缓控释制剂

缓控释制剂 口服缓控释制剂材料研究 09药学二班张选振 学号:2008214042 摘要:本文介绍缓控释制剂的给药系统特点及制备辅料。缓控释制剂辅料有主要分为两种类 型:骨架型和包衣型，制剂类型不同所用材料及制剂的主要技术不同。缓控释药物的给药特 点使其迅猛发展，为新药物的研制、老药新用途的开发提供了更为广阔的前景。 Abstract: This article introduced sustained and controlled release preparation on the function of the drug system and supplementary material .Supplementary material of sustained and controlled release preparation is mainly divided into two types: the skeleton and the coating. if the type of preparation is different ,it be made in different material and by different technology. Sustained and controlled release preparation develops fast with its function. It provides greater prospects for old medicine and the new medicine to develop. 关键词:口服，缓控释，制剂 1(口服缓控释药物的研究概况 口服缓控释制剂是指经口服后有目的延缓，控制药物的释放以达到合理治疗效果的一类 [1]新剂型，其能使人体获得平稳治疗血药浓度，使临床治疗剂量最佳化。随着科学技术的发 展，药物新剂型的不断涌现，现在以缓控释制剂最为显著与重要，其发展代表了制剂技术的 发展趋势。由于普通制剂的吸收特性造成血药浓度的风骨现象，使其在血药浓度较大超多药 [2]物中毒的剂量，所以人们把注意转移到缓控释制剂上。缓控释制剂克服了传统制剂频繁给 药的麻烦，而且释药平稳，疗效明显，毒副作用较小。同时，研究制药新剂型投资少，研制 周期短，难度小，因此缓控释制剂有着非常广泛的发展前景。且缓控释制剂临床应用越来越 广泛，所以需求也越来越多。 2( 口服缓控释药物的特点 2.1对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数。普通药剂一天服三次， 制成缓控释制剂只需一天服一次。近年来，国内外研究开发了各种缓释和控释制剂，如片剂 (包括骨架型，渗透泵型，脉冲型)、胶囊、微丸微囊和脂质体等剂型、使心血病患者用药 [3]达到了24h稳定治疗效果。 2.2血药浓度“谷峰”波动小，血浓平稳，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用， 又能保持在有效浓度范围之内以维持疗效。缓控释药物以1级或0级速度释药，使血药浓度平 稳，避免和减小了峰谷现象，提高了疗效，降低了药物的不良反应，提高了用药的安全性， 同时也因减少给药次数，方便使用，大大提高了患者用药的依从性。对于长期服药的人，普 通制剂容易使释血药浓度超过药物的中毒量，发生严重的毒副反应,而缓控释制剂药物在这 [4]方面则有着较大的优势，如缓控释硝苯地平和缓释吗啡。 2.3可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。有效地降低毒副用，提高用药的安全性。由于青藤碱用药剂量偏大，促进组胺释放而致皮疹、胃肠道等不良反应，将青藤碱制备成缓控释药物，提高生物利用度，延长体内滞留的时间，减少血药浓度变化，从 [5]而减少用药量。 3( 口服缓控释制剂的辅料 药物的特点由药物的制备材料决定，缓控释药物也不例外。为了使缓控释药物的释药速度和释药量达到医疗要求，确保药物以一定的速度输送到病变部位且维持一定浓度，获得预期的疗效，减少毒副作用，因此要选用合适的辅料。作为药物的载体，应具备:无毒、无致癌性、无生理活性，不影响主药的化学稳定性，能够使药物呈最佳分散状态，成本低廉等条 [6]件。材料大体分为两大类:骨架材料和包衣材料。 3.1骨架材料:骨架型片剂缓控释制剂的重要组成，是临床上使用较多的口服的缓控释药物之一。其释要性能良好，服用方便及生产简易，适于大规模生产的特点，被医药行业愈来愈重视。制剂中骨架起着阻释及的作用，药物被包藏在不同的骨架中，以减缓药物的溶 [7]出速度和扩散速率而达到缓控释效果。骨架材料根据性质不同分四大类:不溶性骨架材料、生物降解骨架材料和亲水凝胶骨架材料和混合骨架材料。 3.1.1不溶性骨架材料:不溶性骨架材料是难溶或不溶的高分子聚合物材料，此类材料适用于水溶性药物。影响其释药速度的因素为:药物溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度。常用制备材料有:聚乙烯、聚丙烯、乙烯-醋酸等。胃肠液渗入骨架间隙后，药物溶解平且通过骨架的极细孔道，缓慢向外释放，药物的整个释放过程中，骨架形状基本不变， [8][9]最后排出体外，如单硝酸异山梨脂缓释片采用的材料和技术。 李杰等以EC为材料用超临界技术制备包衣，比传统的以EC为包衣的缓控药物具有更出色的控释做一年。 3.1.2生物降解骨架材料:生物降解材料也称溶蚀性材料，采用蜡质、脂肪酸及其脂等物质包裹药物，控制其释药速率。这类材料不溶于水却在体液中可以逐渐溶蚀。药物释放速度取决于骨架材料的用量及其溶性。生物溶蚀性骨架材料片的主要原理是骨架材料的在体液中逐渐降解，通过孔道扩散与骨架蚀解控制药物的释放。如治疗牙周病的局部缓控释制剂载体接触牙周组织、唾液或龈沟液后自行降解，不需取出，因此生物降解型缓控释制剂是牙周 [10][11]用药的发展趋势。杨宗学等采用硬脂酸和EC制得了复方苯巴比妥溶蚀性骨架片，体外释放结果显示6h累积释放85.5%。常用生物降解骨架材料有硬脂酸、巴西棕榈蜡、大硬脂酸甘油酯和十八烷醇等。 3.1.3亲水凝胶骨架材料:凝胶骨架遇水后或消化液后，表面药物很快溶解，然后在骨 架与水性介质交界处，由于水合作用形成凝胶，在骨架周围形成一道稠厚的凝胶屏障，内部 [12]药物缓慢扩散至表面而溶于介质中。其机理是控制药物通过凝胶层的扩散和凝胶的溶蚀。选择不同性能的材料及其药物的比例等可以调节制剂的释药速率。常用的凝胶骨架材料有天然植物或动物胶和纤维素衍生物两大类。(1)天然凝胶材料有海藻酸钠、琼脂、果胶黄原胶 [13]等。由立红等利用辅料甲壳胺与海藻酸钠在体内条件下形成电解质复合物为缓释基质，选择葛根素为模型药物，制备了甲壳胺-海藻酸钠符合骨架缓释片，具有明显的缓释效果。 [14](2)纤维素衍生物有甲基纤维素、羟乙纤维素、羟丙纤维素等。唐东霞等以羟丙甲基纤维素 (HPMC)为骨架材料，用乙基纤维素(EC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)调节药物释放速率，采用湿法制粒压片工艺制备硝苯地平缓释骨架片，达到USA(29)--UF(24)对硝苯地平缓 [15]释片体外释放的要求。徐冬地等以硝苯地平固体分散体(硝苯地平和羟丙甲基纤维素)为主药，聚环氧乙烷和甘露醇为辅料，制备口服硝苯地平骨架片;;对制得的骨架片进行体外释放研究，结果表明在14h内药物的释放度为89(69,，释放曲线的线性相关度接近1，具有良好的零级释放特性。 3.1.4混合骨架材料:虽然单一骨架材料在一定程度上可以控制药物的释放作用，但很难达到平稳释药，因此利用两种或更多的骨架材料制备缓控释制剂的骨架，这种骨架综合了 [16]各种材料的优点。赵丽华等以HPMC和多糖类海藻酸钠为混合骨架材料研制了口服1次/d的 [17]格列奇特缓释片，解决了释放药物速度不均的问题。杨超等以HPMC与PVP为混合骨架材料制备纳豆激酶缓释片，结果所得缓释片具有良好的缓释效果。 3.2包衣材料 包衣型缓控释制剂是选用一种或多种包衣材料对颗粒剂、小丸、片剂等进行包衣，控制药物扩散和溶出，以延缓药物的释放。因此包衣材料的选择、包衣膜的组成在很大程度上决定了这种制剂的缓释和控释的成败。由于药物的一些特性的医疗的需要，促进肠溶包衣材料 [18]的研制和发展应用。 3.2.1不溶性高分子材料:常用材料有醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯---醋酸乙烯共聚物等，这类缓释包衣材料是高分子聚合物，无毒，对胃肠液稳定，具有良好的成膜性和机械性。如醋酸纤维素、乙基纤维素等。如硝酸异山梨酯脉冲控释微丸(选用的是低取代羟丙基纤维 [195[20]素fL—HPC)作为内衣层，EC作为外层控释膜材料。李杰等以EC为材料用超临界技术制备包衣，比传统的以EC为包衣的缓控药物具有更出色的控释做一年。具有广阔应用前景。 3.2.2肠溶性高分子材料:肠溶性包衣材料指该材料不在胃液破坏，在小肠偏碱性的条件下溶解的高分子材料。常用的材料有:纤维醋法脂，羟丙甲纤维素酞酸脂，聚醋酸乙烯苯二甲 酸脂等。采用水性HPMCP纳米微粒进行片剂肠溶包衣制成的红霉素肠溶片可以彻底免除使用 [21][22]有机溶剂的诸多缺点，并且片剂增重小，包衣时间短，包衣片质量更稳定。 刘建峰等选用肠溶型敢巴代进行阿司匹林片包衣，证明欧巴代用于肠溶衣片，具有操作简单、无需有机溶剂、生产效率高、质量稳定等优点。 4.口服缓控释制剂的展望 随着药物制剂的技术和药物新剂型研究的高速发展，及缓控释制剂所具备的独特的优点，医疗上对缓控制剂需求的迅猛的增加，使缓控制剂的开发成为药物研究的重点课题。同时新型辅料的不断涌现，令缓控制剂的应用更广泛，前景更广阔。智能化、自动化的高效口服缓控释制剂将不断出现。 参考文献 1.曾雪芳 李卫中.口服缓控释制剂的研究进展[J].今日药学，2008，18(2):20-21,19. 2.朱兰 顾鹏 李健 张志勇.口服缓控释制剂研究进展及临床应用[J].现代预防医学，2008，35(10):1983-1985. 3.冯中 李晓燕 吴燕红 霍务贞 金毅 朱盛山.心血管药物缓控释制剂的研究进展[J].时珍国医国药，2008，19(11):2664-2666. 4.魏亚滨 陈惠玲.口服缓控释制剂的研究进展[J].甘肃科技，2007，23(8):221-222. 5.苏璇 吴素香.青藤碱新剂型研究进展[J].海峡药学，2009，21(9):1-3. 6.胡容峰 梅康康.固体分散技术及其在缓控释制剂中的应用[J].安徽医药，2008，12(11):1001-1004. 7.张娅 俞永琼.中药缓控释制剂及药用辅料的研究进展[J].云南中医中药杂志，2009，30(12): 64-66. 8.程建娥.浅谈口服缓控释制剂的临床应用及注意事项[J].临床药物治疗杂志，2009，7(1):53-57. 9. 李杰 任麒 孙冠男 沈慧凤.乙基纤维素在缓控释制剂中的应用概况[J].中国药房，2008，19(16):1257-1259. 10.桂双英 余庆华.局部缓控释制剂治疗牙周炎进展[J].安徽中医学院学报，2007，26(5): 59-61. 11.杨宗学 凌俐.复方苯巴比妥骨架缓释片的制备[J].中国医院药学杂志，1998，18(7): 313-314. 12.胡颖.药用高分子在缓控释制剂中的应用现状[J].实用医药杂志,2008,25(7):-861-863 13.由立红 景秋芳 等.葛根素缓释复合骨架片理化性质的研究[J].沈阳药科大学学报， 2002，19 (3):168-172. 14.唐东霞 陈洪轩 和平.硝苯地平缓释片的研究[J].中国现代药物应用，2007(4):21-22. 15.徐冬地 谭丰苹 林莹.硝苯地平骨架控释片的制备及其体外释放性能[J].精细化工， 2007，24 (12):1149-1152,1191. 胡容峰 李华 李嘉煜 李师 梅康康.格列齐特缓释片的研制及体外释放度考察16.赵丽华 [J].中国药房，2006(18):-. 17.董志奎 杨超 尹宗宁 李萌.纳豆激酶的分离纯化及酶学性质研究[J].中国生化药物杂 志,2009,30(5):-298-301 18.杜德才.肠溶包衣材料在药物制剂中的应用[J].中国药业，2001，10(5):62-63. 21.安良 黄桂华.几种包衣材料在红霉素肠溶片包衣中的应用[J].齐鲁药事，2007，26(8): 490-492. 22. 刘剑峰 魏长凤.肠溶型欧巴代在阿司匹林肠溶片薄膜包衣中的应用[J].山东医药工 业,2001,20(5):-35-36