TS-7199-00黄连上清丸工艺验证方案

TS-7199-00黄连上清丸工艺验证 页 码: 1 四川辰龙制药有限公司 文件编码:TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 制 定 人: 审 核 人: 批 准 人: 颁发部门:质量管理部 制定日期: 审核日期: 批准日期: 生效日期: 分发部门:质量管理部、生技部、物料部、部 文件编写/修订历史:本文件为首次制定 验证项目名称: 黄连上清丸生产工艺验证 验证方案编号: TS-7199-00 验证类别: 同步验证 项目负责人: 验证小组主要成员: 部门 生技部 工程部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 姓名 职位 经理 设备管理员 QA监控员 QC检验员 验证管理员 验证领导小组审查汇签: 姓 名 部 门 职务或岗位 签字日期 ,,,, 总经理 质量管理部 经理 生技部 经理 工程部 经理 质量管理部 QC主管 质量管理部 QA主管 生技部 车间主任 1(主题内容 本方案规定了黄连上清丸生产工艺的验证方法及标准。 页 码: 2 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 2(适用范围 本方案适用于黄连上清丸生产工艺验证。 3(概述 3.1 简介:公司改建固体口服制剂生产车间，丸剂生产线目前试生产品种为黄连上清丸。为验证按制订的黄连上清丸工艺规程进行操作，能始终生产出质量稳定可靠的合格产品，特制订本验证方案对黄连上清丸生产工艺进行验证。我们对黄连上清丸的生产过程中一般区粉碎过筛、灭菌、洁净区粉碎过筛、制丸、内包装、外包装等重点生产工序进行验证。把每一操作工序段作为一个验证小节，每项小节包括单元项目、执行文件、评估项目及标准、检验方法、验证等几个方面。为避免记录重复，批生产记录作为原始操作记录备查，验证方案中只记录重点控制项目、重点数据。在黄连上清丸试生产的同时对生产工艺进行三个批次的验证。 3.2 验证产品基本信息 3.2.1药品名称: , 产品名称:黄连上清丸 , 汉语拼音名:Huanglian Shangqing Wan , 英文名:Huanglianshangqing pills 3.2.2药品规格:大蜜丸每丸重6g 3.2.3产品剂型:丸剂 3.2.4产品代码:C009 3.2.5批记录编号:R-9020-00 3.2.6本次验证工艺步骤 一般区粉碎过筛 灭菌 洁净区粉碎过筛 总混 制丸 内包装 外包装 炼蜜 3.2.7处方和依据 批投料处方 黄连 0.2? 连翘 1.6kg 防风 0.8kg 白芷 1.6kg 菊花 3.2kg 酒大黄 6.4kg 桔梗 1.6kg 石膏 0.8kg 甘草 0.8kg 栀子(姜制) 1.6kg 炒蔓荆子 1.6kg 荆芥穗 1.6kg 黄芩 1.6kg 黄柏(酒炒) 0.8kg 川芎 0.8kg 旋覆花 0.4kg 薄荷 0.8kg 蜂蜜 43kg 抛光剂 0.4kg 制成 1万丸 页 码: 3 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 依据 药品标准:《中国药典》2010年版二部 批准文号:Z51020555 4(验证范围及目的 4.1验证范围 本验证草案适用于黄连上清丸的生产工艺验证，依据本次验证的目的，在本次验证中将要研究的工艺步骤如下: 序号 工艺步骤 简述(****项目****) 验证范围 将黄连上清丸的各药材饮片分别用FZ-400B型万能一般区粉碎过筛 ?适用 ?不适用 1 粉碎机组中粉碎过筛。 将黄连上清丸的各药材细粉按要求放入DZG-15型多 功能中成药灭菌柜和WMG-30A型隧道式微波干燥灭菌 ?适用 ?不适用 2 灭菌机中灭菌。关键参数:灭菌温度、灭菌时间、微 波灭菌频率、传送速度 将灭菌后药材细粉用40B型万能粉碎机和ZS-1000振 荡筛粉碎过筛。 洁净区粉碎过筛 ?适用 ?不适用 3 将外加工药材细粉加入SYH-1000型三维运动混合机 总混 ?适用 ?不适用 4 中混合均匀。关键参数:混合时间、混合速度 炼蜜 将蜂蜜加入LRG型冷热缸中炼蜜。 ?适用 ?不适用 5 将药材混合粉和炼蜜加入吃CH-200型槽形混合机合 坨后，经GHL-30C型高质量炼药机炼药， YUJ-17A 制丸 ?适用 ?不适用 6 型全自动速控中药制丸机制丸，抛光机抛光。关键参 数:炼蜜温度、丸重差异 将蜜丸装入黄连上清丸小袋后用RF-1封口机热合封7 内包装 ?适用 ?不适用 口。关键参数:封口温度 将黄连上清丸小袋按1丸/袋×10袋/盒×300盒/件包8 外包装 ?适用 ?不适用 装规格准确包装。 4.2验证目的 本次验证旨在证明在生产场地和设备变更的情况下，按照黄连上清丸工艺规程要求，在设备运行操作正确时，整个生产工艺过程能够始终一致地生产出符合质量要求的黄连上清丸，因此需对该产品进行工艺验证，特制定本工艺验证方案。 本方案确定了在实际操作条件下需要监控的关键工艺参数和变量，概括了对中间品样品的取样与检测要求，并规定工艺监控及产品检测的可接受标准。 为避免记录重复，批生产记录作为原始记录备查，验证方案中只记录重点控制项目、重点结果和数据。 页 码: 4 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 5(实施验证人员及职责 部门 人员 姓名 职责及分工 组织验证文件(方案及)的起草，指导验证的 经理 实施。并对验证报告结论作出评价与建议 生技部 车间主任 组织现场验证方案的实施 验证管理员 负责验证工作的组织与协调 负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确 QC主管 执行 质量管理部 QA主管 负责验证方案的审核。 QA监控员 负责监督验证方案的实施。 QC检验员 负责对控制点进行抽样检查，出据检验报告。 负责验证方案中设备操作方法的审核及监督实施，工程部 设备管理员 负责验证所需仪器、设备的校验。 总经理 质量管理部经理 生技部经理 验证领 负责验证/验证文件(方案及报告)的审批。 工程部经理 导小组 QC主管 QA主管 车间主任 6(验证实施所需的条件 对硬件设施(厂房设施、HVAC系统、反渗透纯化水系统、压缩空气系统、关键生产设备等)已经验证合格。并对员工进行了培训。生产所用主要原辅料、包装材料供应厂家均经过审计合格，计量器具经校验合格、生产用物料经检验符合厂定质量标准，相关人员经培训合格并取得上岗证，符合工艺验证前提条件。 7(培训 在验证实施前组织人员培训。参加培训的人员应有参加验证的生产人员和生产管理人员;参加验证的质量监督人员、质量检验人员;参加验证的生产操作人员。培训的内容应有验证方案、生产工艺规程等。 页 码: 5 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 培训记录见附表一 8(变更和偏差处理 验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证与验证小组并对偏差和变更进行详细记录(参见偏差处理单，变更处理单)，偏差产生的根本原因并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，验证方可进入下一步骤。偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在验证报告中。 变更和偏差处理记录 ? 本次验证无变更和偏差情况 ? 本次验证发生变更和偏差差情况 出现阶段 变更和偏差说明 处理措施 处理结果 备注 页 码: 6 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 检查人/日期: 复核人/日期: 9(验证的步骤 9.1方法 9.1.1工艺验证与验证批放行 此次验证为同步验证。本次验证中变更的物料及使用的入库序号参见下表。 参考文件 *************** 入库序号 原辅料名称 物料编号 第一批 第二批 第三批 黄连 Y022-01 连翘 Y005-01 防风 Y024-01 白芷 Y016-01 菊花 Y054-01 酒大黄 Y030-02 桔梗 Y051-01 石膏 Y001-01 甘草 Y021-01 栀子姜制 Y006-01 炒蔓荆子 Y023-01 荆芥穗 Y053-01 页 码: 7 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 黄芩 Y008-02 黄柏酒炒 Y025-02 川芎 Y026-01 旋覆花 Y027-01 薄荷 Y029-01 蜂蜜 F015 抛光剂 本次工艺验证进行3个连续而且成功的批次。验证批为正常生产批量:1万包/批。验证批产品必须经过验证测试结果分析，符合放行要求，且验证报告被批准后，才可以放行。由于本次验证没有对处方、工艺步骤、工艺参数进行变更，因此对于每个验证批的产品可以在测试结果合格、经过分析符合放行要求和认证通过等的前提下，形成报告支持放行。 9.1.2下表列出了在工艺验证批次中将要使用的所有物料合格供户。 原辅料名称 物料编号 生产商 黄连 Y022-01 连翘 Y005-01 防风 Y024-01 白芷 Y016-01 菊花 Y054-01 酒大黄 Y030-02 桔梗 Y051-01 石膏 Y001-01 甘草 Y021-01 栀子姜制 Y006-01 炒蔓荆子 Y023-01 荆芥穗 Y053-01 黄芩 Y008-02 黄柏酒炒 Y025-02 川芎 Y026-01 旋覆花 Y027-01 薄荷 Y029-01 蜂蜜 F015 抛光剂 备注: 页 码: 8 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 9.1.3工艺流程图 物料 工序 检验 入库 中间站 一般区粉碎过筛 黄连、薄荷等十七 (100目) 味中药材饮片 灭 菌 洁净区粉碎过筛 (100目) 总 混 炼 蜜 制 丸 内包装 外包装 入 库 注: 虚线框内为D级洁净区 9.1.4 生产设备与容器 阶 段 接触容器 30B型万能粉碎机、ZS—515型振荡筛、灭菌盘、SYH-1000型三维运动 混合机、LRG型冷热缸、CH-200型槽形混合机、GHL-30C型高质量炼药生产阶段与产品直接接触的设备 机、YUJ-17A型全自动速控中药制丸机与产品接触部分:304不锈钢 丸剂贮存的容器 无毒塑料袋 内包装材料 黄连上清丸药用复合膜(小袋) 页 码: 9 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 9.1.5关键工艺参数点 下面验证内容一致的项目 工艺阶段 关键的工艺参数与变量 参数设定值/目标值(范围) 粉碎过筛的物料平衡率 99.4,100, 一般区粉碎过筛 粉碎过筛的收率 99.0,100, 粉碎过筛的筛网目数 100目 灭菌温度 121? 中药灭菌 柜灭菌 灭菌时间 20分钟 灭菌 传输速度 0.5m/秒 微波灭菌 微波频率 2450MHZ 粉碎过筛的物料平衡率 99.4,100, 洁净区粉碎过筛 粉碎过筛的收率 99.0,100, 粉碎过筛的筛网目数 100目 混合时间 混合15分钟 总混 混合速度 转/分 滤网目数 100目 炼蜜 加热温度 100?-115? 沸腾时蒸汽压力 0.02Mpa 炼蜜温度 60? 制丸 丸重差异 ?7% 内包装 封口温度 107? 外包装 成品质量标准所有项目 各项指标应合格 页 码: 10 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 9.2验证内容 9.2.1单元验证项目:一般区粉碎过筛工序 工艺步骤 主要设备 批记录对应步骤 30B型万能粉碎机、ZS—515型振一般区粉碎过筛 一般区粉碎过筛岗位操作记录 荡筛 9.2.1.1目的 , 证明30B型万能粉碎机及ZS-515型振荡筛能够持续及重复地制备出符合要求的药材细粉。 9.2.1.2执行文件 , 《粉碎过筛SOP》 , 《型万能粉碎机使用、维护保养SOP》 9.2.1.3验证项目、检查方式及可接受标准 工艺过程 验证项目 检查方式 可接受标准 , 粉碎过筛完成后，用100 粉碎过筛网目 , 应全部通过标准筛。 目标准筛过筛检查。 过筛后筛网有无破损 , 肉眼观察。 , 筛网应完好无损。 一般区 , 粉碎过筛完成后计算每粉碎过筛 物料平衡率 , 物料平衡率99.4%~100.0%。 种物料的平衡率。 , 粉碎过筛完成后计算每 物料收率 , 收率:99.0,100, 种物料的收率。 9.2.1.4结果记录 事先确定的制造工艺参数及变量记录在批记录中，相关测试结果记录在附件 表二 页 码: 11 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 9.2.2单元验证项目:灭菌工序 工艺步骤 主要设备 批记录对应步骤 DZG-15型多功能中成药灭菌柜和 灭 菌 WMG-30A型隧道式微波干燥灭菌灭菌岗位操作记录 机 9.2.2.1目的 , 证明中DZG-15型多功能中成药灭菌柜和WMG-30A型隧道式微波干燥灭菌机能够持续及重复地 制备出符合要求的灭菌药材细粉。 9.2.2.2执行文件 , 《灭菌SOP》 , 《DZG-15型多功能中成药灭菌柜使用、维护保养SOP》、《WMG-30A隧道式微波干燥灭菌机使 用、维护保养SOP》 9.2.2.3验证项目、检查方式及可接受标准 工艺过程 验证项目 检查方式 可接受标准 灭菌温度 , 记录控制表上的参数 , 121? 灭菌时间 , 记录控制表上的参数 , 20分钟 灭菌 微波灭菌频率 , 记录控制表上的参数 , 2450MHZ 传送速度 , 记录控制表上的参数 , 0.5m/s 9.2.2.4结果记录 事先确定的制造工艺参数及变量记录在批记录中，相关测试结果记录在附件 表三 页 码: 12 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 9.2.3单元验证项目:洁净区粉碎过筛工序 工艺步骤 主要设备 批记录对应步骤 40B型万能粉碎机和ZS-1000型振 洁净区粉碎过筛 洁净区粉碎过筛岗位操作记录 荡筛 9.2.3.1目的 , 证明30B型万能粉碎机及ZS-515型振荡筛能够持续及重复地制备出符合要求的药材细粉。 9.2.3.2执行文件 , 《粉碎过筛SOP》 , 《40B型万能粉碎机使用、维护保养SOP》、《ZS-1000型振荡筛使用、维护保养SOP》 9.2.3.3验证项目、检查方式及可接受标准 工艺过程 验证项目 检查方式 可接受标准 , 粉碎过筛完成后，用100粉碎过筛网目 , 应全部通过标准筛 目标准筛过筛检查 过筛后筛网有无破损 , 肉眼观察 , 筛网应完好无损 洁净区 粉碎过筛 , 粉碎过筛完成后计算每 物料平衡率 , 物料平衡率99.4%~100.0% 种物料的平衡率 , 粉碎过筛完成后计算每物料收率 , 收率:99.0,100, 种物料的收率 9.2.3.4结果记录 事先确定的制造工艺参数及变量记录在批记录中，相关测试结果记录在附件 表四 页 码: 13 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 9.2.4单元验证项目:总混工序 工艺步骤 主要设备 批记录对应步骤 总混 SYH-1000型三维运动混合机 总混岗位操作记录 9.2.4.1目的 , 证明总混工序能够持续及稳定地将药材细粉混合均匀，制备出符合产品质量标准的中间产品; , 在总混过种中验证设备的稳定性; , 规定总混的时间完成后在放料过程前、中、后期取样(共10个点)对颗粒含量进行检测，计算平 均标准偏差RSD?A+1.8S??15。 9.2.4.2执行文件 , 《总混SOP》 , 《SYH-1000型三维运动混合机使用、维护保养SOP》 9.2.4.3验证项目、检查方式及可接受标准 工艺过程 验证项目 检查方式 可接受标准 , 生产过程中前、中、后检查设, 设备运行应平稳，无异常情 设备性能 备运行状况 况发生 , 生产能力达到设备设计要求 , 石英钟对照记录每分钟转动摆 混合速度 , 转动摆动11次/分 动次数 , 规定总混的时间完成后在放料 过程前、中、后期取样，共抽 样10个，每点取样量1g，分总混 混合时间及 , 10个点含量均匀性:平均标别测定这10个样品的含量。检 总颗粒均匀准偏差RSD?A+1.8S?? 验方法:安乃近片中间产品质性; 15 量标准、检验操作规程。并计 算10个样含量的平均标准偏 差 , 粉碎过筛完成后计算每种物料 物料收率 , 物料平衡率99.5%~100.0% 的收率 9.2.4.4结果记录 事先确定的制造工艺参数及变量记录在批记录中，相关测试结果记录在附件 表五 页 码: 14 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 9.2.5单元验证项目:炼蜜工序 工艺步骤 主要设备 批记录对应步骤 炼蜜 LRG型冷热缸 炼蜜岗位操作记录 9.2.5.1目的 , 证明炼蜜工序能够持续及稳定地炼制出符合质量标准的炼蜜; , 在炼蜜过种中验证设备的稳定性; 9.2.5.2执行文件 , 《称量SOP》、《总混SOP》 , 《LRG型冷热缸使用、维护保养SOP》 9.2.5.3验证项目、检查方式及可接受标准 工艺过程 验证项目 检查方式 可接受标准 , 生产过程中前、中、后, 设备运行应平稳，无异常 设备性能 检查设备运行状况 情况发生 , 生产能力达到设备设计要 求 , 记录控制表上的参数 , 0.02MPa 炼蜜 沸腾时蒸汽压力 , 记录控制表上的参数 , 110?-115? 加热温度 , 用标准密度计测量 , 数据仅供参考 炼蜜密度 9.2.5.4结果记录 事先确定的制造工艺参数及变量记录在批记录中，相关测试结果记录在附件 表六 页 码: 15 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 9.2.6单元验证项目:制丸工序 工艺步骤 主要设备 批记录对应步骤 槽型混合机、高质量炼药机、全自动制丸 制丸岗位操作记录 速控中药制丸机 9.2.6.1目的 , 证明制丸工序能够持续及稳定地制备出符合产品质量标准的中间产品; , 在制丸过种中验证设备的稳定性; 9.2.6.2执行文件 , 《制丸SOP》、 , 《CH-200型槽形混合机使用、维护保养SOP》《GHL-30C型高质量炼药机使用、维护保养SOP》 《YUJ-17A型全自动速控中药制丸机使用、维护保养SOP》 9.2.6.3验证项目、检查方式及可接受标准 工艺过程 验证项目 检查方式 可接受标准 , 生产过程中前、中、后, 设备运行应平稳，无异常 设备性能 检查设备运行状况 情况发生 , 生产能力达到设备设计要 求 , 炼蜜温度 , 记录控制表上的参数 , 60?-70? 制丸 , 丸重差异 , 生产中每15分钟取10, ?7% 丸称量计算 9.2.6.4结果记录 事先确定的制造工艺参数及变量记录在批记录中，相关测试结果记录在附件 表七 页 码: 16 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 9.2.7内包装工序 工艺步骤 主要设备 批记录对应步骤 内包装 RF-1封口机 内包装岗位操作记录 9.2.7.1 目的 证明按规定的分装条件，能够持续稳定的制备出符合所有相关产品质量标准的药品。 9.2.7.2执行文件 , 《内包装SOP》、《黄连上清丸中间产品检验SOP》、《黄连上清丸中间产品质量标准》 , 《RF-1封口机使用、维护保养SOP》 9.2.7.3验证项目、检查方式及可接受标准 工艺过程 验证项目 检查方式 可接受标准 , 生产过程中前、中、后检查, 设备运行应平稳，无异常情 设备性能 设备运行状况 况发生 , 生产能力达到设备设计要 求 , 在生产过程中的前、中、后, 封口严密，批号、有效期印 外观质量、装量差异; 期各取样10袋按黄连上清丸, 制清晰正确 中间产品质量标准及检验操, 装量差异在?5%内 内包装 作规程进行检验 , 在生产过程中的前、中、后, 渗入水中无气泡现象 密封性 期各取样10袋按透水实验进 行密封性检查 , 统计内包装材料领用量、使, 内包材的物料平衡100, 物料平衡率 用量、损耗量、退库量，计 算内包装材料物料平衡率 9.2.7.4结果记录 事先确定的制造工艺参数及变量记录在批记录中，相关测试结果记录在附件 表八 页 码: 17 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 9.2.8单元验证项目:外包装 工艺步骤 主要设备 批记录对应步骤 外包装 打码机、KZB型自动捆扎机 外包装岗位操作记录 9.2.8.1目的 , 证明成品符合质量标准的要求。 9.2.8.2执行文件 , 《外包装SOP》、《黄连上清丸散(?)成品检验SOP》 , 《打码机使用、维护保养SOP》、《FRD1000LW型自动墨轮印字封口机使用、维护保养SOP》、 《KZB型自动捆扎机使用、维护保养SOP》 9.2.8.3验证项目、检查方式及可接受标准 工艺过程 验证项目 检查方式 可接受标准 , 生产过程中前、中、后检, 设备运行应平稳，无异常情况发 设备性能 查设备运行状况 生 , 生产能力达到设备设计要求 , 在生产过程中的前、中、, 生产日期、批号和有效期打印清 外包装 外包装产品外观后期检查外包装材料印制晰、正确;打包牢固、端正 质量 内容、外包装质量 , 按照《黄连上清丸成品检, 符合《黄连上清丸成品质量标 成品质量 验SOP 》进行检验 准 》 9.2.4.4结果记录 事先确定的制造工艺参数及变量记录在批记录中，相关测试结果记录在附件 表九 页 码: 18 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 10.附件: 表一 培训记录 表二 粉碎过筛验证记录 表三 灭菌验证记录 表四 粉碎过筛验证记录 表五 总混验证记录 表六 制丸验证记录 表七 内包装验证记录 表八 外包装验证记录 页 码: 19 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 附件 表一: 培训记录 培 训 时 间 培 训 内 容 培 训 对 象 培 训 讲 师 主办部门 被 培 训 人 员 签 名 序号 姓名 部门及岗位 页 码: 20 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 附件 表二: 一般区粉碎过筛验证记录 产品名称: 规格: 批号: 验证项目 可接受标准 验证结果 判定 , 粉碎过筛目数100目， 粉碎过筛网目 应全部通过标准筛 过筛后筛网有, 筛网应完好无损 无破损 物料平衡率 , 99.4%,100% 物料收率 , 收率:99.0,100, 结论: 记录人/日期: 复核人/日 期: 页 码: 21 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 附件 表三: 灭菌验证记录 产品名称: 规格: 批号: 验证项目 可接受标准 验证结果 判定 灭菌温度 , 粉碎121? 灭菌时间 , 20分钟 微波灭菌频率 , 2450MHZ 传送速度 , 0.5m/s 结论: 记录人/日期: 复核人/日 期: 页 码: 22 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 附件 表四: 洁净区粉碎过筛验证记录 产品名称: 规格: 批号: 验证项目 可接受标准 验证结果 判定 , 粉碎过筛目数100目， 粉碎过筛网目 应全部通过标准筛 过筛后筛网有 , 筛网应完好无损 无破损 物料平衡率 , 99.4%,100% 物料收率 , 收率:99.0,100, 结论: 记录人/日期: 复核人/日 期: 页 码: 23 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 附件 表五: 总混验证记录 产品名称: 规格: 批号: 验证项目 可接受标准 验证结果 判定 , 设备运行应平稳，无 异常情况发生 设备性能 , 生产能力达到设备 设计要求 混合速度 , 转动摆动11次/分 , 外观:颗粒外观应均 时间 匀，色泽一致 10分钟 15分钟 20分钟 , 均匀性:达到规定混项目 合时间后在出料的 前期、中期各取3个含量 颗粒均匀性 点。后期取4个点进 行含量检测，10个点 含量平均标准偏差 RSD值 RSD?A+1.8S?? 15 总混物料平衡率 , 平衡率99.5-100.0% 结论: 记录人/日期: 复核人/日期: 页 码: 24 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 附件 表六: 炼蜜验证记录 产品名称: 规格: 批号: 验证项目 可接受标准 验证结果 判定 , 设备运行应稳定、可靠， 无异常现象发生 设备性能 , 生产能力达到设备设计 要求 , 0.02Mpa 沸腾时蒸汽压力 加热温度 , 100?-115? 炼蜜密度 , 数据仅供参考 结论: 记录人/日期: 复核人/日 期: 页 码: 25 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 附件 表七: 制丸验证记录 产品名称: 规格: 批号: 验证项目 可接受标准 验证结果 判定 , 设备运行应稳定、可靠，无 异常现象发生 设备性能 , 生产能力达到设备设计要 求 炼蜜温度 , 60?-70? 丸重差异 , ?7% 结论: 记录人/日期: 复核人/日 期: 页 码: 26 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 表八: 内包装验证记录 产品名称: 规格: 批号: 验证结果 验证项目 可接受标准 判定 前 中 后 , 设备 运行应平稳，无 异常情况发生 设备性能 , 生产能力达到设备设 计要求。 , 封口严密，批号、有效外观质量 期印制清晰正确 密封性 , 渗入水中无气泡现象 内包材物料平衡率 100, 结论: 记录人/日期: 复核人/日期: 页 码: 27 四川辰龙制药有限公司 文件编码: TS-7199-00 验证方案 版 本 号: 00 题 目:黄连上清丸生产工艺验证方案 表九: 外包装验证记录 产品名称: 规格: 批号: 验证结果 验证项目 可接受标准 判定 前 中 后 , 设备运行应平稳， 无异常情况发生 设备性能 , 生产能力达到设 备设计要求 , 生产日期、批号和 有效期打印清晰、外包装产品 正确;打包牢固、外观质量 端正 , 符合《黄连上清丸 成品质量标准 》 成品质量 结论: 记录人/日期: 复核人/日期: