【doc】硝酸苯汞在液体制剂中抑菌效果的验证

【doc】硝酸苯汞在液体制剂中抑菌效果的验证 硝酸苯汞在液体制剂中抑菌效果的验证 2D一2.-f ? 20?广东药学1997年第2期 硝酸苯汞在液体制剂中抑菌效果的验证 ?起,7}, 曹丽娜黄粤东唐劲松(广州天?心药业股份有限公司广州510300) ?'?——一——', 摘要参考美国药典(23版)中的相关项下的标准,验证了肖酸苯汞在维丁校性钙注射液.诺氟沙星滴 眼液,盐酸羟苄唑滴眼液中的抑菌效果.硝酸笨汞在f谴}}iIj制中的抑菌效果得到确认.本芟为抑萄剂在液体制 剂申的抑菌效果验证提供了r参考的方法 关蕾词塑重塑堕塑墨. 药物剂型中加人抑菌剂的主要目的是31),大肠杆菌(ATCCNO.8739). 以抑制生产过程中或生产结束后因疏忽而1.1.4仪器设备生化培养箱(广东省医疗 带人的微生物繁殖.实际上,所有的有效抑器械厂),超净工作台(蚌埠净化设备厂),高 菌剂部是有毒物质,在药物制剂中抑菌剂的压蒸汽灭菌箱,培养皿,玻璃试管,容量瓶, 含量必须同时满足其浓度应大大低于可引移液管等. 起人体中毒的浓度和必须达到抑菌效果这1.2方法及结果 两方面的要求,同时抑菌剂的抑菌效果可能I.2.I灭菌 会受制剂中其它成份因素的影响,故验证制培养基,培养皿,试管,移液管,容量瓶 剂中抑菌剂的抑菌效果很有必要.我们参考等用具和蒸馏水经高压蒸汽0.14mPa, 美国药典(23版)中的"抗微生物防腐剂一121~C,30分钟的灭菌处理后才使用. 效果"验证了常用的抑菌剂硝酸笨汞在不同1.2.2实验用菌的准备 的液体制剂中抑菌效果.1.2.2.1白包念珠菌液菌种接种r营养 1实验部分琼脂培养基平面,25?培养48小时后转移 1.1材料,药品与仪器铂金耳的菌落至约20ml的灭菌大豆一酪蛋 1.1.1药品维丁胶性钙注射液(台硝酸苯白消化液培养基中.f25~C的生化培养箱中 汞0.001%)和诺氟沙星滴眼液(台硝酸苯汞进行增菌培养48小时,置冰箱备用. 0.002%)(广州天心药业股份有限公司),盐1.2.2.2大肠杆菌液菌种接种于营养琼 酸羟苄唑商眼液(含硝酸苯汞0.002%)和盐脂培养基平面.35~C培养24小时后转移二铂 酸羟苄唑滴眼液空白对照液(不合硝酸苯金耳的菌落至约20ml的灭菌大豆一酪蛋白 汞)(自配).消化液培养基中,于35?的生化培养箱中进 . 1.1.2培养基大豆一酪蛋白消化液培养基行增菌培养鹩小时,置冰箱备用. (SCDMl{D1FCOLABDRATOR1ESDZIROITI.2.3菌液浓度预测 MICHIGANu.S.A.),营养琼脂培养基(中国上述菌液充分摇匀后吸取Iml,用灭菌蒸 药品生物制品检定所).馏水稀释和ld倍.以平板计数法测定其 I.I.3实验用菌白色念珠菌(A1?cNO.102菌液浓度.见表1. 囊l?蠢像度曩—螬暴 1997年第2辑..广东药字.,.21. 1.2.4样品接种及其微生物的碾始浓度测 定 1.2.1接种大肠杆菌取上述大肠杆菌液 lml用灭菌蒸馏水稀释至2Oral摇匀备用. 取样品维丁皎性钙注射液,诺氟沙星滴 眼液,盐酸羟苄唑滴眼液,盐酸羟苄唑滴眼液 空白对照液各2Oral,分别t:灭菌试管中,每 .然后在每支管中加入0.Iml的上 个样2支 述稀释菌液,摇匀,塞好塞置强?的生化培 养箱中培养. 1.2.4.2接种白色念珠菌取样品维丁睃性 钙注射液,诺氟沙星滴眼液,盐酸羟苄唑滴眼 液,盐酸羟苄唑滴眼液空白对照液各2Oral, 分别于灭菌试管中,每个样2支.然后在每 支管中加人0.1ml的上述白色念珠菌原菌 液.摇匀.塞好塞置25qc的生化培养箱中培 养. 1.2.4.3接种样品中微生物的原始浓度测 定在盛有20ml的灭菌蒸馏水的2支灭菌 试管巾..一皆加0lml的L述稀释20倍的 大肠杆菌液,另一管加0.Olml的白色念珠 菌原菌液,摇匀备用 用灭菌蒸馏水分别将述两配制菌液 lml稀释1口倍.用平板计数法测定其葡落 数.同时检查所使用的灭菌蒸馏水的无菌 度.见表2. 表2接种样晶中蠢生鞠原始浓度翻定壤累 1.2.5供试样品中微生物的原始浓度测定 用平扳计数法测得各供试品中微生物 的原始浓度均为0. 1.2.6各时间间隔中接种样品的微生物存活 数的j勋I定 用平板计数法测得供试品维丁胶性钙 注射液,诺氟沙星滴眼液,盐酸羟苄唑滴眼 液接种后的第7,l4,2l,28天的微生物存活 数均为0;同法测得盐酸羟苄唑滴眼液空白 对照液接种后的第7,l4,2l,28天的菌落均 布满平板(没法计数). 2讨论 2.1以_【二操作均在超净工作台卜进行. 2.2从菌液浓度预测结果可知,若取白邑念 珠菌的原菌液和稀释20倍的大肠杆菌原菌 液0.1m1分别接种于20ml的样品中,接种 样晶中每lml的微生物含量能满足美国药 典中的los106之间的要求,可供样品的接 种用. 2.3在测定接种样品中微生物的原始浓度时, 考虑到硝酸苯汞对微生物生长的影响.用灭菌 蒸馏水代替供试品作样品接种的模拟试验,测 定其含菌浓度. 2.4供试品中微生物的原始浓度均为0.放不 影响接种样品中微生物的原始浓度. 2.5实验结果表明:样品接种后.培养第7, l4,2l,28天的微生物的存活数均为0,将台荚 国药典相关项下的标准.故认为硝酸苯汞在上 述制剂中的抑菌效果得到确认. 《收稿:199"/一1一修回:1997—4—3