医药学论文-复方盐酸赛庚啶凝胶剂的制备及质量控制

医药学-复方盐酸赛庚啶凝胶剂的制备及质量控制 作者:唐荣，赵光凤 【摘要】 目的 制备以盐酸赛庚啶和醋酸地塞米松为主药的复方凝胶剂。方法 以卡波姆 -940为凝胶基质，三乙醇胺调节pH值，对羟基苯甲酸乙酯作防腐剂，制备凝胶。采用双波 长分光光度法分别测定凝胶中盐酸赛庚啶和醋酸地塞米松的含量。结果 凝胶剂质地均匀、 细腻、粘稠度适中。盐酸赛庚啶平均含量为101.29%，平均回收率为101.54%(RSD1.90%); 醋酸地塞米松平均含量为99.20%，平均回收率为99.45%(RSD2.46%)。结论 该制剂性质稳 定，无刺激性，疗效好，值得临床推广应用。 【关键词】 凝胶剂; 制备; 盐酸 赛庚啶; 醋酸地塞米松; 含量测定 Preparation and quality control of compound cyproheptadine hydrochloride gel 【Abstract】 Objective To prepare a compound gel composed of cyproheptadine hydrochloride(Cph)and dexamethasone acetate(Dxm).Methods The gel was prepared by carbomer-940 as the base，trilamine as pH adjuster and ethylparaben as preservative.The contents of Cph and Dxm in gel were determined by dual-wave-length spectrophotometry.Results The gel exhibited fine consistency and moderate viscosity.The average content of Cph in gel was 101.29% with an average recovery of 101.54%，RSD1.90%.The average content of Dxm in gel was 99.20% with an average recovery of 99.45%，RSD2.46%.Conclusion This gel is stable and non-irritative.It is a newly developed preparation. 【Key words】 gel; preparation; cyproheptadine hydrochloride; dexamethasone acetate; content determination 过敏性皮炎、神经性皮炎及湿疹是皮肤常见病、多发病。因此，制备 疗效好、无刺激且能在皮肤上停留较长时间的制剂，具有良好的应用前景。笔者选用强效组 胺H1受体拮抗剂盐酸赛庚啶(cyproheptadine hydrochloride，简称Cph)和醋酸地塞米松 (dexamethasone acetate，简称Dxm)配伍作为主要成分，用高分子材料卡波姆-940 作为凝 胶基质，辅以三乙醇胺等制成复方Cph凝胶剂，临床应用效果良好。现将实验结果报告如下。 1 材料与方法 1.1 仪器与试药 岛津2100可见—紫外分光光度计(日本);电热 恒温水浴箱(SHHWZICY420型，北京长安科学仪器厂);Cph(常州四药制药有限公司，批号 030204)，Dxm (天津药业有限公司，批号031217);Cph、Dxm及醋酸氢化可的松对照品(中 国药品生物制品检定所);试剂均为分析纯，其他原料均为药用级。 1.2 方法 1.2.1 处方 盐酸赛庚啶0.5g，醋酸地塞米松0.5g，二甲基亚砜50ml，乙醇160g，丙二醇 120g，三乙醇胺15g，卡波姆-940 10g，对羟基苯甲酸乙酯1g，蒸馏水加至1000g。 1.2.2 制备方法,1, 取对羟基苯甲酸乙酯适量，加适量蒸馏水加热使溶，待冷至室温后， 加入卡波姆-940配成4%的浓溶液静置过夜，让其充分溶胀;取三乙醇胺，加入适量蒸馏水， 在搅拌下将其加入上述溶液中，使成凝胶。取Cph、Dxm及剩余对羟基苯甲酸乙酯溶于二甲基 亚砜和乙醇的溶液中，加入丙二醇及适量蒸馏水;在搅拌下加入上述凝胶中;加蒸馏水至足 量，搅匀即得。 2 结果 2.1 质量控制 2.1.1 性状 本品为无色、 水溶性半透明凝胶，质地均匀、细腻，粘稠度适中，涂展性好。 2.1.2 pH 取本品 5g，加蒸馏水25ml，溶解后测定，pH值为6.5,7.8。 2.2 含量测定 2.2.1 Cph测定波长的选择及标准曲线的制备 2.2.1.1 测定波长的选择 分别取样品和 不含Cph的空白凝胶适量，加甲醇稀释振摇，滤过至澄明;取续滤液在220,400nm波长范围 内扫描，得紫外吸收光谱。经测试，待测样品在299.0nm波长处有较强吸收，而空白样品在 该处吸收值小，且空白299.0nm与330.0nm波长处，具有相等的吸收值。故选定Cph的测定 波长为299.0nm，参比波长为330.0nm;?A=A299.0-A330.0? 2.2.1.2 标准曲线的 制备 精密称取经105?干燥至恒重的Cph对照适量，用甲醇制成200μg,ml的贮备液;精 密吸取贮备液适量，置50ml量瓶中，加入空白凝胶适量，用甲醇稀释至刻度，分别配成含 Cph 5.0、10.0、15.0、20.0、25.0、30.0μg,ml的溶液，振摇、过滤至澄明;取续滤液测 定330.0nm与299.0nm的A值，计算?A值;对数据作直线回归，得回归方程为?A=0.02267C+0.002947，r=0.9998(n=5)，线性浓度范围为5.0,30.0μg,ml。将上述样品液，于1h、2h及6h重复测定，其?A值无改变。 2.2.2 Dxm测定波长的选择及标准曲线的制备,2, 2.2.2.1 测定波长的选择 分别取样品和不含Dxm的空白凝胶适量，加甲醇稀释振摇、滤过至澄明:参照《中国药典》(2000年版)Dxm软膏含量测定项下方法，取续滤液在350,550nm波长范围内扫描，得紫外吸收光谱。经测试，待测定样品在415.0nm波长处有较强吸收峰，而空白样品在该处吸收值小，且空白样品499.0nm与415.0nm波长处，具有相等的吸收值。故选定Dxm的测定波长为415.0nm，参比波长为499.0nm;?A = A 415.0-499.0? 作者:唐荣，赵光凤 2.2.2.2 标准曲线的制备 精密称取经105?干燥至恒重的Dxm对照重适量，用甲醇制成250μg,ml的贮备液;精密吸取贮备液适量，置50ml量瓶中，加入空白凝胶适量，用甲醇稀释至刻度，分别配成含Dxm 5.0、10.0、15.0、20.0、30.0μg,ml的溶液，振摇、过滤至澄明;取续滤液10ml，按照《中国药典》(2000年版)Dxm软膏含量测定项下方法，测定499.0nm与415.0nm的A值，计算?A值;对数据作直线回归，得回归方程为?A=0.01821C+0.006008，r=0.9991(r=5)，线性浓度范围为5.0,30.0μg,ml。 2.3 回收率实验 精密吸取Cph及Dxm贮备液适量，加入空白凝胶适量。加甲醇稀释成高、中、低3个浓度梯度的样品各3份。按标准曲线制备项下的操作方法。分别测定?A值，代入各自的回归方程，分别计算出样品中Cph、Dxm的回收率，结果见1。 表1 回收率结果 (n=5) 2.4 稳定性实验 2.4.1 离心试验 取本品适量装于带刻度离心管中，以2500r/min离心30min，凝胶无分层现象。 2.4.2 耐热、耐寒试验 取本品适量，装于密闭小瓶中，分别置55?恒温水浴箱中恒温6h，置冰箱(-15?)中放置24h，均无分层现象。 2.4.3 留样观察 将3批样品各20g装入塑料软管中，密闭。室温放置1年，无分层、霉变现象，按拟定的质量标准检测，亦未见明显变化。 2.5 刺激性试验 健康家兔6只，剪去背部兔毛，面积约3cm×3cm。24h后待由剪毛刺激引起的红肿消退，在去毛部位涂复方Cph凝胶，每日2次，每次2g，共涂7天，7天后观察均未发现红肿，表明该凝胶剂对皮肤无刺激性。 2.6 样品测定 取样品2.0g，精密称定，置烧杯中，用甲醇溶解，定容于50ml量瓶中，按2.2项下方法，分别测定Cph及Dxm含量:共测定样品三批，结果见表2。 表, 样品含量测定结果 (n=3) 3 讨论 卡波姆为高分子量丙烯酸聚合物，在水中溶胀后成为pH 3.0左右的胶体溶液，用碱中和后其粘度迅速增高。以卡波姆为基质制成的凝胶剂具有水溶性基质的特点，释药快，作用迅速，无油腻性，易于涂展，对皮肤和黏膜无刺激性。 该凝胶的溶剂与蒸馏水、乙醇、丙二醇及二甲基亚砜等组成，其中乙醇、丙二醇及二甲基亚砜兼有促进吸收作用，但用量不宜过大，否则会发生树脂化、凝胶化，同时应注意三乙醇胺的滴加速度不宜过快，并充分搅拌，以免局部凝胶形成过快产生结块,,，,,。 本品经临床试用1年，临床反映起效快，疗效好;且制备工艺简单，成品稳定性好，是一种良好的医院制剂。 【参考文献】 1 景莉，曾仁杰，张伟张，等.复方马来酸氯苯那敏凝胶剂的制备及质量控制.中国药房，2001，12(12):720-722. 2 中国药典.2000年版.二部.北京:化学工业出版社，1020-1022. 3 张彦，何风慈，陈钧，等.萘丁美酮凝胶剂的研制.中国药房，1998，9(5):216-218. 4 罗明生.药剂学辅料大全.成都:四川科技出版社，1995，383-385.