结直肠锯齿状病变的临床研究进展论文

结直肠锯齿状病变的临床研究进展论文 结直肠锯齿状病变的临床研究进展 李雅琳、占强 摘要:结直肠锯齿状病变是一类具有典型“锯齿状”形态特征的病变，因其具有恶变潜能，近年来学者们 对它的关注度越来越高。虽然目前国内外对该病变的基础研究较多，但临床研究不多，此文就结直肠锯齿 状病变的流行病学特征、癌变机制、内镜特征及处理策略等方面进行归纳，旨在提高对此类病变的认知 及临床处理能力。 关键词:结直肠锯齿状病变;增生性息肉;无蒂锯齿状腺瘤/息肉;传统锯齿状腺瘤 DOI: 10. 3969/j. issn. 1673-534X. 2016. 03. 003 结直肠锯齿状病变是一组以隐窝上皮呈锯齿 状结构为特征的结直肠息肉/腺瘤。锯齿状病变包 括增生性息肉(HP)、无蒂锯齿状腺瘤/息肉 (SSA/P)和传统锯齿状腺瘤(TSA)。 HP是较常见的锯齿状病变，主要位于左半结 肠，多数直径<5 mm.形态学上表现为隐窝拉长并 伴有隐窝表面程度不等的锯齿状结构。根据形态 学分类，HP又可分为微泡型、杯状细胞丰富型以及 黏液缺乏型。大部分SSA/P位于近端结肠，多数直 径>5 mm，其整个隐窝扭曲变形、扩张，并出现异常 形状，如L形和倒T形等;锯齿状结构明显，常见于 隐窝基底部，而不同于HP仅出现于隐窝表面;增殖 区不在基底部，而位于隐窝侧壁呈不对称分布;隐 窝基底部出现杯状细胞和胃小Flh皮分化。TSA 相较于SSA/P罕见，其特征是整个病变结构复杂， 常为绒毛状结构，绒毛上被覆特征性高柱状细胞， 核呈窄束状，胞质嗜酸性。近年来的研究提示， TSA的明确特征是隐窝不与黏膜肌相邻，形成异位 隐窝结构[1]。 1结直肠锯齿状病变的流行病学特征 HP占结直肠锯齿状病变的70%,95%。SSA/P 占锯齿状病变的5%,25%，在人群中的发病率为 2%,7%，其中有SSA/P或结直肠癌家族史的患者 发病率高达14%[25]。TSA则较罕见，发病率仅为 0. 6%。此外，近端锯齿状息肉的患病率约为 5 %M，而远端锯齿状病变的发病率H前尚无报道。 结直肠锯齿状病变中HP、SSA/P及TS今发病 吸烟、体质量指数(BMI)>3() kg/m2 及年龄[ 2结直肠锯齿状病变与结直肠癌 研究发现SSA/P、TSA具有一定的恶变潜能「?， 其进展为肿瘤的途径因不同于常规“腺瘤-癌”途径而 被称为“锯齿状途径”%13]，巨有研究表明，超过15%的 结直肠癌由此途径发。该通路涉及一系列基因学 和表观遗传学改变，主要的分子机制包括基因启动子 区的DNA甲基化(主要为CpG岛甲基化)、微卫星不 稳定性、BRAF及K-ras基因突变[15]。 SSA/P癌变机制主要包括高CpG岛甲基化和 BRAF基因突变t|6]。首先BRAF基因突变抑制结 肠1:皮细胞的正常凋亡，促进细胞增殖，随后该锯 齿状途径涉及到基因启动子区CpG岛甲基化，p了导 致相应基因失活，使病变发生发展。其中具有特征 性的是错配修复基因hMLHl，一旦发生失活，可加 速SSA细胞异型增生进展，并促使发生微卫星不稳 定性肿瘤。此外，微泡型HP也可发生BRAF基W 突变并倾向于发生甲基化，推测微泡型HP可能为 SSA/P的前驱病变或直接参与’销齿状癌变途径。 有研究表明，间歇期结直肠癌(两次结肠镜检查 间隔发生的肿瘤)的发生与SSA/P有关「18]。间歇期