中枢性降压药可乐定和利美尼定降压作用的疗效比较-临床医学论文

中枢性降压药可乐定和利美尼定降压作用的疗效比较-临床医学 【关键词】可乐定 笔者观察中枢性降压药可乐定和利美尼定对高血压78例的疗效和安全性，现如下。 1资料与方法 1.1病例选择将78例患者随机分两组，可乐定组39例(A组)，男25例，女14例;年龄55,65岁(平均60?5岁);其中轻度高血压18例，中度高血压21例。利美尼定组39例(B组)，男24例，女15例;年龄56,68岁(平均62?5岁);其中轻度高血压17例，中度高血压22例。诊断符合WHO标准，且入选病例无下列情况:(1)单纯收缩性高血压;(2)重度高血压;(3)异位心动过速或心率,60次/min;(4)恶性肿瘤及严重心肝肾功能衰竭;(5)心梗及脑卒中史;(6)胰岛素依赖性糖尿病;(7)疑有支气管炎、哮喘、心力衰竭病史等。 1.2观察方法原服降压药者停药2周后开始观察，A组每日上午口服可乐定剂量为0.15mg/d，B组每日上午口服利美尼定剂量为1mg/d，服用1周后血压未降至正常，第2周两种药物每日剂量均增加1倍，两组疗程均为4周，两组进行服药后24h无创动态血压测量。 1.3疗效判断按1993年国家卫生部药政局颁布的降压疗效标准评定。显效:(1)舒张压下降10mmHg以上，并达到正常范围;(2)舒张压下降20mmHg以上，但未达到正常，须具备其中一项。有效:(1)舒张压下降不到10mmHg，但已达到正常范围;(2)舒张压下降10, 19mmHg，但未达到正常范围;(3)收缩压较治疗前下降30mmHg以上，须具备其中一项。无效:未达到以上标准者。 1.4统计学处理组内、组间数据均以t检验处理,有效率用卡方检验处理,数据用x?s表示。 2结果 2.1有效率A组显效30例(76.9%),有效6例(15.4%),无效3例(8%)，总有效率92.3%;B组显效33例(84.6%),有效4例(10.2%),无效2例(5%)，总有效率94.9%,两组比较差异无显著性(P,0.05)。 2.2治疗对血压的影响两组在服药后1周血压即有显著下降，以后随疗程延长，血压进一步下降，与治疗前比较两组差异均有显著性(P,0.05)，两组间比较差异无显著性。 2.3动态血压的变化(1)血压的负荷:以测血压值日间?140/90mmHg，夜间血压?120/80mmHg者占总测值的百分比计，两组治疗后均有下降，与用药前差异有显著性(P,0.05)。(2)降压T/P比值:可乐定组T/P值变异范围为32%,61%(平均40%?8%)，利美尼定组T/P值变异范围为50%,69%，(平均60%?6%)。(3)对血压昼夜模式的影响:78例患者中有52例有血压昼夜模式，A组34例，B组18例。两药都对血压昼夜模式无明显影响。 2.4心率两组治疗对心率均有影响，两组心率均减慢。 2.5不良反应A组口干5例，瞌睡2例，便秘1例;B组无明显不良反应。两组比较差异有显著性(P,0.05)，无需停药治疗。3讨论 成人正常血压:收缩压?140mmHg,舒张压?90mmHg。 凡收缩压?140mmgHg，舒张压?95mmHg者为高血压。收缩压标准随年龄增长而增高，临床一般以舒张压为主,1,。高血压分为缓进型(一、二、三期高血压)和急进型(恶性高血压)。 血压暂时剧烈升高至200/130mmHg以上者称为高血压危象,2,。高血压病人出现脑部危象(脑出血、脑水肿等)称为高血压脑病。全身小动脉痉挛使外周阻力增加是高血压发病的主要原因，其次是水钠潴留使血容量增加所致,3,。情绪波动等引起大脑皮层内兴奋与抑制过程平衡失调，发生以兴奋过程占优势的皮层功能紊乱，失去了对延髓血管运动中枢的正常调节，使血管运动中枢兴奋性升高，同时使交感神经兴奋性升高，交感神经末梢释放去甲肾上腺素和肾上腺髓质释放肾上腺素增加，引起全身小动脉发生痉挛性收缩，外周阻力增加，产生高血压。长时间小动脉痉挛性收缩，一方面使管壁发生透明变性和纤维组织增生，使动脉硬化，加重高血压;另一方面可使肾脏缺血，肾素分泌增加，使“肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)系统”作用增强，产生更多的血管紧张素?，使全身小动脉痉挛性收缩，更巩固了升高的血压;它还能刺激肾上腺皮质释放醛固酮，产生水钠潴留，使血容量增加，进一步加重了高血压。肾素是肾小球旁器细胞分泌的一种蛋白水解酶，它促进血管紧张素原(由肝脏产生的一种α2-球蛋白)分解为血管紧张素?，在肺血管紧张素转换酶作用下，迅速分解为血管紧张素?，后者升压作用为NA的100倍，它同时还能促进肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，使水钠潴留，血容量增加。据此还可将高血 压分为:血管收缩性高血压和容量性高血压。 肾脏存在一种“激肽-前列腺素(K-P)系统”。前列腺素(PG)为肾髓质乳头部位间质细胞分泌的抗高血压激素。肾脏激肽可兴奋磷脂酶A2，促进PG合成。PG具有强大的直接的扩张血管作用，并有排钠利尿作用，故具有强大的降压作用。正常情况下，血压升高时，刺激激肽释放酶分泌，促使缓激肽和PG合成，产生降压作用。原发性高血压不仅可由于RAA系统活性过盛，亦可由于K-P系统活性过低所引起。 本试验表明，可乐定和利美尼定对高血压患者均可有效降压，两组间的有效率差异无显著性。 动态血压表明两药对高血压患者的血压昼夜模式无明显影响。两药的T/P值有差异，可乐定T/P值较小(平均40%?8%)，每日需给药2次;利美尼定T/P值较大(平均60%?6%)，每日需给药1次就能有效、持续、平稳地降低24h血压，与可乐定相比，利美尼定降压的稳定性较好，血压波动性不大，对患者心、脑、肾等重要器官有保护性作用,4,。利美尼定是第二代中枢降压药中的代表药物,在高血压、室性心律失常、心力衰竭治疗中发挥重要作用，是通过作用于咪唑受体和肾上腺素α2受体发挥降压作用，和莫索尼定和可乐定在结构上很相似与可乐定一样,利美尼定的降压作用与其激动肾上腺素α2受体有关利美尼定的作用。第二代中枢降压药通过降压作用对心力衰竭患者的血流动力学有利,其抗交感神经作用则可能对改善心力衰竭患者的预后有利,5,。利美尼定的作用机制:(1)激动肾上腺素α2受 体，产生下列4种主要效应:?交感神经发放冲动减少,心率减慢,血管平滑肌舒张;?机体出现嗜睡状态;?唾液分泌减少;?生长激素分泌增加。突触前膜α2受体兴奋后,使去甲肾上腺素释放减少。(2)激动中枢咪唑受体当咪唑类药物与，1受体结合后,可引起下列反应:?使花生四烯酸释放增加,特别是前列腺素,2释放增加;?磷脂酶,积聚;?肌激酶活性增加;?抑制细胞内外,,+/,+交换。 药理可乐定刺激脑干肾上腺受体。该作用导致交感神经从中枢神经系统的传出减少，从而使外周阻力、肾血管阻力、心率以及血压降低。盐酸可乐定起效相对较快。在口服给药后30,60min内，病人血压开始下降，在2,4h内降低到最大值。肾血流量和肾小球滤过率基本保持不变。正常的体位反射是完整的;因此，直立症状轻并且少见。盐酸可乐定的人体急性研究表明，仰卧位的心输出量适当减少(15,,20,)，外周阻力不变:在倾斜45?时，心输出量略减少，外周阻力降低。 比较利美尼定和可乐定的降压疗效,用药4周后2组降压程度相同,2组患者血压控制率相同。但可乐定组不良反应明显高于利美尼定组(分别为口干12.8%,瞌睡5%,便秘2.5%，利美尼定组无明显不良反应)。因此，利美尼定可作为高血压病治疗的首选药，与可乐定对比具有耐受性好，副作用少，作用平稳等特点，优于可乐定。 【参考文献】 1黄振闻.临床内科学精粹.郑州:河南医科大学出版社,1998,197. 2SuzanneOparil.Essential,primaryoridiopathichypertension:Ceciltextbookofmedicine.GoldmanBennett:ScientificAmerican,NewYork,2000. 3BousquetSquetP.Centralcardiovasculareffectsofalpha-adrenergicdrugs:differencesbetweencatecholaminesandimidazolines.JPharmacolExpTher,1984;232-236. 4汪晓阳.维德临床用药手册.北京:中信出版社,1997,962-967. 5BousquetP.Thenucleusreticularislateralis:Aregionhighlysensitiveto clonidine.EurJPharmacol，1981，389-392.