氨基糖甙类抗生素耳毒性相关的线粒体DNA突变

氨基糖甙类抗生素耳毒性相关的线粒体DNA突变 ?,,,?旦匿遣佳堂苤查垫～～生?旦～?旦箜,垒鲞笠～掳～坐』鱼～堕皇～,:～～:垫～～。～尘:?垒，塑～:垒 ?综述? 氨基糖甙类抗生素耳毒性相关的 线粒体,,,突变 龚莎莎郑静张婷郑斌娇方芳吕建新管敏鑫 【摘要】线粒体,,,,,,,基因是引起氨基糖甙类抗生素耳毒性和非综合征型耳聋的突变热点区域。其中。位于高度保守的,,,,,,,基因解码区的同质性,,,,,,,和,,,,,,,突变，可导致部分患者对氨基糖甙类抗生素超敏感。当发生,,,,,,,或,,,,,,,突变时，,,,,,,,高度保守的,位就会形成新的,,,,,(,,,,,或,,,,,—,,,,,碱基配对，使得人类线粒体核糖体的结构与细菌核糖体更加相似，以致氨基糖甙类抗生素与,,,,,,,的结合更加容易，从而解释了为何携带这些突变的个体在使用了氨基糖甙类抗生素后会出现或加重耳聋型。相关功能研究表明，无论是否存在氨基糖甙类抗生素的作用，携带,,,,,,,或,,,,,,,突变的细胞均会出现线粒体蛋白合成缺陷，并随之引发细胞呼吸功能障碍。此外，携带这些突变的家系，其母系成员听力损失程度、发病年龄和外显率均存在较大差异，提示核修饰基因、线粒体单体型以及氨基糖甙类抗生素等对,,————————————————————————————————————————————————————— ,,,,,,,,,,,,和,,,,,,,突变的表型表达起着修饰作用。这些研究成果为以下三个方面提供了科学依据:?预测个体耳毒性风险;?提高氨基糖甙类抗生素治疗的安全性;?降低耳聋发生率。 【关键词】氨基糖甙类抗生素;耳毒性;耳聋;线粒体,,,突变;修饰因子 ,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,;,,, ,,,,‰,,,,，，,,,,, 肘流(,,,,,,,，,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,，,,,,,,,一曲,，,珊? (，,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,;,，,;,,,,,,,,,,,;,,,;,,，,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,，,,,,,) ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,?,,(,,,,,,:,,;,,,,,,,,,,,(;,, 【,,,,,,;,】,，,，,, ,,,,,,—,,,,;,,,,, ————————————————————————————————————————————————————— ,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,删,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,(,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,;,,,,,,,,,,;,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,船,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;;,,,,,,, ,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,;鹊,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,;,,,(,,,,,,,,,,,,,,—,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,;,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,, ,,;,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,，,,,,,,,,;;,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,————————————————————————————————————————————————————— ,,,,,,, ,,，:,,(,,,,,;,,(,(,,,,(,,,,,,,,,(,,,，(,,(,,, 基金项目:国家“,,,”重大基础研究前期研究专项 (,,,,,,,,,,,,);浙江省医药卫生科学研究基金项目 (,,,,,,,,);浙江省“钱江人才”择优资 —————————————————————————————————————————————————————