【doc】含丝裂霉素C的铁磁性药物微球的理化特性和栓塞实验研究

【doc】含丝裂霉素C的铁磁性药物微球的理化特性和栓塞实验研究 含丝裂霉素C的铁磁性药物微球的理化特 性和栓塞实验研究 . f7-/? 中国医学枷理学杂志第12卷第4期ig95年l0月 CHINESEJOURNALOFMEDICALHYS|CSVol12No4Oct.1995 . .7fj. 含丝裂霉素c的铁磁性药物微球的理化特性和栓塞实验研究' 焦玉彦.'林世寅.'国毂.享璐'一符杰一葛向南一张熙首…万拍坤一 一,(?-天津肿窟研究所…天津肿瘤医院天津300:)65) 一/ ,\R97?/,76H}向要:我们已研制成一种直径为2o,lO0~m1.奇抗癌药苎鞋霉C的轶硅性药锄碾球(拿桂221)制 .l剂.在特制外加强磁场:导下对某些脏器呻瘤有擞血蕾拴塞定位藏缓恬药枷的双重作用.可罐嘉欲活疗部位 枷浓度.增强他疗效襄,又使全身用药量太为降低.从而瘟轻药釉副作用该制荆垃临皋1卡,,.证实安全,可 靠有畦.本文对自仔研制的丝裂霉素C轶磁性药枷艘球制剌进行1侏外理化特性和药抽缱特性能宅.毒介绍 了体内动枷桂塞实验结果.末研窆为磁性药枷楹球制剌的靶向定住牲塞施药治疗直用奠定1研宅基础 关键词:拄磁性砖枷擞球( 前言:磁性药物微球 削 一... spheres--FMS)是近年来国际上热衷研究的一种新型 制剂"q.它是克服化学药物存在的缺乏选择性以 至毒副作用严重和停留时间短造成疗效不佳的缺陷为 目的,利用磁性物理因子导向使药物定位释放的抗瘟 药物戴体.我们用^血清白蛋白作载体,制备出粒径在 2o,lOOpm的丝裂霉素c(MMc)铁磁性微球.井在特 制外加强磁场引导下通过动脉插管注入肿擅供血动 脉.起到微血管定位桂塞瑟缓释药物的双重作用本文 将介绍自行研制的丝裂霉紊c铁磁性药物微球制剂 理化特性和药物缓释性能,并分析动物栓塞实验结果 FMS体外理化特性实验 墼裂霉素c钱磁性药物微球制剂是由舍丝裂霉 素(MMC)的铁磁性微球(FMS)和悬浮液(Ps)均匀混 台而成.其基本制备工艺为:混悬一乳化一固化一洗涤 一 筛分一分装一灭菌(另文刊登) 实验用FMS铁含量224.MMC含鼍0.31, 悬浮液(Ps)为拽甲基纤维素钠(CMC—Na)和右旋糖苷 4o(13—40,的混合水溶液.将FMS和PS分别灭菌后 1:10(即lgFMS:IOmlPS)的比例混台均匀即为磁性 药物徽球制剂. 一 , 微球粒径与表面形态测试 ?丰研究为天律市科委资丑玎课题 丰文于】g94年7月Z8日收}Il 制备了20~50#mlj0,120#m.坷什微球;用扫描电 镜现察微球表面=卷.质地蔡崭(见图l电镜舅片1q 光学显微镜随机读取微球直径数据一井进行境{十处理. 给出微球直径分布图(图2,3)与标准偏营其中用于 肝癌的微球t'20~50m)为: 匿卜连肆搐电镜照片 X=?×33.0士l2.n1; 用于肺癌的微球(j0,120#m)为: X士AX=87.6士13lpm 从图2,3可见粒径基车均匀,分布相对集中 中盈慝掌物理学杂志第12卷鲭4期1995年10月 田5FMS在药物释放前,后24小时的电镜照片 六,通针性实验 将磁性徽球分别与生理盐水t1.O,2.0, L5,1.2的悬浮液配制成均匀混和澈(重量比均为 l01.用6号半针头及lml注射器试验其通针性.结 果是生理盐水通针性最好,其案剐随浓度增加而通针 性变坏.兼顾制荆的悬浮性和通针性.我们选用1.2 浓度的悬浮液做悬浮荆. 磁性药物微球动物体内栓塞实验 l 一 , 大鼠股动棘注射栓塞实验 用W~star太鼠8只分为两组:一组全麻后经右 股静脉注射吉FMS(约10rag)的制剂,井于右肺外加 磁场(中心场强002T)停留30分钟后处死-另一组 注入相同制}f《但不加磁场也停留30分钟后处死.取 右肺组织进行病理检查,结果如图6所示,证实外加磁 场后FMS在肺血管中沉积,显然是围磁场作用而形成 了栓塞所致l相反.不加磁场时则无FMS沉积发生. 图6左:示太!l11韪FMS在肺血管情?白;示加啦场时FMS肺皿甘中丹布情况 =,象兔肝动酶注射栓塞实验 取家免2只,注射1戊巴比妥钠全麻,开腹于 肝动脉注射经放射性I标记的磁性微球制剂0.2ml (吉l—FMS约20mR),在注射的同时,其左肝叶外一 侧加置磁铁'表面场强04Tesla)15分钟后处死动 物.取腹腔静脉血0lm]及剖橙一L,.肝,脾,肠等各组织 各500mg.用LKB—M1niGAMMA计数器测其放射 性.结果发现肝动脉注射时.FMS主要沉积在肝脏.其 中国医学物理掌杂志 次是甘,肺等脏器.肝左叶肝(加磁场侧)同位索沉积为 159cpm.而肝右叶(未加磁场侧)则只有19cpm,即磁 场栓塞结果使FMS沉积量增大到8倍多 此外,我们还另取家免4只.经麻醉后于殷动脉处 插管注入铁磁性徽球制剂0.2ml(含粒径3OmFMS 20mg)并在相应部位外加磁场(中心场强约0. 02Tesla)均20分钟,再撤击外磁场然后分别在1小 t和1小时后拍摄该部位x光片,均证实FMS成功 地栓塞于股动脉. 讨论 如上所述.本文对自行研制的丝裂霉索c铁磁性 药物街球制剂进行了体外理化特性和药物缓释性能研 究,并介绍了体内动物栓塞实验微球粒径与表面形态 测试表明,微球表面质地紧密但多微孔,适合药物缓 释.糙径分布较为均匀.相对集中便于拴塞形成;傲球 中铁舍量和药物(MMC)含量以及体外药物释放曲线 定结果有较好的一致性.且有较好的药物缓释性 能.经数例动脉注射的动物体内拴塞实验表明.体外加 置一矗问?15,30舒钟)的磁场(0?,04Tesla)可 有效地使铁磁性徽肆在相应的脏器(肝,肺等)内产生 第1z卷第4期l995年0月 栓塞t且浓度可提高7,8倍该制剂经动物药理实验 并已对几名肝癌,肺癌病人进行了临床初步试用.证窭 拴塞有效且安全可靠(另文刊登). 致谢:本研究得到天津药拍研究所王士贤韩行湛 等同志的主力协助.谨此致谢. 参考文献 1-SenyeiAE.日ndWi…KJ.DrugTargetingzMagnetI— calIyResponsiveA[buminMicmspheres—AReviewofthe SystemtoDateGyneeo[Oncol198l{lZ:l—l3 2MorimotoYta1.AtbuminblicrospheresasDrugCarri— eFS,CRCCtitRcvTher.DrugC~zrrierSyst1985t2 【l1):l9 3GuptaPK.andHugCTAlhuminbik'rosphetesl physIcochemiea[chracrrlst】csJ.blieroencapsulatIon 1989;6(4):427—462 4.MorimotoYandNatsumeHTargetingofMagnetieal【v Resp~iveDrugCallerstoCancer日本临康l989;47 (6)=224228 5M日sa0SakoandShowHirotaEmbolotherapyforHP at0,UsingFerromagneticMicrospheres.itsclinicale valuationandprospectof;tsUse…vehlcle0fch…m bolo—hyperthermictherapy]pnJCaaeerChemother l986Il3(4)Part【:l618—1624 STUDIES0NPHYSICAL&CHEMICALCHARACTERISTICSAND EMB0LIZATIoNEXPERIMENTSoFFERoMAGNETICDRUG MICRoSPHERESCoNTAININGMIToMYCINC JiaoYuyan'LinShiyin'GuoYi'Litu'. XuJie'GeXiangnan'ZhangXizeng''WanBaikun' (*TianjinCancerInstitute,*Tian)inCancerHospital,TianjL~300o60) Abstract:Inthispaper-thephysicalandchemicalpropertiesofFerromagneticMicropheres(FMS)containing !Vihomyc~nCproducedbourse]ve~weretested.ThecharacvesteristicsofthedrugMMCrelease~-erpdeter minedinvitroThevivoexperimentsofanimalsshowthat,theemhoIizationsusingFMS(MMC)withamagnet— IcaI"C】dwereetfectiveandsafe. KeyWords:FerromagneticMicropheres(FMS)MitomycinC(MMC)EmbolizationDrugrelease