发炎露出黑暗一面

发炎露出黑暗一面 发炎露出黑暗的一面 不久前，发炎的作用曾经很清楚:它是身 体治疗者的助手，在免疫细胞修复因外伤或感染而受损 的组织时短暂出场。如今，那不过是马后炮。发炎还有 更大的用场。在过去的十年中，人们已经广泛接受了这 样一个事实:发炎是杀死几乎我们所有人的慢性疾病背 后的推动力，如癌症、糖尿病和肥胖症、阿尔茨海默氏 病、动脉硬化。在这方面，发炎露出其狰狞面目，摒弃 其帮忙者的一面，使病人病情加重。 深入挖掘。巨噬细胞是慢性病 切菜时不小心切了手时，身体会迅速反应。 与炎症之间有紧密联系的早白血细胞迅速降临、消毒伤口，组织修复工作开始。这期线索。 种发炎反应也有其缺点，造成发肿、发红和疼痛。(事 实上，“发炎”的英文单词来源于拉丁语动词CREDIT: DAVID M. inflammare，意思是放火。)但毫无疑问，急性发炎起PHILLIPS/PHOTO RESEARCHERS 的都是积极作用，是好几千年前演化而来的对创伤的反INC. 应，使我们健康、让我们活着。 [Larger version of this image] 发炎的阴暗面于20世纪90年代开始出现。研究人员在研究显然毫无关联的疾病时发现，免疫细胞在病灶聚集。动脉硬化是因脂肪斑块在动脉里堆积造成的，是首批入选的疾病之一。20世纪80年代，美国西雅图华盛顿大学已故的罗素•罗斯(Russell Ross)在动脉硬化组织中观察到了巨噬细胞;这些白血细胞是发炎的标志。慢慢地，随着越来越多的人对动脉组织进行分析，越来越多人同意发炎应答参与进来的观点。有T细胞。有干扰素伽玛，这是免疫系统生成的，部分地为了其发炎工作。还有基因变异体，它是由冰岛的deCODE公司发现的，这些变异通过加重斑块的发炎使人们容易患心肌梗塞。今年4月份，《自然》杂志上发的一篇文章描述研究人员利用一种新的显微镜技术发现了血管中微小的胆固醇晶体在小鼠患病早期引发炎症。 其他情况提供了类似故事情节。1993年，哈佛大学的一个研究小组发现，肥胖小鼠的脂肪组织在大量生产一种传统的炎症蛋白。十年后，一篇接一篇的文章揭示出巨噬细胞侵入啮齿类动物和人的脂肪组织与他们多么肥胖之间的关联。进入炎症故事的新角色包括炎症神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症。不过这里，发炎究竟是疾病的原因还是来凑热闹的不是很清楚。 在大多数与炎症有关的慢性疾病中，发炎似乎只是加重疾病而并非病因。例如癌症，过去十年里发表的指出，肿瘤和发炎症共同作用制造灾难:肿瘤扭曲健康组织，导致组织修复开始，从而促进细胞增殖和血管生长，帮助了癌症扩散。尽管是肿瘤细胞的基因突变引发癌症，但是有证据显示，周围组织的炎症帮忙诱导这些细胞的癌变。 癌症患者出现炎症的原因至少部分与炎症的一般病因一样:组织损伤。在其他疾病中，炎症的出现更为神秘。例如，在神经退行性疾病里，有一些因神经元丢失造成的组织损伤，会刺激炎症，但也有证据显示，炎症帮助杀死神经元。炎症似乎也推动2型糖尿病的两个成分:胰岛素抵抗和产生胰岛素的胰腺ß细胞死亡。 就肥胖症来说，现在还不清楚为什么炎症会渗透脂肪组织。但是，一些理论正在出现。其中一个理论引用一个错误的免疫应答:肥胖症患者的脂肪细胞新陈代谢不正常，免疫系统认为脂肪细胞需要帮助，于是派巨噬细胞前去救援，尽管巨噬细胞只起破坏作用。 证明炎症加重任何疾病的最可靠的办法是阻止发炎并检验这样做是否有帮助，这样的实验正在进行中。2007年，瑞士苏黎世大学医院的马克•多纳斯(Marc Donath)和他的同事们描述了一个2型糖尿病临床试验的结果，这个试验曾被认为毫无道理。70名患者分别接受安慰剂或阿那白滞素(anakinra)治疗。阿那白滞素是一种偶尔用于治疗类风湿关节炎的药物，它抑制白细胞介素1。白细胞介素1是一种促炎细胞因子，即促进发炎的蛋白质，2型糖尿病患者的ß细胞中发现含有该细胞因子。在多纳斯的小规模研究中，药物阿那白滞素有助于控制病情，这个结果发表在《新英格兰医学杂志》上。因为长期用阿那白滞素治疗糖尿病不是一个好选择，所以，几家公司正在竞相开发替代品。 调节与慢性疾病有关的炎症是一个新的科学前沿，是否能成功还是 个未知数。在炎症跟研究人员玩捉迷藏这么久之后，他们正在跟踪一个接一个的 线索，尽量保持领先一步及时发现需要灭掉的火。 ——詹妮弗•孔沁-弗兰克尔(Jennifer Couzin-Frankel) 台湾医界研究发现:强化免疫力抗癌会 适得其反 台湾大学研究证实，人体的免疫力若不当被激发、提升，也会促使肿瘤细胞跟着生长;换言之，癌症患者若只顾加强进补、服用健康食品，提升免疫力以增强抗癌力，结果恐会适得其反。 台大医院以八十多个肺癌病人组织切片取出的癌细胞株，与巨噬细胞、淋巴球等发炎细胞放在一起培养后发现，在发炎反应的过程中，一旦巨噬细胞被活化，连带也会促成癌细胞的活化;因此巨噬细胞数目愈高、病人存活情况变差、癌细胞也比较容易转移。在肝癌、乳癌、脑癌等细胞株研究，也发现相同的反应。 这项研究清楚解开癌细胞与发炎细胞交互作用的机制，已陆续发表于多个知名医学期刊。研究负责人、台大内科部主任杨泮池指出，过去认为，包括巨噬细胞、淋巴球细胞等发炎细胞，是帮忙清除癌细胞、抗癌的重要防线，但这项研究却发现，过度刺激免疫反应，癌细胞却更活跃，分泌更多的可以分解肿瘤外围的基质蛋白，使肿瘤细胞更容易跑出去、侵袭能力更强，出现反效果。 光的新奇技巧 治疗发炎的新途径 据一项新研究，两个在控制发炎上有重要作用的酶COX-2和一氧化氮合酶在名为巨噬细 胞的免疫细胞内相互作用。Sangwon Kim和同事说，这一发现也许能导致新的抗发炎药物靶 标。这些研究人员发现，在巨噬细胞内一氧化氮合酶将一氧化氮输送给COX-2，从而激活COX-2。他们说，阻碍这个相互作用的药物将能降低由一氧化氮合酶和COX-2产生的炎症分子的水平。商业名为Vioxx和Celebrex的COX-2抑制剂被发现与心脏病和中风等副作用有联系。Kim和同事提出，他们研究所发现的相互作用也许能为小剂量(从而可能更安全)的COX-2抑制剂的治疗奠定基础