罗红霉素片质量研究补充资料

技术资料1                          收审号： 罗红霉素片质量研究补充资料         xxxx制药有限公司 20xx年xx月xx日 （一）补充资料内容1：质量研究 1）请提供有关物质方法学研究资料，包括干扰试验、破坏性试验等资料，以证明方法可行； 2）提供的HPLC图谱峰面积数据均为手写数据，请说明理由； 3）结品种申报资料，本品杂质较多，建议将有关物质的峰面积归 一化法改为自身对照法，并订入质量标准中。 （二）试验内容 1） 有关物质检测方法学研究（自身对照法） 1  仪器和试药  Xxx高效液相色谱仪（xxxx科学仪器有限公司） Xxx型紫外/可见分光光度计（北京瑞利分析仪器有限公司） Xxx分析天平            （上海天平仪器厂） 2  色谱条件与系统适应性试验   用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂；以C18  ODS柱，0.067mol/L磷酸二氢铵（三乙胺调节pH6.5）-乙腈（3：2）为流动相，室温，检测波长为210nm，主峰与杂质峰分离度应符合要求。     测定法  取供试品约50mg，精密称定，置25mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液。精密量取供试品溶液2mL，置100mL 量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。按自身对照法计算，即得。 3  方法学考察： 3.1  对照品贮备液的制备  精密称取罗红霉素对照品50mg，置25mL量瓶中，加流动相振摇使罗红霉素溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液； 3.2  干扰试验  按处方量，各辅料混匀，取一片的量置50mL中，加流动相振摇使罗红霉素溶解，并稀释至刻度，摇匀，按上述色谱条件试验，记录色谱图。     从色谱图可看出，辅料对样品主峰的测定无影响。 3.3  破坏试验 3.3.1 热稳定性试验  取本品适量，置120℃加热6h，精密配制成2mg·mL-1的溶液，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。记录色谱图； 3.3.2 光照试验 取本品适量，置5000Lx光照24h，精密配制成2mg·mL-1的溶液照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。记录色谱图； 3.3.3 强酸破坏  取罗红霉素100mg，加1mol·L-1 HCl溶液 5mL溶解，放置2小时，用1 mol·L-1 NaOH溶液中和，并用流动相转移至50mL量瓶中，稀释至刻度，摇匀，同法做空白试验，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。记录色谱图； 3.3.4 强碱破环  取罗红霉素10mg，加1 mol·L-1 NaOH溶液 5mL溶解，放置2小时，用1mol·L-1 HCl溶液中和，并并用流动相转移至100mL量瓶中，稀释至刻度，摇匀，同法做空白试验，照上述试验条件试验，保留至样品峰保留时间2倍。记录色谱图； 结果证明，罗红霉素在强酸、强碱、强光、长时间加热条件下均不稳定，杂质峰与主峰分离度符合要求，所以该流动相可以用于本品的检测。 试验单位：xxxx制药有限公司 试验负责人：xxx 试验参加者：xxx 试验日期：20xx年8月 资料保存处：xxxx制药有限公司 联系人：xxx 电话： （二）补充资料内容1、2）：提供的HPLC图谱峰面积数据均为手写数据，请说明理由 前期试验时，由于高效液相色谱仪采用的操作系统为xxxx版，后新购置高效液相色谱仪一套，采用的是xxxx版本操作系统，同时对老版本操作体统进行了升级，由于当时对新系统（xxxx版本）操作不熟练，故提供的HPLC图谱峰面积数据均为手写数据。 xxxx制药有限公司 20xx年11月28日