出较多淡蓝色的分泌 物,鼻粘膜也呈深蓝色,显着水肿;对照 组鼻粘膜的蓝色程度浅于己酰胆碱组,鼻 粘膜尢水肿;阿托品组动物鼻粘膜的蓝染 程度和对照组相似,无蓝色分泌物流出. 3组太鼠鼻粘膜和鼻分泌物中伊文思 蓝含量见表3乙酰胆碱组的鼻分泌物中 伊文思蓝的含量为8.77mg/L,对照组和 阿托品组则含量极微;3组l夫鼠鼻粘膜中 都检测到伊文思蓝,其中乙酰胆碱组的含 量高出对照和阿托品组一倍 4讨论 静脉注射伊文思蓝后可迅速与血浆蛋 自结合,当血管通透性增高时,伊文思蓝 可随同结合的血浆蛋白一起渗出血管外, 其渗出量和血管通透性成正比.故伊文思 蓝法可作为血管通透性的客观检测方法之 一嘲 我们的研究结果显示,鼻粘膜经乙酰 胆碱刺激后,变应性鼻炎患者的鼻分泌物 量显着增多;经阿托品预处理后再用乙酰 胆碱刺激鼻粘膜,鼻分泌物增多的现象即 不如乙酰胆碱组明显;对照组经乙酰胆碱 刺激后,亦有鼻分泌物增多的现象,但程 度明显低于变应性鼻炎组.这表明,乙酰 胆碱可使鼻分泌亢进,变应性鼻炎患者对 乙酰胆碱的反应高于对照组,可能是因这 些患者的鼻粘膜上分布的胆碱能受体较 多,所,对乙酰胆碱的反应相应增高. 有学者认为,变应性鼻炎时鼻粘膜 腺体增殖,分泌能力增强,而且腺体周围 有较多胆碱能神经纤维,腺体上有较多 胆碱能受体.因此有的学者推测,变应 性鼻炎发作时鼻分泌亢进主要是副交感神 经功能过高,引起鼻粘膜腺体分泌过多所 致].但是,本文乙酰胆碱组太鼠鼻粘 膜中伊文思蓝含量明显高于对照组,用阿 托品预处理可阻断乙酰胆碱引起的鼻粘膜 伊文思蓝含量增高,这说明乙酰胆碱可引 起鼻粘膜微血管通透性升高,使血管内液 渗出至组织间隙,使粘膜水肿.乙酰胆碱 组鼻腔冲洗液中也检测到了伊文思蓝,并 显着高于对照组和阿托品组,显然这些伊 文思蓝是从血管中渗出至鼻粘膜组织中, 又经上皮细胞间隙渗出至鼻腔表面,参与 鼻分泌物的形成.这些结果说明,乙酰胆 ?】43? ^. 黼,笋篓嚣言器 /利多卡因局麻致过敏性休克1例, 艇院丝蛐爱患者男,31岁因慢性扁桃体炎于1995年7讨论利多卡因唐酰麝樊局麻 用药,主要通 月6日下午拟行双侧扁桃体剥离术.既往身体健 康,无药物过敏史术前测体温3,5.8"C,血压l8/ llkPa;术前30min肌注苯巴比妥钠0.ig,阿托品 05mg;术前15min鼻咽部喷1地卡困粘膜麻醉. 患者取坐位,常规皮肤消毒铺无菌巾,即用1利 多卡因lOml加副肾素0.15rI1g行左侧扁桃体周围 浸润麻醉注射毕患者即感胸闷,憋气,继之全身 抽搐,牙关紧闭,叫之不应,口唇,面色紫绀,就 地平卧.此时呼吸骤停,脉搏耐不到,小便戋禁即 刻用压舌板将上下牙撬开,直达喉镜挑起含厌,保 持呼吸道通畅面罩绐氧,胸外按压人工呼吸.静 注氟美桧5mg,约5mln后意识恢复,自主呼吸恢 复.脉搏108/mkn,血压15/gkPa,继续低流量吸 氧5rain,暂停手术,进观察室观察 ? 144? 过肝脏微粒体,混合功能氧化酶和酰胺酶进行代 谢.其产生的中间体一乙基甘氨酸二甲代苯胺和 乙醛不同于醇类局麻药所古的对氨基化合物.可 形成半抗原,故引起变态反应者罕见.当用药过量 (静注7"~mg/kg,血内浓度>24g/ml,阻滞麻醉 >5,7mg/kg)时可出现惊厥,抽搐等中毒症状本 倒在局麻时,接常规用量,浓度及注入速度,即发 生全身抽搐,意识丧失,呼吸骤停,可以确定为利 多卡因过敏所致.此例提示在用任何局麻药时,应 警塌有发生过敏反应的危险.对酯类局麻药有过 敏反应者,改用利多卡因时,更应警惕过敏反应的 发生同时在用药前要询问药物过敏史,井做好抢 救准备工作. ? l ? ? ? <, \弋