宫颈胰岛素样生长因子结合蛋白-1与宫颈超声测定学预测分娩的研究

宫颈胰岛素样生长因子结合蛋白-1与宫颈超声测定学预测分娩的研究 宫颈胰岛素样生长因子结合蛋白-1与宫颈 超声测定学预测分娩的研究 安徽医学2007年第28卷第5期393 宫颈胰岛素样生长因子结合蛋白一1与宫颈超声测定学预测分娩的研究 叶风冯泽蛟陈蓉蓉 [摘要]目的探讨宫颈分泌物中胰岛素样生长因子结合蛋白一1(IGFBP一1)与阴道B超评价宫颈成熟度的价 值以及两者相结合预测分娩时机的价值.方法选择120例妊娠37,4O周的孕妇,先用免疫层析法测定宫颈分泌物中 的高磷酸化IGFBP--1,之后,经阴道B超测定宫颈长度,宫颈内口宽度,羊膜囊嵌入宫颈内影像(HM),并计算出宫颈超 声评分.每周测定一次,直至自然临产.结果94例孕妇最终被纳入研究之列.IGFBP一1阳性者自然临产时间短于 阴性者;宫颈超声评分高者自然临产时间短于低评分者,差异显着,两者相结合预测自然临产时间的回归方程为:距自然 临产时间(天)一3.423一i.001×宫颈超声评分+3.875×宫颈阴道分泌物IGFBP--1+0.142×年龄.结论宫颈分泌 物中IGFBP--1和宫颈超声评分均能反映宫颈成熟度,两者相结合能更全面,客观评价宫颈成熟度,预测分娩时机. [关键词]胰岛素样生长因子结合蛋白;超声检查;宫颈成熟度;分娩;预 测 Studyoninsulinlikegrowthfactorbindingproteinandcerivixultrasonographyscoreinpredictingthechanceofdelivery YeFeng,FengZejiao,ChenRongrong WenzhouMedicalCollege,Zhejiang,Wenzhou325000 [Abstract~ObjectiveTodiscussthevalueofinsulinlikegrowthfactorbindingprotein一1(IGFBP一1)incervix secretionandcervicalripeningscoreinthepredictionofcervicalripness.Andthentoestimatethechanceofdeliveryby testingbothofthem.Methods120normalpregnancywomenof37, 4Ogestationweeksreceivedtestbyusingthemethod ofimmunochromatographyontheirphosphorylatedisoformsofIGFBP01incervixandtrans——vaginalultrasoundtOmeas.’ urethecervicallength,cervicalinternalOSwidith,andimageofamnioticsacinsertedincervixwhichweretotallyas— sessed.Thepregnancywomenattermreseivedthesetestsonceaweekuntilnaturalparturient.Results94casesofnor— malpregnancywomenweresuitableforthestudyintheend.Theparturienttimewasshorterinthosepregnancywomen whoseIGFBP--1incervixwaspositive,longerinthosewhoseIGFBP--1incervixwasnegative.Thehigherofcervical ripeningscore,theshorterofparturienttimeinpregnancywomen.Theregress ionequationofnaturalparturienttimeis 3.423一i.O0i×cervicalripeningscore+3.875×IGFBP一 1incervix4-0.142×age.ConclusionsBothIGFBP一1and cervicalripeningscorecanreflecttheripnessofcervix.Itismoreobjectivelya ndthoroughlytOpredictthechanceofdeliv— erywhiletestingbothIGFBP一1incervixandcervicalripeningscore. [Keywords]Insulinlikegrowthfactorbindingprotein;UItrasonography;Cer Vixripeningscore;Dilivery;Predic— tion 分娩时机选择不当不仅增加剖宫产率,还可能给 母儿带来危害,正确评价宫颈成熟度是预测分娩时机 的关键,对选择分娩方式,产程处理有重要指导意义. Bishop评分是临床预测宫颈成熟度的常用方法,但不 能反映宫颈内口的扩张程度,而且由于主观因素的影 响,误差较大.本研究将两者相结合:即检测宫颈分泌 物中高磷酸化的胰岛素样生长因子结合蛋白一1(IG— FBP一1),同时进行B超宫颈成熟度评分,通过比较不 同孕周孕妇宫颈分泌物中IGFBP一1,宫颈超声评分, 观察两者之间的相关性,以及与自然临产时间的关系, 为临床预测自然临产时间,分娩时机提供简便,客观的 方法. 作者单位:325000浙江省温州医学院(叶风) 温州市第二人民医院妇产科(冯泽蚊,陈蓉蓉) 资料与方法 1.研究对象收集在我院住院待产或门诊建卡产 前检查的孕妇120例,孕周37,40周,平均年龄27. 47?2.50岁(22,34岁),平均孕次1.78?0.88次(1 , 5次),均为单胎,头位,无胎膜破裂和阴道流血,无 骨盆狭窄,无妊娠并发症和合并症. 2.检测方法自孕37周开始,检测宫颈分泌物中 IGFBP一1,并经阴道超声测量宫颈长度,宫颈内口宽 度,羊膜囊嵌入颈管内影像(HM)行宫颈超声评分,每 周重复一次,直至自然临产. (1)宫颈分泌物标本采集及测定方法:分娩预测试 394 剂盒由上海基恩科技有限公司生产,测定方法应用免 疫层析法.孕妇取截石位,常规消毒外阴,窥器暴露宫 颈,将试剂盒中的呢绒拭子放置宫颈管中15s后取 出,立即放入盛有0.5ml淬取液的试管中至少3OS, 并尽量旋转末端以从拭子中析出液体.取出拭子,保 留淬取液,将试剂盒中提供的试纸条的黄色浸渍区浸 入标本淬取液中保持约2OS,或直到液体渗入反应区, 取出试纸条,水平放置,5min内观察结果.结果判 定:若试纸条出现两条蓝线为阳性;出现一条蓝线为阴 性;无蓝线则结果无效. (2)宫颈超声评分:宫颈分泌物IGFBP一1测定后 经阴道B超测宫颈长度,宫颈内口宽度,羊膜囊嵌入 颈管内影像(HM).HM分四度,以宫颈内口为准,0 度:羊膜囊未进入宫颈管内;I度:羊膜囊最低点进入 宫颈长度>0,<1/3处;1I度:羊膜囊最低点进入宫 颈长度?1/3,<2/3处;IlI度:羊膜囊最低点进入宫 颈长度?2/3处L1].固定一人操作,每项指标测量三 次,取平均值,每一项指标平均值相加为宫颈超声评 分.超声仪器采用百胜DU6,SEQUOIA. (3)宫颈超声评分标准?:见附表. 附表宫颈超声评分 3.自然临产在严密观察胎儿安危的前提下,不 给予任何干预,等候其自然I临产,如1周内不能自然临 产,重复上述检测一次.?41周仍不能自然临产时 进行引产.观察自然临产时间. 4.统计学方法全部数据输入计算机采用SPSS 软件进行z.检验,t检验,相关,Logic回归分析. 结果 26例孕妇因不同原因经历选择性剖宫产或引产, 被排除研究之外.余94例孕妇82例自然临产,12例 因延期妊娠引产,其中3例引产失败.阴道分娩70 例,剖宫产24例. 1.宫颈分泌物IGFBP一1与自然临产的关系宫 颈分泌物IGFBP一1与孕周呈明显线性相关(r一一0. 189,P<0.01).随着孕周增加,IGFBP一1阳性率随 之增加.宫颈分泌物IGFBP一1阳性者距自然临产时 间为6.11?4.31天,阴性者距自然临产时间为16.37 ?4.76天,阳性者明显短于阴性者,两者差异显着(P 安徽医学2007年第28卷第5期 <0.001).IGFBP一1阳性者在1,2周内自然临产 的比率明显高于IGFBP--1阴性者(P<0.05).宫颈 分泌物IGFBP一1预测1周内自然临产的敏感性为 98.75,特异性为51.21,阳性预测值为49.69, 阴性预测值为98.82. 2.宫颈超声评分与自然临产的关系宫颈超声评 分与孕周呈明显的线性相关(r=0.291,P<0.001), 随着孕周增加宫颈超声评分随之升高.每次测量距自 然临产的时间亦与宫颈超声评分显着相关(r一一0. 766,P<0.001).随着宫颈超声评分的升高,距自然 临产时间逐渐缩短,宫颈超声评分?9,5,8,?4分者 距自然临产时间分别为3.21?3.18,9.55?5.40,17. 58?5.23天,三者间两两相比差异显着(P<0.001). 宫颈超声评分?9时78.43于1周内自然临产.宫 颈超声评分5,8时30.30于1周内自然临产.宫 颈超声评分0,41周内无自然临产. 3.宫颈超声评分与宫颈分泌物IGFBP一1的关系 宫颈超声评分与宫颈分泌物IGFBP--1呈明显的线 性相关(r一一0.563,P<0.001).随着超声评分的增 加,IGFBP--1阳性率随之增加.IGFBP--1阳性者宫 颈超声评分为7.56?1.60,阴性者宫颈超声评分为4. 86?2.37,IGFBP一1阳性者宫颈超声评分高于阴性 者,差异显着(P%0.001).将孕周,年龄,孕次等相关 因素均纳入回归分析,得出距自然临产时间回归方程 为:距自然临产时间(天)一3.423—1.001×宫颈超声 评分+3.87×宫颈分泌物IGFBP一1+0.142×年龄. (注:宫颈分泌物IGFBP一1测定结果阳性者代入1, 阴性者代入2).. 讨论 1.宫颈分泌物IGFBP一1预测分娩的价值IG— FBP一1由蜕膜细胞,母儿肝脏等组织器官分泌,是胰 岛素和孕酮依赖蛋白,在母体循环中,IGFBP--1浓度 随孕周而增加,中孕期及晚孕期,母体血清,蜕膜组织 中均以高鳞酸化的IGFBP一1为主.羊水中主要以低 磷酸化和脱磷酸化的IGFBP一1为主[2].研究发现, 宫颈分泌物IGFBP--1的高磷酸化异构体与宫颈成熟 度有关,其浓度与宫颈成熟的程度呈正相关,宫颈成熟 组IGFBP--1浓度明显高于未成熟组[3].由于子宫收 缩引起的机械压力,蛋白水解及局部炎症反应使绒毛 膜一蜕膜基质破坏,绒毛膜一蜕膜分离,蜕膜细胞中的 IGFBP一1可经宫颈漏入阴道内,用分娩预测试纸可 检测到J. 本研究结果显示,宫颈阴道分泌物IGFBP一1阳 安徽医学2007年第28卷第5期 性者自然临产时间明显短于阴性者.IGFBP--1阳性 者在1,2周内自然临产的比率明显高于IGFBP一1 阴性者.提示IGFBP一1阳性者临产和分娩的条件即 宫颈成熟度优于阴性者,宫颈分泌物中IGFBP一1检 测结果阳性可能意昧着宫颈功能性的成熟,与Nuutila 等r3的结论,致.国内李晖等研究结果亦支持上述 结论.因此,足月孕妇宫颈阴道分泌物中的IGFBP-- 1是与分娩相关的生化因子之一,可作为宫颈成熟的 客观的量化指标之一,预测分娩启动. 2.宫颈超声评分预测分娩的价值足月分娩是子 宫收缩,宫颈成熟和绒毛膜,蜕膜的活动和分离导致 的.宫颈生理变化主要表现为宫颈的缩短和宫口的扩 张.长期以来,宫颈指检Bishop评分是临床评价宫颈 成熟度的常用方法,但在宫口未扩张的情况下,指检只 能扪及宫颈阴道部,不能准确测定宫颈长度[1],无法评 价宫颈内口的变化及有无羊膜囊嵌人,且指检有较大 的主观性和经验上的差别,对宫颈成熟度的准确判断 有一定的影响.近年来,随着超声诊断技术的发展,人 们发现超声检测能较客观地反映宫颈结构变化.目 前,常用的主要有腹部B超,会阴B超和阴道B超三 种.阴道B超的宫颈显像清晰,无需充盈膀胱,干扰 少,是一种较理想的方法.临产前,在雌激素,前列腺 素和孕酮的影响下,子宫颈成熟度增加,使宫颈进一步 缩短变软,并能被扩张_5].经阴道B超观察,宫颈长 度缩短,内口扩张,羊膜囊嵌人宫颈,每个孕妇宫颈的 这些变化程度不同,本研究将这些生理性变化作为评 价官颈成熟度的指标,前瞻性连续观察的结果显示,随 着孕周增加,宫颈超声评分的增加,距自然临产的时间 逐渐缩短.宫颈超声评分可反映宫颈成熟情况,用于 预测临产时间,宫颈超声评分?9时1周内自然临产 的可能为78.43,宫颈超声评分5,8时1周内自然 临产的可能为3O.3O.宫颈超声评分0,4时1周 内无自然临产. 3.两种方法相结合预测分娩的价值临产的发生 必然伴随着一系列生理,生化改变,特别是宫颈结构和 与分娩有关的生化因子的变化.如果能准确掌握宫颈 成熟情况和预测临产时间,并做到”适时引产”,对正确 选择引产措施,降低剖宫产率,提高引产成功率有一定 的帮助.本研究结果显示,宫颈分泌物IGFBP,1和 宫颈超声评分均能反映宫颈成熟度,前者是与分娩相 395 关的生化因子,后者通过超声检查获得,更能体现宫颈 结构上的变化,将两者相结合,经过Logic回归分析得 出预测自然临产的回归方程为:距自然临产时间(天) 一3.423—1.001×宫颈超声评分+3.875×宫颈阴道 分泌物IGFBP一1+0.142×年龄.根据回归方程可 以对每个孕妇估测自然临产时间,指导临床选择合适 的分娩时机.预产期已到,而估测自然临产时间仍超 过2周,有可能过期妊娠的孕妇应详细询问平时月经 周期,再次仔细核对预产期,避免对实际未足月的孕妇 过早干预.对存在过期妊娠可能的孕妇,或因医疗原 因预计需提早终止妊娠的孕妇,可根据估测的自然临 产时间,酌情给予宫颈软化药,促进宫颈成熟,提高引 产成功率,降低剖宫产率. 宫颈分泌物IGFBP一1与宫颈超声评分检测,是 两种客观评价宫颈成熟度的方法,操作方法简便,可重 复性强.将宫颈分泌物IGFBP一1检测与宫颈超声评 分相结合,能更全面,客观评价宫颈成熟度,预测分娩 时机,指导临床. 妊娠期晚期阴道操作是否易招致感染,是备受关 注的问题,我们检测的孕妇,产前产后均未发生与阴道 超声检查有关的感染并发症.因此,我们认为,只要注 意无菌操作,感染是可以避免的. 参考文献 1付建武(译).子宫颈评分:超声扫描对妊娠期宫颈功能的客 观评价.国外医学妇产科分册,1993;3:156 2JulkunenM.KoistinenR,Aalto—SetalaK,eta1.Primary structureofhumaninsulin——likegrowthfactor——binding protein/p1acenta1protein12andtissue—specificexpression ofitsmRNA.FEBSLett,1988;236:295,302 3NuutilaM,HiilesmaaV,KarkkainenT,eta1.Phosphry— latedisoformsofinsulinlikegrowthfactorbindingprotein 一 1inthecervixasapredictorofcervicalripness.Obstet Gynecol,1999;94:243,249 4李晖,何授利.胰岛素样生长因子结合蛋白1在妊娠41 周引产预测中的应用.中华围产医学杂志,2005;8:192, 194 5AdersenHFTransvaginalandtransabdominalultrasonog— raphyoftheuterinecervixduringpregnancy.JClinUltra— sound,1991;19:71 (2007—05—11收稿2007—06—28修回)