作用于呼吸系统的药物

作用于呼吸系统的药物 临床执业医师考试辅导 药理学www.docin.com/rayshiu 一休考试库 第二十四单元 作用于呼吸系统的药物 重点: 1.抗炎平喘药 糖皮质激素药理作用以及临床应用 2.支气管扩张药 (1)沙丁胺醇、特布他林的药理作用 (2)茶碱的药理作用、作用机制及临床应用 3.抗过敏平喘药 色甘酸钠的药理作用及临床应用 哮喘是一种以气道炎症和气道高反应性为特征的疾病，喘息症状主要源于气道口径狭窄，凡能够缓解 喘息症状的药物统称为平喘药。 治疗哮喘: 一方面应用β肾上腺素受体激动药、茶碱类药物、抗胆碱药物等，松弛气道平滑肌; 2 另一方面使用糖皮质激素与其他抗炎药物，控制气道炎症; 还有应用抗过敏平喘药，预防哮喘的发作。 常用的平喘药有三类: ?抗炎性平喘药; ?支气管扩张药; ?抗过敏平喘药。 第一节 抗炎平喘药 抗炎性平喘药通过抑制气道炎症反应，达到长期防止哮喘发作的效果，已成为平喘药中的一线药物。 糖皮质激素 糖皮质激素(GCs)是抗炎平喘药中抗炎作用最强，并有抗过敏作用的药物。 长期应用糖皮质激素治疗哮喘可以改善病人肺功能、降低气道高反应性、降低发作的频率和程度，改善症状，提高生活质量。 哮喘时糖皮质激素的给药方式有两种: ?全身用药:包括口服与注射给药。因为全身给药易引起较多的严重不良反应，所以这种给药方式是有限制的; ?吸入给药:通过吸入，直接将药物送入气道，在气道内可获得较高的药物浓度，充分发挥局部抗炎作用，并可避免或减少全身性药物的不良反应。故吸入型糖皮质激素是目前最常用的抗炎平喘药。 目前常用的吸入用GCs有5种:丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯米松、布地奈德(丁地去米松，布地缩松)、曲安奈德(丙酮化曲安西龙)、氟尼缩松。 吸入常用剂量的GCs时一般不产生不良反应。吸入GCs的主要不良反应是局部副作用，包括声音嘶哑、口咽部念珠菌病。 为了减少吸入GCs的全身不良反应，理想的吸入GCs应具有在肝脏中快速而完全地被代谢灭活的特性。 第二节 支气管扩张药 第1页 临床执业医师考试辅导 药理学www.docin.com/rayshiu 一休#考#库 支气管扩张药是常用的平喘药，有重要的治疗地位。目前有三类支气管扩张药可供选用。 一、β肾上腺素受体激动药 2 (一)药理作用及应用 人气道中β肾上腺素受体主要是β受体。β受体激动药的主要作用是松弛支气管平滑肌。 22 常用的选择性β受体激动药有: 2 沙丁胺醇(舒喘灵): 对β受体的选择性高，为异丙肾上腺素的1375倍。本品有口服、吸入(气雾、雾化、干粉)和静脉2 滴注等多种给药途径，用药后产生明显的支气管扩张作用，产生平喘效果。 扩张支气管作用强度较特布他林为强。作用时间明显比异丙肾上腺素长，是中效的β受体激动药。 2 特布他林(博利康尼，间羟舒喘灵，叔丁喘宁): 对β受体选择性高。有口服、气雾吸入、干粉吸入或静脉滴注等多种给药途径。其支气管扩张作用强 2 度较沙丁胺醇弱，吸入后5min内即能出现明显的支气管扩张作用，迅速缓解喘息，作用持续时间约4—6h，是中效β受体激动药。 2 (二)不良反应与注意事项 1.心脏反应 β受体激动药对心脏的作用较轻，但在大剂量或注射给药时，仍可引起心脏反应，特别是原有心律失2 常的病人。 2.肌肉震颤 本类药物可激动骨骼肌慢收缩纤维的β受体，引起肌肉震颤，好发部位在四肢与面颈部，轻者感到不2 舒服，重者影响生活与工作。 气雾吸入时发生率较全身给药为低。 部分病人可随着用药时间延长，肌肉震颤逐渐减轻或消失。 3.代谢紊乱 β激动药增加肌糖原分解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并产生酮体。糖尿病人应用时应注意引起酮中2 毒或乳酸中毒。 +++ 由于β激动药兴奋骨骼肌细胞膜上Na-K-ATP酶，使K进入细胞内而引起血钾降低，过量应用时或与2 糖皮质激素合用时，可能引起低钾血症。 二、茶碱类 氨茶碱 1.药理作用与作用机制 茶碱是常用的支气管扩张药，对气道平滑肌有直接松弛作用，其作用机制包括 (1)抑制磷酸二酯酶(PDE) 非选择性抑制PDE，抑制cAMP的水解，使细胞内cAMP、cGMP水平升高;cAMP和cGMP分别通过激活蛋白激酶A(PKA)与蛋白激酶G(PKG)，而舒张支气管平滑肌。 (2)阻断腺苷受体 腺苷能使气道肥大细胞释放组胺和白三烯而引起气道收缩。 茶碱在治疗浓度时为腺苷受体阻断药，可预防腺苷所致的哮喘患者的气道收缩作用。 (3)增加内源性儿茶酚胺的释放 治疗浓度茶碱可使肾上腺髓质释放儿茶酚胺，但儿茶酚胺水平的增高有限，不足以引起明显的支气管舒张作用。 (4)干扰气道平滑肌的钙离子转运 第2页 临床执业医师考试辅导 药理学www.docin.com/rayshiu 一休考试题库 2+2+ 茶碱可能通过受体操纵的钙通道，影响细胞外Ca内流和细胞内质网贮存Ca释放，或影响磷脂酰肌醇代谢，从而产生气道平滑肌的松弛作用。 (5)茶碱在较低的血浆浓度(5,1Omg,L)时具有免疫调节作用与抗炎作用。 (6)茶碱能增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳，该作用有利于慢性阻塞性肺疾病的治疗。 (7)促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度，有助于哮喘急性发作时的治疗。 (8)近年发现茶碱具有抗炎作用，体外试验表明，治疗浓度的茶碱可抑制肥大细胞释放炎症介质。 2.临床应用 (1)支气管哮喘 茶碱主要用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作。 茶碱扩张支气管作用不及β受体激动药强，起效慢，一般情况下不宜采用。当急性哮喘病人在吸入β22受体激动药疗效不显著时，可加静脉注射茶碱，以达到相加作用的疗效。 (2)慢性阻塞性肺疾病 对病人的气促症状有明显改善作用。 这是由于茶碱具有支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能、扩张肺动脉及降低肺动脉高压、增强膈肌收缩力、增强呼吸驱动、改善通气不足等作用的综合效应。 (3)中枢型睡眠呼吸暂停综合征 由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足，茶碱对此有较好疗效，使通气功能明显增强，改善症状。 3.不良反应 茶碱的安全范围较窄，不良反应较多见。 血药浓度超过治疗水平(>20mg,L)时，易发生不良反应。可见上腹部疼痛、恶心、呕吐、胃食管反流、失眠、震颤、激动、心动过速等症状。 用量过大时出现严重的不良反应如心律失常、低血压、低钾血症、低镁血症、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等征象，甚至呼吸、心跳停止致死。 偶见横纹肌溶解所致的急性肾功能衰竭，亦能致死。 第三节 抗过敏平喘药 色甘酸钠 色甘酸钠又称色甘酸二钠、咽泰。 (一)药理作用 色甘酸钠能稳定肥大细胞膜，在接触抗原之前用药亦可防止?型变态反应所致的哮喘，并可防止运动诱发的哮喘。 但无松弛气管平滑肌的作用，不能对抗组胺、白三烯等过敏介质收缩支气管平滑肌的作用，亦无抗炎作用。 对抗原-抗体结合无影响，也不抑制抗体的生成。 (二)临床应用 主要用于哮喘的预防性治疗。能防止变态反应或运动引起的速发和迟发型哮喘反应。应用2-3日，能降低支气管的高反应性。 也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。 【习题】 1.预防过敏性哮喘发作的平喘药是 第3页 临床执业医师考试辅导 药理学www.docin.com/rayshiu 一休考试题库 A.沙丁胺醇 B.特布他林 C.氨茶碱 D.色甘酸钠 E.异丙肾上腺素 [答疑编号911240101] :D 考点:临床应用 2.(以下为共用题干) A.选择性激动β2受体 B.阻断M胆碱受体 C.抗炎、抗过敏 D.稳定肥大细胞膜 E.抑制磷酸二酯酶 (1)色甘酸钠的平喘作用机制是 [答疑编号911240102] 答案:D (2) 氨茶碱平喘作用的主要机制是 [答疑编号911240103] 答案:E 第4页