麦迪霉素

      浙江工业大学           生物制药工艺课程 设计目：生产麦迪霉素产品工艺设计        专业年级：生物制药1002                    姓    名：蒋培蓓                          学    号：201018360408                    指导老师：欧志敏                                                提交日期 2013年12月26日   年产100吨麦迪霉素产品工艺设计 摘要：本设计以麦迪霉素为产品进行工业化生产设计，由于A1组份不合格，国产麦迪霉素一直被称为麦白霉素。近几年重庆大新实现了麦迪霉素生产技术的突破，重庆大新2000年投产后，年产能约100吨，2004年产量约75吨，较2003年91吨减少19%。故现拟设计100吨/年的产量。采取微生物发酵法生产麦迪霉素，并对产品的工艺设计、车间布置、能源消耗、车间的“三废”处理及综合利用、工程经济等都进行了较为合理地设计，同时进行了主要的工艺计算和工艺设备选型，绘制了物料平衡图、工艺流程图、车间平面布置图等一系列图表。 关键词  麦迪霉素，微生物发酵，工业化生产，产品工艺设计，车间布置                   目录 1  前言                                6   1.1 麦迪霉素的理化性质                6   1.2 麦迪霉素的用途                    6   1.3 麦迪霉素的生产技术研究进展        7 2  设计任务                              7 2.1生产规模                            7   2.2产品质量标                          7   2.3生产方法                            7   2.4主要原料、辅料                      7 3  产品                              8   3.1 产品名称和性质                      8   3.2 产品质量和规格                      8   3.3 产品包装方式                        8 4  生产方法和工艺流程                    8   4.1 生产方法和工艺流程                  8   4.2 发酵生产路线                        8     4.2.1 生产菌种                        8     4.2.2 培养基配置                      8       4.2.2.1 活化培养基                  8       4.2.2.2 种子培养基                  9       4.2.2.3 发酵培养基                  9          4.2.3培养基灭菌                      9     4.2.4培养方法                        9       4.2.4.1种子扩大培养                9       4.2.4.2发酵培养                    9       4.2.4.3 发酵过程各参数              10   4.3工艺流程                            11     4.3.1 生产工艺流程                    11     4.3.3 麦迪霉素分离纯化过程            11 5工艺计算                                  12   5.1物料衡算                              12   5.1.1工艺技术指标及基础数据            12   5.1.2发酵车间物料衡算                  12   5.2能量恒算                              14     5.2.1热量恒算                          14       5.2.1.1蒸汽用量恒算                  14       5.2.1.2冷却水用量恒算                14   6 主要工艺设备的设计和选型                15   6.1发酵罐的选择                          15   6.2种子罐的选择                          16   6.3贮罐计算                              16   6.4配料罐计算                            16     6.4.1发酵罐配料罐                      16     6.4.2种子罐配料罐                      16 7 辅助设备的设计和选型                      17   7.1无菌空气制备系统                      17 8 “三废”治理及综合利用                    17   8.1废水的治理                              17 8.1.1废水的产生                          17 8.1.2 废水处理流程                        18   8.2 噪声污染防治                            18   8.3固废污染防治                            18 9工厂设计                                    18 9.1厂址选择                                  18 9.2工厂平面设计图                            19 参考文献、附录                                19 1.前言 麦迪霉素，为16元大环内酯类抗生素，其作用机制、抗菌谱、耐药性皆与红霉素相同。本品对大多数细菌的作用较红霉素略弱，但对革兰阳性菌如金色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、表葡萄菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等以及某些革兰阴性菌如奈瑟菌等都具有较强的抗菌活性。本品不易诱导细菌产生耐药性。与红霉素有交叉耐药，对多种红霉素耐药菌有效。它是从日本广岛县尾道市土壤中分离的生米卡链霉菌中培养提取的。麦迪霉素作用于50s核糖体亚基，阻碍细菌的蛋白质合成以发挥抗菌作用。它是不诱导葡萄球菌对大环内酯族抗生素耐药性的一种非诱导耐药型抗生素，在脏器内显示高浓度，尤易渗入肺组织及皮肤，故适于呼吸道感染及化脓性皮肤疾患的治疗。 1.1麦迪霉素的理化性质       中文名称:麦迪霉素                  英文名称: Midecamycin     中文别名:麦地霉素、米地加霉素      CAS号: 35457-80-8 　  系统命名法：[4R-(4R*,5S*,6S*,7R*,9R*,10R*,11E,13E,16R*)]-6-{[3,6-二脱氧-4-O-(2,6-二脱氧-3-碳-甲基-α-L-核糖-己吡喃糖基)-3-(二甲胺基)-β-D-吡喃葡萄糖基]氧}-4,10-二羟基-5-甲氧基-9,16-二甲基-2-氧代六恶烷-11,13-二烯-7-乙醛的3,4β二丙酸酯       性状：白色结晶性粉末,无臭、有苦味 分子式: C41H67NO15                    分子量: 813.98       密度：1.21g/cm3                    沸点：874℃ at 760 mmHg       闪点：482.4℃       水溶性：,易溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙 酯、乙酸丁酯等溶剂,极微溶于水,不溶于石油醚及正己烷 麦迪霉素的结构式如右图： 1.2 麦迪霉素的用途 麦迪霉素通过作用于细菌核糖体的50S亚基，阻碍细菌蛋白质的合成而发挥作用，为生长期抑菌药。抗菌性能与红霉素相似，对革兰阳性菌和支原体显示很强的抗菌作用，对部分革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等亦有抗菌作用。麦迪霉素片主要适用于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等所致的呼吸道感染及皮肤、软组织和胆道感染，也可用于支原体肺炎。 1.3 麦迪霉素的生产技术研究进展 国内的麦迪霉素在20世纪80年代末上市后市场发展一直不理想。受产品更新换代加快的影响，麦迪霉素也像乙酰螺旋霉素、麦白霉素等较早期的产品一样，市场销量正在逐步萎缩，市场主要集中在广大的低端农村区域。由于原料药国产能力和质量水平较低，A1组份不合格，国产的麦迪霉素一直被称为麦白霉素。近几年来重庆大新实现了麦迪霉素生产技术的突破，A1组份含量达到了国家药典（≥75%）。 从SFDA公布的生产批件可以了解到，国内目前具有麦迪霉素原料药生产批件的厂家仅有山东鲁抗和重庆大新，原料药供应渠道较为单一。山东鲁抗1999年以后基本停产，重庆大新2000年投产后，年产能约100吨，2004年产量约75吨，较2003年91吨减少19%。 2003年12月，山东鲁抗与日本明治合资成立明治鲁抗医药有限公司，合作生产麦迪霉素原料药，年产量约100吨，2005年上半年投产。据有关报道，国内麦迪霉素原料药需求量约在200吨左右，折合成制剂大约20亿片，相当于乙酰螺旋霉素市场容量的25%。明治鲁抗麦迪霉素达产后，麦迪霉素原料药便基本上能够满足国内市场的需求。明治麦迪霉素原料药的A1组份含量可以达到80%以上，远远高于国内药典标准。 2  设计任务 拟设计100吨/年的产量。采取选育得出的生米加链霉菌生产麦迪霉素，并对产品的生产工艺设计、车间布置、能源消耗、车间的“三废”处理及综合利用、工程经济等都进行较为合理地设计，同时进行主要的工艺计算和工艺设备选型，绘制物料平衡图、工艺流程图、车间平面布置图等一系列图表。 2.1生产规模          100吨/年          2.2产品质量标                  100吨/年的产量，A1组份含量达到国家药典标准（≥75%） 2.3生产方法                    微生物发酵法 2.4主要原料、辅料              主要原料：葡萄糖，黄豆饼粉，淀粉，麸皮，胰胨 辅料：羟丙基甲基纤维素(HPMC)、FeSO4·7H2O、MnCl2 、ZnSO4·7H2O、MgSO4·7H2O、琼脂、CaCO3、KH2PO4、(NH4)2SO4、 3  产品方案                    3.1 产品名称和性质              名称：麦迪霉素片 性质：本品为胃溶或肠溶衣片，除去包衣后显白色或类白色。 3.2 产品质量和规格              0.1g*100s 3.3 产品包装方式 100片/瓶 4  生产方法和工艺流程            4.1 生产方法和工艺流程          摇瓶→发酵→过滤→溶媒萃取→分离→抽提→过滤→脱色→结晶→脱水→烘干→压片→包装 4.2 发酵生产路线                4.2.1 生产菌种 生产菌种采用选育得出的高产生米加链霉菌。选育过程如下： 普通菌体培养———————→原生质体制备——————→原生质体的灭活————→             溶菌酶液处理                紫外线照射                  PEG 基因组重排—————→高产菌株筛选————————————————→生物效价测           摇瓶培养                观察其在枯草芽孢杆菌中的抑菌圈 定————————→组分的测定——————→筛选出高产菌株       HPLC 对获得的高产菌株通过连续培养4代，并且进行发酵筛选，如果传代后的产量没有明显下降，表明获得的高产菌株遗传特性稳定，部分用于生产，部分用于保存。 4.2.2 培养基配制 4.2.2.1活化培养基 斜面培养：麸皮5%，胰胨0.2%，无机盐溶液0.05%（含FeSO4·7H2O 0.1%，MnCl2 0.1%,ZnSO4·7H2O 0.1%），琼脂2%，pH6.8~7.0 4.2.2.2 种子培养基 种子培养基：葡萄糖2%，黄豆饼粉2%，CaCO3 0.3%，KH2PO4 0.05%，(NH4)2SO4 0.5%、 一级和二级的组成相同，但是一级的在1000ml三角烧瓶中装200—250ml，二级的在50L罐中 4.2.2.3 发酵培养基 发酵培养基：葡萄糖3.5%，黄豆饼粉3%，淀粉2%，CaCO3 0.3%，KH2PO4 0.14%，MgSO4·7H2O 0.1%，豆油0.5% MM培养基：葡萄糖1%，（NH4）2SO4 0.3%，KH2PO4 0.3%，K2HPO4 0.6%，MgSO4·7H2O 0.1%，琼脂2%，蒸馏水配制，葡萄糖单独灭菌。 4.2.3培养基灭菌 葡萄糖在使用前要先单独灭菌。 斜面培养基和种子培养基使用湿热灭菌法，在121℃的条件下灭菌30分钟，之后待培养基冷却后即可使用。 发酵培养基使用连消装置进行连续灭菌。 连消装置是由配料预热罐、连消塔、维持罐和喷淋冷却组成的灭菌系统：①配料预热罐，将配制好的料液预热到60-70℃，以避免连续灭菌时由于料液与蒸汽温度过大而产生水汽撞击声；②连消塔，连消塔的作用主要是使高温蒸汽与料液迅速接触混和，并使料液的温度很快升高到灭菌温度（126-132）℃；③维持罐，连消塔加热的时间很短，光靠这段时间的灭菌是不够的，维持罐的作用是使料液在灭菌温度下保持5-7min，以达到灭菌的目的；④冷却管，从维持罐出来的料液要经过冷却排管进行冷却，生产上一般采用冷水喷淋冷却，冷却到40-50℃后，输送到预先已经灭菌过的罐内。 4.2.4培养方法 4.2.4.1 种子扩大培养 斜面培养：在32℃的保温箱中培养7天 一级种子培养（摇瓶培养）：28℃的旋转式摇床40h，230r/min 二级种子培养：50L种子罐在28℃的旋转式摇床中培养25h，230r/min 4.2.4.2发酵培养 发酵罐采用500L规格的，发酵培养基采用300L，待种子培养成功后，倒入发酵罐进行培养并且发酵.     4.2.4.3 发酵过程中的各参数 物理参数：             发酵过程中物理参数的测量方法和意义 参数名称        单位 测试方法    意义、主要作用 温度 K 传感器 维持生长、合成 罐压 Pa 压力表 维持正压、增加溶氧 空气流量 V/V.min 传感器 供氧、排泄废气、提高KLa 搅拌转速 R/min 传感器 物料混合、提高KLa 搅拌功率 KW 传感器 反映搅拌情况、KLa 粘度 Pa.s 粘度计 反映菌的生长、KLa 浊度 透光度 传感器 反映菌的生长情况 泡沫 传感器 反映发酵代谢情况 化学参数：                 发酵过程中化学参数的测量方法和意义 参数名称 单位 测定方法 测定意义 酸碱度 pH 传感器 反映菌的代谢情况 溶氧 mg·kg-1 传感器 反映氧的供给和消耗情况 尾气氧浓度 Pa 传感器 了解耗氧情况 氧化还原电位 mV 传感器 反映菌的代谢情况 溶解CO2 浓度 ％，饱和度 传感器 了解CO2 对发酵的影响 尾气CO2 浓度 ％ 传感器，红外吸引 了解菌的呼吸情况 总糖，葡萄糖，蔗糖，淀粉 kg ·m-3 取样 了解基质在发酵过程中的变化 前体或中间体浓度 mg·ml-3 取样 产物生成情况 氨基酸浓度 mg·ml-3 取样 了解氨基酸含量的变化情况 矿物盐浓度：Fe2+，Mg2+，Ca2+，Na+，NH4+,PO43-,SO42- mol ·L-1 取样，离子选择电极 了解离子含量对发酵的影响 4.3工艺流程 4.3.1生产工艺流程 菌种的突变及选育——→菌种的活化——→一级种子培养——→二级种子培养——→发酵——→发酵完成后发酵液离心分离去除菌体——→过滤——→溶媒萃取——→分离提取——→过滤——→脱色——→结晶——→脱水——→烘干——→压片 4.3.2 麦迪霉素的分离纯化过程         酸化，过滤            提取，离心分离 发酵液————————→滤液——————————————→一次BA萃取液——       草酸酸化pH2.5-3.0    NaOH调pH8.5-9，BA提取2次 提取分离                              静置分离                      ————————→一次酸水提取液——————————————→二次BA——— HCl调pH2.0-2.5                NaOH调pH8.5-9，用BA提取2次        HCl调 静置分离                          去残溶剂      结晶 ——————————→二次酸水——————→———————————→结晶液 pH2.0-3.5用蒸馏水提取        减压空气搅拌 5%NaOH调pH8.5-9.0,40℃搅拌20min 洗涤，干燥 —————————————————→麦迪霉素粉末 热pH8.5无盐水洗涤60-70℃转鼓式真空干燥 5工艺计算 5.1物料衡算 5.1.1工艺技术指标及基础数据 指标名称 具体指标 指标名称 具体指标 生产规模 100t/a 提取率 80％ 生产方法 补料分批发酵 麦迪霉素含量 0.2% 生产天数 300d/a 一周期产量 1177kg 发酵时间 68h 发酵间歇时间 16h T=发酵时间+间歇时间=68+16=84h=3.5d 周期数=300/3.5=85个 种子培养基：葡萄糖20g/L，黄豆饼粉20g/L，CaCO3 3g/L，KH2PO4 0.5g/L，(NH4)2SO4 5g/L、 发酵培养基：葡萄糖35g/L，黄豆饼粉30g/L，淀粉20g/L，CaCO3 3 g/L，KH2PO4 1.4 g/L，MgSO4·7H2O 1 g/L，豆油5 g/L 5.1.2发酵车间物料衡算 (1)发酵液量： 生产规模：100t/a 发酵平均单位:2g/L 提取率：80％ V=1177/（2*0.8）=735.6 (m3) (2)二级种子液量： V2=0.2%*V=1.47（m3） (3)葡萄糖用量： 二级种子罐：0.02* V2*1000=29.4kg 发酵罐：3.5*V=2574.6kg (4)黄豆饼粉用量： 二级种子罐：0.02* V2*1000=29.4kg 发酵罐：3*V=2206.8kg (5)CaCO3用量： 二级种子罐：0.003* V2*1000=4.41kg 发酵罐：0.3*V=220.68kg (6)发酵罐淀粉用量： 2*V=1471.2kg (7)KH2PO4用量： 二级种子罐：0.05%* V2*1000=0.735kg 发酵罐：0.14*V=102.98kg (8)二级种子罐(NH4)2SO4的用量： 0.5%* V2*1000=7.35kg (9)发酵罐MgSO4·7H2O的用量： 0.1*V=73.56kg (10)发酵罐豆油的用量： 0.5*V=367.8kg 麦迪霉素发酵车间的物料衡算表   物料名称 生产800t L-异亮氨酸的物料量 生产一周期需要物料量m3 种子液量 124.95m3 1.47 m3 发酵液量 6.25*105m3 735.6m3 发酵用糖量 2.19*105kg 2574.6kg 种子用糖量 2499kg 29.4kg 耗糖总量 2.21*105kg 2604kg 发酵黄豆饼粉用量 1.88*105 kg 2206.8kg 种子黄豆饼粉用量 2499kg 29.4kg 发酵CaCO3用量 1.88*104kg 220.68kg 种子CaCO3用量 374.85kg 4.41kg 发酵罐淀粉用量 1.25*103kg 1471.2kg 发酵KH2PO4用量 8.75*103 kg 102.98kg 种子KH2PO4用量 62.48kg 0.735kg 种子(NH4)2SO4的用量 624.8 kg 7.35kg 发酵MgSO4·7H2O的用量 6.25*103 kg 73.56kg 发酵豆油的用量 3.13*104 kg 367.8kg 5.2能量恒算 5.2.1热量恒算 5.2.1.1蒸汽用量恒算 按薄板换热器连续灭菌流程计算所需蒸汽量D。连续灭菌流程如下图： （1）发酵罐培养基灭菌 1 温过程中所需的蒸汽量D1: D1=G*C(t2-t1)（1+η）/(i-t2*C) G:发酵培养基重量，kg C:发酵培养基料液比热容，kJ/（kg·℃） t1:：加热开始的料液温度，℃（此为30℃） t2：加热到料液温度，℃（此为121℃） i：蒸汽热焓，kJ/kg  η：加热过程中热损失而增加的蒸汽消耗量5％-10％，这里取10％ D1:升温过程中所需蒸汽量，kg 培养基相关物理参数近似参考水的物理参数。 已知：G=5.2*104 *1000=5.2*107（kg），C=4.18 kJ/（kg·℃） t1=30℃，t2=121℃,查表得i=2725.3 kJ/kg 升温过程所需的蒸汽量： D1=735.6*1000 *4.18*（121-30）*（1+10％）/（2725.3-120*4.18） =1.371*105 （kg）=137.1(t) ②保温维持时间所需的蒸汽量D2: 保温时蒸汽消耗量D2 以升温蒸汽消耗量的30％-50％来计算，在此以50％计算 D2=50％*D1 =68.55t ③发酵罐培养基灭菌消耗蒸汽量D发酵罐 ; D发酵罐 =D1+ D2=205.65 (t) （2）种子罐培养基灭菌消耗蒸汽量D蒸汽量： 种子罐接种量为10％，同发酵罐的计算，可估算种子罐的蒸汽消耗量D种子罐： D种子罐 =10％*D发酵罐 =20.565（t） （3)一年内总共消耗的蒸汽量D年总 D年总=D发酵罐+D蒸汽量=226.22t 5.2.1.2 冷却水用量衡算 （1）灭菌后培养基冷却到发酵温度30℃所需冷却水 采用薄板换热器连续灭菌流程，培养基与冷却水实际交换热量Q为 Q=Cm（t1-t2）=4.18*735.6*（121-30）*1000=2.799*108 （kJ） C:发酵培养基料液比热容，kJ/（kg·℃） m:发酵罐和种子罐培养基总重，kg t1、t2：培养基冷却前、后的温度，℃。 则冷却水需吸收的热量也为Q，需要冷却水的量m1为： m1=Q/[C(t2’-t1’)]= 2.799*108 /[4.18*(121-30)]=3.16*109（kg）=3.16*106 t C：冷却水的比热容，kJ/（kg·℃） t2’，t1’：冷却水流进、流出的温度，℃ （2）发酵过程降温所需冷却水 发酵热效应： Q热=Qp*V液 Q热：发酵热效应，kJ/h Qp：发酵热，18000kJ/m3·h V液：发酵液体积，m3 Q热=18000*（5.2*104 +5.2*103）=1.0*109（ kJ/h） Q’=50*Q热=5.0*1010 kJ 则冷却水需要吸收的热量也为Q’，需要冷却用水的量为m2 m2 =Q’/[C(t2’-t1’)]=5.0*1010/[4.18*(10-5)]=7.5*108 (kg)=7.5*105t C:冷却水的比热容，kJ/（kg·℃） t2’，t1’：冷却水流进、流出的温度，℃ （3)一年内冷却水用量 M总 =m2+m1= 3.91*106 (t)     能量名称 生产一周期的能量 生产一年需要能量 蒸馏水 226.22t 1.92*104t 冷却水 3.91*106t 3.32*106t 6 主要工艺设备的设计和选型 6.1发酵罐的设计 发酵液体积735.6 m3，种子液体积1.47 m3 料液总体积为737.1 m3，装料系数为80% 则737.1/80%=921.3 m3 所以我们选用两个500 m3的发酵罐，另选一个作为备用罐。 V=π/2*D3+0.15*D3=500 圆整后D=7m，H=2*D=14m d=0.4*D=2.8m W=D/10=0.7m B=0.9*d=2.52m,圆整B=2.6m S=2*d=5.6m V’=π/4*D2*h0+0.13*D3=6.76m3 发酵液的圆柱体积 V柱=737.1/2-6.76=361.8m3 发酵液的柱体高h h= V柱/(π*(D/2)2)=9.40m 6.2种子罐的选择 6.2.1种子罐罐体设计 种子液体积1.47 m3，装料系数为80% 1.47/80%=1.84 m3 选择公称体积为2.0 m3的种子罐两个。 V0=π/2*D3+0.15*D3=2 圆整D=1.0m，H=2*D=2.0m d=0.4*D=0.4m W=D/10=0.1m B=0.9*d=0.36m S=2*d=0.72m V’=π/4*D2*h0+0.13*D3=0.169 m3 发酵液的圆柱体积V柱=1.47-0.169=1.301 m3 发酵液的柱体高h h= V柱/(π*(D/2)2)=1.657m，圆整h=1.7m 6.3贮罐计算 V=737.1/2=368.55m3 取n0=0.75 V0=V/0.75=491.4m3 查找化工手册取一个体积相近的贮罐 6.4配料罐计算 6.4.1发酵罐配料罐 V=737.1/2=368.55m3 取n0=0.8 V0=V/0.8=460.7m3 查找化工手册取体积相近的配料罐 6.4.2种子罐配料罐 V=1.47/2=0.735m3 取n0=0.8 V0=V/0.8=0.92m3 查找化工手册取体积相近的配料罐 7 辅助设备的设计和选型 7.1无菌空气制备系统 8 “三废”治理及综合利用 8.1 废水的治理 8.1.1废水的产生 麦迪霉素生产过程产生的废水中含有酚类、麦迪霉素等有毒物质，COD高达20000mg/L。本厂采用三相生物流化床-生物接触固定床两级串联工艺，将生物流化床处理负荷高、有机物去除率高与生物接触固定床运行稳定、管理方便、耐冲击负荷的优点相结合，不但可提高容积负荷，还可以保证出水水质。 8.1.2废水的处理流程 8.2 噪声污染防治 对高噪声设备如风机、水泵等进行消声、隔声处理、污水提升泵站在泵房内隔音。 8.3 固废污染防治 ①．应按照固体废物性质进行分类收集和暂存。本项目所有废物都必需储存在加盖密封容器中。各种脚料及母液用钢制容器储存，脱水渣也采用聚氯乙烯容器储存。 ②．发酵液板框压滤废渣干燥后可做生物复合肥料综合利用。 ③．对蒸馏残液及废活性炭等危险固废，对其进行焚烧处理，废气处理后高空排放。 ④．项目燃煤锅炉煤渣可外卖综合利用，由砖瓦厂制砖或用于铺路等。 ⑤．具有刺激性、恶臭物料的包装储存于容器中并加盖密封。 ⑥．废包装箱、捆绑材料等应及时回收综合利用，少量不能回收的，交予环保处处理。 9厂址选择 化工厂厂址选择是一个复杂的问题，它涉及原料、水源、资源、土地供应、市场需求、交通运输和环境保护等诸多因素。对这些因素作出全面的考虑，权衡利弊，才能做出正确的选择。 1.对区域位置的要求： (1) 要尽量接近原材料、燃料的产地及产品销售地区 (2) 要远离重要的铁路枢纽站、大型桥梁、大型储油库、重要军事工程、飞机场等战略目 (3) 要避开高压输电线路，不压城市地下管线 (4) 对于可能产生工业废水的项目，应位于城镇、江河、港区、水源地等的下游 (5) 对于可能产生大量废气的项目，应位于城镇的下风向 2.对厂址面积的要求：对厂址面积应满足生产区、三废处理场及其他设施的用地要求和环境条件，并考虑留有适当的发展用地。   3.对地形的要求： (1) 能满足生产工艺流程和运输布置的要求，并有适当的发展余地  (2) 不受洪水、海潮等自然灾害的影响和大型水库溃坝的威胁  (3) 厂址外形尽可能简单，地形坡度不要太大，以减少土石方工程量  (4) 对有些工业项目，如某些选矿厂、水泥厂、化工厂、食品厂等生产工艺要求利用山坡地形建设，生产工艺过程的砂、浆、液、渣等靠重力实现自流而降低生产费用   4.对工程地质、水文地质条件的要求： (1) 岩土的地基容许承载力应能满足工程要求，一般不宜低于100kPa，对于有较大荷载的工厂，不宜低于150kPa  (2) 尽量避免因工程地质、水文地质问题造成基础工程复杂化  (3) 应在地震烈度9度以下地区选厂  (4) 避免在三级以上湿陷性黄土地区、一级膨胀土地区、岩溶、流沙等工程地质恶劣地区以及滑坡、泥石流等直接危害地区选 9.2工厂平面设计图 设计图见附录 参考文献 [1]潘建英，雷学慧，凌大奎，国产麦迪霉素组分的分离和分析_生米加链霉菌1748产生的麦迪霉素的试验研究，《抗生素》1984，9（5），387-394 [2]杨生玉，谢秉姿，麦迪霉素产生菌880103_菌株的选育，《中国抗生素杂志》1990， 5（6），412-417 [3]刘昌焕，廖崇娟，陈梅玉，麦迪霉素发酵工艺改进，《医药工业》1988，19（6），241-244 [4]邓昌亮，麦迪霉素发酵过程中菌量测定的研究，烟台大学学报，1997，10（1） [5]俞汝华，张林生，麦迪霉素废水的两级好氧处理，《化工环保》1993（13），325-327 [6]蔡红，麦迪霉素效价测定方法的改进，《西北药学杂志》1992，4（23），72-73 [7]熊宗贵，生米卡链霉菌的菌种选育和发酵的研究，沈阳药科大学学报1998，6（15），157-181 [8]李继国，陈常巧，于秀琴等，无菌空气的制备及应用考核，《中国医药工业》，1991，22（4），147-149 [9]杨克嘉，张维，转鼓式真空干燥箱在麦迪霉素原粉干燥中的应用，《节能》，1989，6，27-28 附图1 工厂平面设计图 附图2 发酵罐设计图 文档已经阅读完毕，请返回上一页！