格拉诺赛特治疗恶性肿瘤大剂量化疗引起的中性粒细胞减少症的临

格拉诺赛特治疗恶性肿瘤大剂量化疗引起的中性粒细胞减少症的临 格拉诺赛特治疗恶性肿瘤大剂量化疗引起 的中性粒细胞减少症的临 999年弟26卷第6期中国肿瘤临床47l 在做两药的比较中发现:?治疗前两组白细胞水平 无显着差异,而在用药5,7天均出现较高的峰值, 说明两者均有明显的疗效.?较低剂量糖基化G— csF(Lenogmstim)似乎能更有效的动员祖细胞(虽然 数理统计无明显差异),同时可从糖基化G—CSF的 f一卵 克分子浓度较低和血清浓度较低这一点来看,糖基 化形式具有更强的活性.?从价格上看,相同疗效的 糖基化G—CSF明显低于非糖基化G—CSF (Filgrastim),故从治疗上更推崇使用Lenograstim. f1998—1O30收稿)(1998—12,02修回) f扬红欣校对J 格拉诺赛特治疗恶性肿瘤大剂量化疗日I起的 中性粒细胞减少症的临床观察 塑J 北京市酒仙桥医院肿瘤科(北京市100016) RjI 摘要目的:观察了59例恶性肿瘤患者大荆量化疗后引起的中性粒细胞减少症:方法:分剐用不同剂量的格拉 诺赛特进行治疗结果:格拉诺赛特制量与疗效呈正相关.对n度白细胞减低患者用50~g/日;?度白细胞减低者用 lOO~g/日:lV~fz细胞减低者用150,200~g/日为宜结论:低荆量时疗效确切.能短时问内使中性粒细胞回升刘正 常水平.防止感染发生: 美键词格拉诺赛特^I自细胞减少症低弃!量,『————,—, 格拉诺赛特(Gmnocvte)是中华仓鼠表达的天然 型基因重组人粒细胞集落刺激因子(Recombinant Human.GrmmloyteColongstimulatingFactor.rhG— CSF),治疗因大剂量联合化疗引起的中性粒细胞减 少症疗效肯定厂家建议剂量对成人是2.kg/ 日.为_『寻找台适的给药剂量,我们对因化疗引起 的中胜粒细胞减少的患者进行了前瞻性治疗和观 察.现如下. 1临床资料 1995年至1997年我科收治的恶性肿瘤患者59 例,均因大剂量联合化疗后引起中性粒细胞减少而 接受格拉诺赛特的治疗共103周期其中男38例. 女21例;平均年龄为54.3岁全身状况Karnofsky 评分5O分以上,不伴有严重的心肝肾功能损害.其 中肺癌18例,乳腺癌6例,胃癌5例,结肠癌4例, 非霍奇金淋巴瘤6例,肝癌2例,卵巢癌3例,多发 性骨髓瘤2例,纤维肉瘤2例,平滑肌肉瘤2例,胰 腺癌5例,食管癌4例.采用的主要为CAP, lAP,IEP,MEP,ITP,MFP,CHOP,NP,CE等. 2方法 患者化疗后定期复查白细胞.按白细胞总数下 降至3.0xl/L以下并二次复查后开始皮下注射 格拉诺赛特,按白细胞总数分为ABC三组,A组白 细胞总数为2.0x10/L至2.9x1o9/L,用药剂量 为501~g/日;B组白细胞总数为1.0x10/L至 1.9x10/L.用药剂量为lO0~tg/日;C组白细胞总 数为1.0×IO~/L以下,用药剂量为1501a.g/日.为了 观察格拉诺赛特剂量与中性粒细胞的关系,以及探 讨小剂量格拉诺赛特治疗中性粒细胞减少症的疗 效,我们在一个患者相同化疗方案的不同周期中随 机在A组中用格拉诺赛特lO0/xg/日,或在B组中 用格拉诺赛特501.zg/日,进行了对比观察.每用格 拉诺赛特2天复查白细胞,当白细胞总数稳定在 6.0x10/L以上.中性粒细胞稳定在4.5x10/L 上时,停药并计算用药天数,同时用药前后 的白细胞总数及中性粒细胞数. 3结果 格拉诺赛特治疗肿瘤化疗后的白细胞减低,在 治疗前后的平均值及各组用药天数见表1;用药剂 量为50g/目及100/xg/日,治疗天数分布比较见图 1,图2及表2. 从表1可见化疗后白细胞?度下降【(2.0— 2.9)xltY/L]的患者用格拉诺赛特501xg/日55个 用药后的白细胞总数及中性粒细胞平均增加 周期, 数值分别为4.65x10/L及4.16x109/L;用药剂 量为lO0~g/日,l1个周期,用药后的白细胞总数及 中性粒细胞平均增加数值分别为5.62x10/L及 6.52x10/L;对化疗后的白细胞?度下降【(1.0一 4,72?中国肿瘤临床999年第26卷第6期 1.9)x10/L】患者用量50~g/日.5个周期,白细胞 总数及中性粒细胞平均增加数值分别为5.76× l/L及5×1o9/L;用药100b~g/日,24个周期.白 细胞总数及中性粒细胞数平均增加数值分别为 6.63×109/L及59×10/L;对化疗后白细胞?度 下降(1.0×l0/L以下j的患者用药l0O~g/日.5 个周期白细胞总数及中性粒细胞总数增加的平均 值分别为5.88×10/L及5.2×l0/L;用药 150b~g/日,3个周期,白细胞总数及中性粒细胞总 数平均值增加l4.13×10/L及6.6xlo9/L.以上 说明用药后各组白细胞总数及中性粒细胞数均有 明显增加(尸(0.05j. 表1各组不同剂量格拉诺赛特用药前后自细胞及中性粒细胞变化及用药天数 8 f10 lr_]]…几『] 2345678 用药次数 图1501~g/d时周期分布图 A组中白细胞?度减低,用格拉诺赛特剂量为 1001.tg/日,较用50~g/日的白细胞总数及中性粒细 胞分别提高了1.85×lo9/L及2.29×10/L,?度 ,对白细胞总数 白细胞减低用100~g/日和50~g/日 及中性粒细胞平均值分别提高0.87xl09/L及 0.9x10/I,但两组用药天数无显着差别.?度白 细胞减低者有个别患者用100b~g/日,疗效差者改 234567B9 用药就 田21601~B/d时周期丹布田 为150~g/日,6,10天白细胞回升至正常,从图1, 图2看出用药天数大多为3—4天.在治疗过程中未 发现格拉诺赛特的其他不良反应. 4讨论 本组研究结果表明,应用格拉诺赛特可使化疗 后.白细胞?一?度减低者白细胞总数及中性粒细 胞平均值明显提高(P(0.05).平均用药天数分别 1999年第26卷第6期中国肿瘤临床473 为3.65,3.88,5.02天,大多数为3—4天明基因期,均在3—5天白细胞上升至正常,平均用药3.6 重组人粒细胞集落刺激因子格拉诺赛特(日本中外天.对?度白细胞减低者用lOOt~g/日,治疗5个周 制药株式会社生产)具有明显升高中性粒细胞水期,3—6天白细胞恢复正常水平,平均天数3.2天. 平.本组观察没有发生其他不良反应,说明该药治说明低剂量格拉诺赛特治疗化疗引起的白细胞减 疗化疗引起中性粒细胞减少症安全可靠.少症是可行的.本组结果表明对?度白细胞减少以 G—CSF对中性粒细胞的刺激作用是剂量依赖用50~g/日为宜,提高剂量也不能缩短用药天数, 性的,寻找给药的最佳剂量是临床关注的问题.本故提高用药剂量是不必要的.?度白细胞降低,一 组结果表明,对?度白细胞减低者格拉诺赛特用量般骨髓抑制较轻,小剂量就可动员骨髓中的粒细胞 为50~g/日;?度用量为lO0~g/日:IV度用量为释放人周围血,且可减轻对骨髓的抑制作用,从而缩 150~g/日为宜.平均用药天数为3.2—3.88天.短短白细胞减少的持续时间,对防止感染是有益的. 时间内使白细胞恢复正常,可防止感染和保证下一参考文献 周期的化疗如期进行.个别疗效差者可适当增加格1石远凯-何小慧-王子平,等低剂量格拉诺赛特(thug—CSF)防 拉诺赛特的剂量.止肺癌cE方案化疗后中性粒细胞碱少症的临床研究中国肿 格拉诺赛特用药的最低剂量既往提倡2g/2王华庆:唐玉芬捌贤明.等.格拉诺赛特对恶性肿瘤大剂量化 ks.d,但石远凯…及王华庆等用50~g/日"保驾"拧引起的中性粒细胞减少的恢复作用中国肿瘤临床199522 化疗起到了有效防止白细胞减低的效果.为了说明(6):"1 低剂量格拉诺赛特治疗白细胞减少的效果,我们对(1998—09,04收稿)(1998—11 —18修回】 ?度白细胞减低的患者用50tzg/日,共治疗5个周(扬红欣校对】 7一_74;, .一 7一A了鸳孑e MHA方案治疗复发:与难治性急性髓系白血病疗效观察 哩i塑郭坤元昊秉毅严定安7-7J_,一 第一军医大学珠江医院血液科(广州市510282)/\…,f 耐药是白血病治疗过程中的一个首要问题,包 括原发耐药和继发耐药,也是导致白血病难治的根 本因素.目前尚无可靠的办法解决耐药问题,多采 用更换化疗药物或化疗方案治疗难治性白血 病.我们将米托蒽醒(M)与三尖杉酯碱(H),阿糖胞 苷(A)联合,组成MHA方案治疗复发与难治性急 性髓系白血病18例取得了较高的缓解率现报告 如下 1材料与方法 1.1一般资料 我院自1997年4月至1998年5月用MHA方 案治疗复发与难治急性髓系白血病18例,所有病 例均经血象及骨髓像和免疫组化等确诊.其中16 例为经过2个疗程方案:DA(D40—60mg/m/ d×3d,A100mg/m/d×7d)或HA(H4,6mg/m/ d×3d.A100rag/mZ/d×7d)诱导化疗未获缓解,2 例为DA方案缓解后半年内复发.其中男性12例, 女性6例;中位年龄36岁(7,62岁),M5例,Mz8 例,M一2例,M3例. 1.2治疗方法 MHA方案为:米托蒽醌(成都升和制药厂) 5mg/m/d×3d,静脉注射(IV);三尖杉酯碱3mg/ m/d×3d(IV);阿糖胞苷100mg/m/d×7d(IV).若 未缓解,视血象,骨髓像情况用同样方案行第二疗 程治疗. 1.3疗效评定 疗效以1,2个疗程统计,疗效标准参照文献 [1] 2结果 2.1有效率 18例患者中14例(78%)获CR,2例(11%)获 PR,1例(5.5%)NR,1例(5.5%)死于感染,总有效 率(CR+PR)为89%.16例随访3,12个月,其中2 例(12.5%)缓解后第3个月复发,治疗无效死亡;3 例(18.7%)第8个月复发,用原方案治疗一疗程再 次缓解至今;其余患者仍在完全缓解中.见附表.