脑小血管病的研究进展

脑小血管病的研究进展 摘要:脑小血管病是一类严重危及人类生命健康的疾病，痴呆、卒中以及高龄等均是该病的高危因素，目前基础及临床均已加大了对脑小血管病的研究力度，本文根据脑小血管病的研究概况作如下综述。 关键词:脑小血管病;综述;研究 从神经解剖学角度，脑小血管病(CSVD)主要是指细动脉、小动脉、毛细血管等疾病，可导致患者出现出血性卒中或缺血性卒中。近些年来，大量文献纷纷指出中风、情感障碍、认知障碍等均与CSVD有直接关系，而总结分析CSVD，对该病的认识和临床治疗水平的提高有着重要意义。 1 CSVD的分类 脑小动脉主要来源于供应脑深部组织的深穿支和蛛网膜下腔软脑膜分支，这两套血管分别负责大脑深部髓质和脑皮质，其与颅内大血管相比不同的是，当前影像技术无法在活体组织中查看到颅内小血管。因CSVD可导致血管壁出现损伤，致使血浆蛋白溢出对脑室周围造成污染，导致血脑屏障障碍，使大脑表现出WML(脑白质疏松)、LI(腔隙性脑梗死)和CMB(脑微出血)等病理学变化。根据欧洲专家研究CSVD的结果，CSVD可分为6种，分别为:?小动脉硬化性;?脑淀粉样血管病;?其他遗传性小血管病，如CADASIL、Fabry等;?炎症和免疫介导的小血管病，如干燥综合征等;?静脉胶原性疾病;?其他种类的小血管病，如放疗后脑病等[1]。 2 CSVD发病机制研究 2.1缺血假说 软脑膜动脉的长穿支动脉起源于蛛网膜血管，并从大脑表面垂直穿过皮质，沿着有髓纤维进入白质，在供应脑白质时呈直角形态分布，在脑室周围的深部白质，即脑室壁周围3,10mm范围内，恰好处于动脉供血的分水岭区;因此，当发生大脑缺血/低灌注时，该区域极易发生缺血性改变[2]。脑血管的解剖研究支持缺血机制假说，脑白质易受到低灌注的影响，脑小血管的胶原蛋白或其他可引起血管壁增厚的物质沉积致血管狭窄闭塞，而脑组织缺血后可通过多种机制导致CSVD 变[3]。 2.2炎性机制 脑缺血后可继发炎性机制的损害。脑缺血后缺血灶内及其周围存在明显的炎症细胞浸润，该炎性反应机制是一个级联放大过程，可以加重神经损害[4];但也有研究表明炎症反应可能在某种程度上是脑缺血后的神经功能损害的保护机制。在脑缺血再灌注时，局部内皮细胞和神经元等被激活，并释放肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的这两种关键炎性因子 触发炎症反应，与其他细胞因子、炎性代谢产物一起促使白细胞迁移至组织损伤区，从而导致血管再闭塞，引发”无再流”现象[5]。 3 CSVD的治疗 3.1溶栓治疗 重组组织型纤维酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓主要用于急性缺血性卒中的治疗，CSVD的急性缺血性卒中患者使用该方法治疗被证明有效，其在治疗发病3h的患者效果显著，而最新数据表明，通过将溶栓治疗时间窗延长到4.5h，患者获益更多[6]。然而，根据近些年研究表明，治疗CSVD缺血性卒中易发生出血转化，有报道显示在治疗中重度脑白质疏松(LA)患者时，发生症状性脑出血的几率达到了10.5%，通过多因素分析结果发现，LA是溶栓后出血的独立危险因素，OR值为2.9(P=0.03)[7]。 3.2其他治疗 目前，临床CSVD卒中急性期后治疗试验主要有加拿大的噻氯匹啶研究试验、阿司匹林联合安慰剂与双嘧达莫随机对照试验(AICLA)以及急性脑梗死发病后30d内采用阿司匹林早期预防的效果研究，这些研究结果显示，CSVD所引起的亚组人群中，这些结果没能证实，采用单药治疗效果比联合用药效果更佳[8]。但在一项3020例患者参与的多中心、双盲对照临床试验中，氯吡格雷联合阿司匹林治疗新近出现的有症状腔隙性脑梗死 与单用阿司匹林比较，前者未能降低卒中的再发风险，而两者出血转化的HR为 1.97;(95% CI，1.41 to 2.71;P