氢化可的松

氢化可的松 Hydrocortisone 【其它名称】 半琥珀酸氢化可的松、醋酸可的索、醋酸皮质醇、醋酸氢化可的松、醋酸氢化皮质素、丁酸氢化可的松、琥钠氢可松、琥珀酸钠皮质醇、琥珀酸皮质醇、琥珀酸氢化可的松、环戊丙酸氢化可的松、可的索、来可得、皮质醇、皮质醇21-琥珀酸酯、氢化可的松半琥珀酸酯、氢化可的松琥珀酸钠、氢化可的松磷酸钠、氢化皮质素、氢可的松、氢可琥钠、戊酸氢化可的松、尤卓尔、Cortisol、Cortisol 2l-succinate、Hydrocortisone 17-Valerate、Hydrocortisone 21-Sodium Succinate、Hydrocortisone Acetate、Hydrocortisone Butyrate、Hydrocortisone Cypionate、Hydrocortisone Hemisuccinate、Hydrocortisone Hydrogen Succinate、Hydrocortisone Sodium Phosphate、Hydrocortisone Sodium Succinate、Hydrocortisone Succinate、Hydrocortisone Valerate、Hydrocortisonum、Locoid 【临床应用】 糖皮质激素类药在临床应用非常广泛，主要包括: 1(原发性或继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症的替代治疗。 2(用于治疗合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的各型肾上腺皮质增生症(包括2l-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、11-羟化酶缺陷等)。 3(利用激素的抗炎、抗风湿、免疫抑制及抗休克作用治疗多种疾病:(1)自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、皮肌炎、风湿性关节炎、自身免疫性溶血、血小板减少性紫癜、重症肌无力等。(2)过敏性疾病，如严重支气管哮喘、血清病、神经性水肿、过敏性鼻炎等。(3)器官移植排斥反应，如肾、肝、心、肺等组织移植。(4)中毒性感染，如中毒性细菌性痢疾、中毒性肺炎、重症伤寒、结核性脑膜炎、胸膜炎等。(5)炎症性疾患，如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、损伤性关节炎等。(6)血液病，如急性白血病、淋巴瘤等。(7)抗休克及危重病例的抢救等。(8)外用制剂可局部用于皮肤及眼科等炎症性或过敏性疾病等，如过敏性皮炎、神经性皮炎、虹膜睫状体炎等。 本药主要用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗，也可用于过敏性和炎症性疾病等。 【药理】 1(药效学 本药为一种天然的短效糖皮质激素。糖皮质激素药可通过弥散作用进入靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇(受体复合物，被激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子，以二聚体的形式与DNA上特异性序列(称为“激素应答原件”)相结合，发挥其调控基因转录作用，增加mRNA的生成，以后者作为模板合成相应的蛋白质(绝大多数是酶蛋白)，合成的蛋白质在靶细胞内实现皮质激素的生理和药理效应。生理剂量时可影响机体各物质代谢过程，参与调节糖、蛋白质、脂肪、核酸等代谢，并有一定的盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，但作用较弱。本药则兼有较强的糖皮质激素及盐皮质激素的特性，故较适用于肾上腺皮质功能不全及失盐型先天性肾上腺增生症。药理剂量下还具有以下作用:(1)抗炎作用:糖皮质激素具有很强的抗炎作用，能抑制感染性、物理性、化学性、免疫性及无菌性炎症。可通过降低毛细血管的通透性等作用减轻渗出、水肿;通过抑制炎症细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、稳定溶酶体膜、阻止补体参与炎症反应以及炎症介质(如前列腺素、血栓素、白三烯)的合成与释放等作用缓解红、肿、热、痛等症状。本药的抗炎作用为可的松的l.25倍，在药理剂量时对感染性和非感染性炎症均有抑制作用。(2)免疫抑制作用:糖皮质激素可防止或抑制细胞介导的免疫反应、迟发型过敏反应。其抑制免疫的作用可能与诱导淋巴细胞DNA降解、影响淋巴细胞的物质代谢、诱导淋巴细胞凋亡及抑制核转录因 子活性等因素有关。同时，糖皮质激素还能减少过敏介质的产生及释放，故可减轻过敏性症状。(3)抗毒素作用:能提高机体对有害刺激的应激能力，减轻细菌内毒素对机体的损害，缓解毒血症症状，对感染毒血症的高热有退热作用。退热机制可能与其抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。(4)抗休克作用:对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用。抗休克的作用与下列因素有关:?扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏，加强心肌收缩力。?抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。?稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。?提高机体对细菌内毒素的耐受力。(5)其它:糖皮质激素能刺激骨髓的造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可能使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，从而缩短凝血时间。另外，糖皮质激素药还具有减轻结缔组织的病理增生，提高中枢神经系统兴奋性，促进胃酸及胃蛋白酶分泌等作用。 2(药动学 本药可自消化道迅速吸收，也可经皮肤吸收，尤其在皮肤破损处吸收更快。口服约l小时血药浓度达峰值，血中90,以上的氢化可的松与血浆蛋白结合。作用可持续1.25-1.5日。生物半衰期约为100分钟，主要经肝脏代谢，转化为四氢可的松和四氢氢化可的松，大多数代谢产物与葡萄糖醛酸结合，极少量以原形经尿排泄。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)对肾上腺皮质激素类药物过敏。(2)有严重的精神病史。(3)癫痫。(4)角膜溃疡。(5)活动性胃、十二指肠溃疡。(6)新近胃肠吻合术后。(7)肾上腺皮质功能亢进。(8)较严重骨质疏松。(9)严重糖尿病。(10)严重高血压。(11)未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、真菌感染。(12)青光眼。 2(慎用 (1)心脏病或急性心力衰竭患者。(2)糖尿病患者。(3)憩室炎。(4)情绪不稳定和有精神病倾向患者。(5)肝功能不全。(6)眼单纯疱疹。(7)高脂蛋白血症。(8)高血压。(9)甲状腺功能减退症(此时糖皮质激素作用增强)。(10)重症肌无力。(11)骨质疏松。(12)胃炎或食管炎等。(13)肾功能损害或结石。(14)儿童。(15)孕妇及哺乳妇女。 3(药物对儿童的影响 (1)小儿如长期使用本药及其它糖皮质激素，需十分慎重，因糖皮质激素可抑制患儿的生长和发育。(2)儿童或青少年长期使用本药及其它糖皮质激素必须密切观察，因长期使用糖皮质激素后，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加。(3)儿童使用本药及其它糖皮质激素药的剂量除了一般的按年龄或体重而定外，更应当按疾病的严重程度和患儿对治疗的反应而定。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗，其用量应根据体面积而定，如果按体重而定，则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。 4(药物对老人的影响 老年患者用本药及其它糖皮质激素易发生高血压和骨质疏松，更年期后的女性发生骨质疏松的可能性更大。 5(药物对妊娠的影响 本药及其它糖皮质激素类药物可透过胎盘。动物实验证实孕期给药可增加胚胎腭裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿官内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减轻或死胎的发生率。美国FDA的妊娠分类为D类。 6(药物对哺乳的影响 糖皮质激素的生理剂量或低药理剂量对婴儿一般无不良影响，但哺乳妇女如接受药理性大剂量的糖皮质激素，则不应哺乳，因为糖皮质激素可由乳汁中分泌，可对婴儿造成不良影响(如抑制生长及肾上腺皮质功能等)。 7(药物对检验值或诊断的影响 (1)可使血糖、血胆固醇、血脂肪酸和血钠水平升高，血钙、血钾下降。(2)淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱细胞数下降，多核白细胞数增加，血小板数增加或下降。(3)长期大剂量使用可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组 131织胞质菌素试验和过敏反应皮试(如青霉素皮试)等。(4)可使甲状腺I摄取率下降，减弱 促甲状腺激素(TSH)对促甲状腺激素释放素(TRH)刺激的反应，使TRH兴奋试验结果呈假阳性，干扰促性腺素释放素(LHRH)兴奋试验的结果。(5)使放射性核素脑和骨显像减弱或稀疏。 8(用药前后及用药时应当检查或监测 (1)血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其糖尿病患者或有患糖尿病倾向者。(2)小儿应定期监测生长和发育情况。(3)眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的发生。(4)血电解质和大便隐血。(5)血压和骨密度检查(尤其老年人)。 【不良反应】 应用生理剂量替代治疗时未见明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。 大剂量或长期应用本类药物，可引起医源性库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖、紫纹、出血倾向、痤疮、糖尿病倾向、高血压、骨质疏松或骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)等，出现医源性库欣综合征时应考虑到下丘脑-垂体-肾上腺轴已受到抑制。还可见血钾降低、广泛小动脉粥样硬化、下肢浮肿、创口愈合不良、月经紊乱、股骨头缺血性坏死、儿童生长发育受抑制以及精神症状(如欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍等)等。另外糖皮质激素还可并发和加重感染。其它不良反应还包括肌无力、肌萎缩、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、消化性溃疡或肠穿孔、胰腺炎、水钠潴留、水肿、青光眼、白内障、眼压增高、良性颅内压升高综合征等。 静脉迅速给予大剂量时可能发生全身性的过敏反应，表现为面部、鼻粘膜及眼睑肿胀，荨麻疹，气短、胸闷、喘鸣等。 外用偶可出现局部烧灼感、瘙痒、刺激以及干燥感。若较长时间或大面积使用，可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、皮肤条纹及痤疮等，甚至出现全身性不良反应。 糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况:(1)下丘脑-垂体-肾上腺轴功能减退，可表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低。长期治疗后此轴功能的恢复一般需要9,12个月。(2)停药后原来疾病已被控制的症状可重新出现。(3)有的患者在停药后出现头晕、头痛、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、乏力等，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复发，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与拟胆碱药(如新斯的明、吡斯的明)合用，可增强后者的疗效。 2(与维生素E或维生素K合用，可增强本药的抗炎效应，减轻撤药后的反跳现象，与维生素C合用可防治本类药物引起的皮下出血反应;与维生素A合用可消除本类药物所致创面愈合迟延，但也影响本类药物的抗炎作用，本类药物还可拮抗维生素A中毒时的全身反应(恶心、呕吐、嗜睡等)。 3(本药有可能使氨茶碱血药浓度升高。 4(与非甾体类抗炎药合用，可增加抗炎作用，但可能加剧致溃疡作用。 5(避孕药或雌激素制剂可加强本药的治疗作用和不良反应。 6(与强心苷合用可提高强心效应，但也增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生，故两者合用时应适当补钾。 7(本类药可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。 8(与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。 9(与两性霉素B和碳酸酐酶抑制药等排钾利尿药合用时可致严重低血钾，应注意血钾和心功能变化，长期与碳酸酐酶抑制药合用，易发生低血钙和骨质疏松;噻嗪类利尿药可消除本类药物所致的水肿。 10(与降糖药(如胰岛素)合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。 11(与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用，可致眼压增高。 12(三环类抗抑郁药可使本药引起的精神症状加重。 13(可增强异丙肾上腺素的心脏毒性作用。 14(与单胺氧化酶抑制剂合用时，可能诱发高血压危象。 15(与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性。 16(苯妥英钠和苯巴比妥可加速本类药物的代谢灭活(酶诱导作用)，降低药效。 17(本类药可抑制生长激素的促生长作用。 18(糖皮质激素可降低奎宁的抗疟效力。 19(本药及其它糖皮质激素可降低抗凝药、神经肌肉阻滞剂的药理作用。 20(甲状腺激素、麻黄碱、利福平等药可增加本药的代谢清除率，故两者合用时，应适当调整后者的剂量。 21(本类药可促进异烟肼、美西律在体内代谢，降低后者血药浓度和疗效。 22(与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。 23(考来烯胺、考来替泊等可减少本类药的吸收。 【给药说明】 1(本药可直接注入静脉而迅速发挥作用，故常用于各种危重病人的抢救。 2(本药混悬液(酯型)可供关节腔内注射。局部给药也可用于眼科、皮肤科疾病。 3(因本药注射剂(醇型)中含有50,乙醇，故必须充分稀释至0.2mg,ml后供静脉滴注用，需大剂量用药时应改用氢化可的松琥珀酸钠。 4(本药可直接发挥药理作用，与醋酸可的松不同(需经肝脏活化)，故现已逐渐替代可的松。 5(为避免发生肾上腺皮质功能减退及原有疾病症状复燃，在长程糖皮质激素治疗后应逐渐缓慢减量，并由原来的每日用药数次改为每日上午用药1次，或隔日上午用药1次。 6(糖皮质激素与感染的关系:生理剂量的糖皮质激素可提高病人对感染的抵抗力;非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染，但某些感染时应用糖皮质激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时使用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。 7(长期服用糖皮质激素可发生失钾、缺钙、负氮平衡和垂体肾上腺皮质轴功能的抑制，应补充钾和钙、高蛋白饮食，必要时配合蛋白同化激素等，并限制糖摄入，同时及早采用保护肾上腺皮质功能的，如隔日疗法和定期ACTH兴奋等。 8(肾上腺以外的疾病，利用糖皮质激素的药理作用，大致可分为以下三类情况。(1)急症，如过敏性休克、感染性休克、严重哮喘持续状态、器官移植抗排斥反应，往往需静脉给予大剂量糖皮质激素，疗程限于3,5日，必须同时应用有关的其它有效治疗，如感染性休克应用有效抗生素，过敏性休克时用肾上腺素、抗组胺药等。停药时不需严格递减。(2)中程治疗:对一些较严重的疾病，如肾病综合征、狼疮性肾炎、恶性浸润性突眼，应采用药理剂量的人工合成制剂，生效后减至维持量，疗程为4-8周。用药剂量和疗程需根据病情的程度和治疗效果而予以调整。停药时须逐渐递减。(3)长程治疗:慢性疾病，如类风湿性关节炎、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮，应尽量采用其它治疗，必要时用糖皮质激素，采用尽可能小的剂量，病情有好转时即减量，宜每日上午用药1次或隔日上午用1次中效制剂，以尽可能减轻对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用。对于病情较重者，在隔日疗法的不用激素日，可加用其它治疗措施。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(肾上腺皮质功能减退:每日20-25mg，清晨服用每日剂量的2/3，午餐后服1/3。有应激状况时，应适当加量，可增至每日80mg，分次服用。有严重应激时改用本药静脉滴注。 2(类风湿关节炎、支气管哮喘等:每次20-40mg，每日1次，晨服。 静脉注射 肾上腺皮质功能减退及腺垂体功能减退危象、严重过敏反应、哮喘持续状态及休克:每次用氢化可的松注射液100mg或氢化可的松琥珀酸钠135mg，最大日剂量可达300mg，疗程不超过3-5日。 静脉滴注 各种危重病例的抢救:每次100-200mg(特殊危重病例每日可用至1000-2000mg)，稀释于生理盐水或5,或10,葡萄糖液500ml中，混匀后滴注，可并用维生素C 500-1000mg。 肌内注射 醋酸氢化可的松注射液每日20-40mg。 软组织或关节腔内注射 用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腱鞘炎、急慢性扭伤及肌腱劳损等:用醋酸氢化可的松注射液，每次1-2ml。 鞘内注射 用醋酸氢化可的松注射液，每次lml。 局部给药 1(痔疮顽固并发症:在早晨和晚上将一薄层油膏涂于需治疗的患部皮肤和粘膜，用手抹匀。 2(对皮质激素治疗有效的皮肤病:霜剂，每日1-3次涂于患处，待症状改善后，改为每日1次或者每周2-3次。 3(神经性皮炎:用气雾膜，用量根据皮损面积酌定，可每日或隔日喷涂1次。 4(各种炎性眼病:用滴眼液或眼膏，每日3-4次。 儿童 ?常规剂量 2，每8小时服1次。 口服给药 肾上腺皮质功能减退:每日20-25mg,m [国外用法用量参考] 除国内用法用量外，国外尚有以下用法可供参考: 成人 ?常规剂量 ?肌内注射用氢化可的松磷酸钠，每日15-240mg，根据具体 疾病和病人的反应调整剂量。 ?直肠给药溃疡性结肠炎:每次100mg氢化可的松保留灌肠， 保留1小时以上，每日1次，睡前使用，连续用药21日。 儿童 ?常规剂量 口服给药 1(抗炎和抑制免疫:每日2.5-10mg,kg，每6-8小时给药1次。 22(生理替代治疗:每日20-25mg,m或者每日0.5-0.75mg,kg，每8小时给药1次。 23(先天性肾上腺皮质增生症:开始剂量为每日30-36mg,m，早晨服用l,3，晚上服用2 2,3，维持量为每日25-30mg,m。 肌内注射 21(抗炎和抑制免疫:每日1-5mg,kg或者30-150mg,m，每隔12-24小时注射1次。 22(生理替代治疗:每次0.25-0.35mg,kg或者12-15mg,m，每日1次。 静脉给药 21(抗炎和抑制免疫:每日1-5mg,kg或者30-150mg,m，每隔12-24小时注射1次。 2(急性肾上腺皮质功能不全:(1)婴幼儿和较小儿童:首次负荷剂量为1-2mg,kg，然后每日25-150mg，每6-8小时给药1次。(2)较大儿童:首次负荷剂量为1-2mg,kg，然后每日 150-250mg，每6-8小时给药1次。 【制剂与规格】 氢化可的松片(1)4mg。(2)10mg。(3)20mg。贮法:避光，密闭保存。 氢化可的松注射液(1)2ml:10mg。(2)3ml:25mg。(3)10ml:50mg。(4)20ml:100mg。贮法:避 光，密闭保存。 氢化可的松眼膏0.25,-2.5,。 氢化可的松软膏(1)0.5,。(2)1,。(3)2,。(4)2.5,。 氢化可的松霜0.5,-2.5,。贮法:15-20?保存。 氢化可的松气雾膜0.25,。 醋酸氢化可的松片20mg。贮法:避光，密闭保存。 醋酸氢化可的松注射液5ml:125mg。贮法:避光，密闭保存。 醋酸氢化可的松眼膏0.5,。 醋酸氢化可的松滴眼液3ml:15mg。 注射用氢化可的松琥珀酸钠135mg(相当于氢化可的松100mg)。 丁酸氢化可的松软膏10g:10mg(0.1,)。