小儿复方四维亚铁散治疗小儿厌食症的临床探究 .doc

小儿复方四维亚铁散治疗小儿厌食症的临床探究 小儿厌食症是儿科常见疾病，患儿临床现为消瘦、体质量不增、腹胀腹痛、厌食、拒食、贫血及身体抵抗力下降。葡萄糖酸锌口服液是目前治疗小儿厌食症的常规用药，具有促进生长发育、改善味觉等作用，但由于小儿胃肠道对外界刺激较敏感，因此部分患儿服药后可出现恶心或呕吐症状，从而影响患儿的用药效果。小儿复方四维亚铁散具有改善贫血、促进食欲、调节胃肠功能的作用，对患儿胃肠的刺激较小。遂宁市中心医院应用复方四维亚铁散治疗小儿厌食症，取得了较好的临床疗效，同时探讨了其对厌食症患儿血清淀粉酶(AMS)、胃泌素(Gas)水平的影响。 1 材料及方法 1.1 临床资料 选取 2012 年 1 月2013 年 12 月在遂宁市中心医院门诊就诊的 84 例厌食症患儿为研究对象，纳入:(1)均符合诸福棠《实用儿科学》中对小儿厌食症的诊断标准;(2)年龄为 1,12 岁;(3)病程大于 1 个月;(4)近 1 周内未应用过任何助消化的药物;(5)家属均签署知情同意书;(5)所有病例均经本院医学伦理委员会通过。 排除标准:其他系统疾病引起的厌食症者;合并心、肝、脾、肾功能异常者;对复方四维亚铁散不耐受者;不按要求用药或临床资料不全而导致无法判断疗效者。其中男性 48 例，女性 36 例，年龄1,12 岁，平均年龄(5.982.75)岁，病程 1,12个月，平均病程(4.821.63)个月。 1.2 药物 葡萄糖酸锌口服液由哈药集团三精制药股份有限公司生产，规格 10 mL/支，产品批号 09091621;小儿复方四维亚铁散由湖南方盛制药股份有限公司，规格 10 g/袋，产品批号 43021862。 1.3 分组和治疗方法 根据随机数字表法将患儿分为对照组和治疗组，每组各 42 例，对照组男 24 例，女 18 例，年龄1,12 岁，平均年龄(6.322.85)岁;病程 1,12个月，平均病程(4.921.74)个月。治疗组男 24 例，女 18 例，年龄 1,11 岁，平均年龄(5.861.98)岁;病程 1,12 个月，平均病程(4.771.42)个月。两组患儿性别组成、年龄、病程等方面的差异无统计学意义，具有可比性。 对照组患儿口服葡萄糖酸锌口服液，6 个月,1岁 2.5 mL/次，1,3 岁 5 mL/次，3,5 岁 10 mL/次，5,8 岁 15 mL/次，3 次/d。治疗组口服复方四维亚铁散，,1 岁 0.5 包/次，1,3 岁 1 包/次，4,6 岁1.5 包/次，7,12 岁 2 包/次，1,2 次/d。两组患者2 周为 1 个疗程，均持续服用 2 个疗程。治疗后，观察两组患儿的治疗效果，并比较两组治疗前后体质量、体质量身高指数(BMI)、血红蛋白(Hb)、血清 Zn、AMS、Gas 水平的变化。 1.4 疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则》对患儿的治疗效果进行评价。治愈:患儿治疗后，临床症状消失，总积分较治疗前减少,4/5，主症状积分为 0 分;显效:临床症状大多数消失，主症状积分减少,2/3;有效:身体症状有所改善，主症状积分减少 1/3,2/3;无效:体征无变化，主症状积分减少,1/3。 总有效率=(治愈，显效，有效)/总例数 1.5 观察指标 采用电子称测量患儿体质量，米尺测量患儿身高，计算 BMI。治疗前后抽取患儿静脉血液 3 mL，经离心处理后测定患儿 Hb、血清 Zn、AMS、Gas水平。Hb、Zn 水平采用全自动生化仪测量。采用免疫放射法测定 AMS，采用免疫比浊法测定Gas，试剂盒均由上海生物仪器设备公司提供，操作过程严格按照说明书。 BMI=体质量/身高平方 1.6 不良反应 观察两组患儿在治疗过程中有无胃肠道反应等不良反应发生。 1.7 统计学分析 采用 SPSS 17.0 进行统计学分析，计量资料采用?xs 表示，组间计量资料比较采用 t 检验，计数资料采用率表示，组间计数资料率的比较采用 2检验。 2 结果(FAN) 2.1 两组患儿疗效比较 治疗后，治疗组治愈 22 例，显效 10 例，有效8 例，总有效率为 95.24%，对照组治愈 17 例，显效 10 例，有效 5 例，总有效率为 76.19%，两组患儿治疗总有效率比较差异有统计学差异(P,0.05)，见表 1。 2.2 两组患儿体质量、BMI、Hb、Zn 比较 治疗后，两组患儿体质量、BMI、Hb、Zn 水平均较同组治疗前显著提高，同组治疗前后差异有统计学意义(P,0.05);治疗组治疗后体质量、BMI、Hb、Zn 水平均高于对照组，两组差异有统计学意义(P,0.05)，见表 2。 2.3 两组患儿治疗前后 AMS、Gas 水平比较 治疗后，两组患儿血清 AMS、Gas 水平均较同组治疗前显著提高，同组治疗前后差异有统计学意义(P,0.05);治疗组治疗后 AMS、Gas 水平均高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P,0.05)，见表 3。 表 1 两组临床疗效比较 与对照组比较:*P,0.05 *P 0.05 vs control group 表 2 两组患儿体质量、BMI、Hb、Zn 比较(?x s，n = 42) 与同组治疗前比较:*P,0.05;与对照组比较:?P,0.05 *P 0.05 vs same group before treatment;?P 0.05 vs control group 表 3 两组患儿治疗前后 AMS、Gas 水平比较(?x s，n = 42) 与同组治疗前比较:*P,0.05;与对照组比较:?P,0.05 *P 0.05 vs same group before treatment;?P 0.05 vs control group 2.4 两组患儿不良反应分析 对照组患儿服药后发生胃肠道不适 6 例，不良反应发生率为 14.28%，治疗组未发生胃肠道不适，两组患儿不良反应发生率差异具有统计学意义(P,0.05)。 3 讨论 小儿厌食症属于儿科消化道功能紊乱，患儿得病后表现为身体逐渐消瘦，机体抵抗力下降，生长发育迟缓，出 现不同程度的贫血症状。目前普遍认为小儿厌食症与锌元素缺乏有关，缺锌可导致角化不去及口腔黏膜增生，脱落的细胞可阻塞味蕾小孔，从而导致患儿食之无味。此外，锌元素与机体多种酶活性有关，缺锌时可导致多种酶活性下降，影响胃肠道功能。Zep 等研究发现，对厌食症患儿补充锌元素后患儿食欲增强，厌食症状得到改善，从而表明锌元素与厌食症有关。近年来相关研究指出，胃肠激素调节及分泌失常可引起胃肠动力紊乱，从而影响胃肠道的消化功能，进而影响食欲。 目前血清 AMS 已被认为可作为胃肠功能的客观评价指标之一，主要是由唾液腺和胰腺分泌，一般情况下以活性状态分泌到消化道中，并对食物中多糖化合物消化起到重要作用。当胃肠功能发生紊乱时，食物中的营养物质不能被有效吸收，导致淀粉酶的分泌及合成受阻，从而导致血清淀粉酶水平降低。Gas 是由十二指肠及胃部黏膜中 G 细胞分泌的一种胃肠激素，主要生理作用可刺激胃酸、胰液、胃蛋白酶及胆汁中盐分和水分的分泌，并促进胃肠道运动和收缩，其水平高低可反映胃肠道的消化功能。李凤金等通过建立脾虚型厌食症动物模型发现，模型组小鼠血清 AMS 及 Gas 水平显著低于对照组，从而表明厌食症的发生可能与胃肠道AMS 及 Gas 水平紊乱有关。 小儿复方四维亚铁散含有维生素 B1、B6、D2、烟酸、葡萄酸辛、L-赖氨酸、富马酸亚铁、磷酸钙等成分，能有效补充铁质，Zn 元素、B 族维生素、必需氨基酸、维生素 D，可促进患儿铁质吸收和 Hb 的合成，能快速纠正贫血症状。锌元素可刺激味蕾细胞再生，改善食欲，同时 Zn 元素具有维持红细胞膜稳定性及促进 Hb 合成酶的作用。铁、锌在胃肠道中存在竞争抑制作用，但两者比例合适时不仅不会影响吸收，反而起到协同作用。小儿复方四维亚铁散中铁锌比例刚好为2?1，可起到铁锌同补的作用，与单一锌制剂相比，其疗效更为显著。 本研究结果显示，治疗组患儿总有效率、治疗后体质量、BMI、Hb、Zn 水平显著高于对照组，表明小儿复方四维亚铁散与葡萄糖酸辛口服液相比，更能有效改善厌食症患儿厌食、挑食的症状，促进患儿进食，增加患儿体质量，同时能促进血红蛋白合成，有效改善患儿贫血症状。由于患儿食欲增加，因此从食物中获取 Zn 元素的水平也增加，而 Zn 元素也可促进患儿食欲，从而形成良性循环，使得患儿厌食症状得到进一步的改善。治疗组治疗后AMS、Gas 水平显著高于治疗前及对照组治疗后，提示小儿复方四维亚铁散能有效改善厌食症患儿胃肠道功能，调节胃肠激素分泌紊乱的状态，促进患儿食欲，值得临床推广应用。促销作为4P之一，在管理学院及商学院的教科书上有多种提法，我们还是更倾向于美国哥伦比亚南卡罗来纳大学达拉穆尔商学院的营销学教授特伦斯A 辛普的解读。促销 (Sales Promotion)，指商家用以诱使批发商、零售商、消费者购买一个品牌的产品，以及鼓励销售人员积极销售此产品的激励措施。 然而促销也有广义和狭义之分，广义的促销主要指延时促销，包括免费试用、联合促销、竞赛、公关赞助、会员营销、形象推广、事件活动等，短期不太会增加销售，但对长期增量有很好的延时效果。而狭义的促销，则包括折价、附送赠品、集点换购、抽奖、渠道激励、现场展售等短期刺激销售的活动，即即时促销。在OTC终端促销当中，两种促销类型经常交互联合使用，往往以组合的形式出现，充分体现了促销手段的多样性和延展性。 促销的组织落实 资源往往集中在少数人的手里，同样，药企领导掌握了促销资源的分配权力，但是领导过度使用或者挥霍这种权利的现象在实际中很常见，且不说导致资源分配不均，结果往往适得其反无法达到预期促销效果。 因此，作为领导者，应从促销资源分配者向信用监督者作角色转变，基于市场状况给予区域充分的信用授权，让执行者因地制宜发挥才智。但授权不代表放任自流，需扮演好监督者。促销是服务终端的重要手段，通常我们会建立一些制度来制约，比如促销负责人制度、结案评估制度、奖惩制度以及信用等级制度，这样一来，无形中很好地解除了领导的困惑和苦恼。 OTC更要常促销 OTC终端为什么做促销，促销的目的是什么，这一点非常关键，有的促销是为了提升企业品牌的知名度和美誉度，有的促销是为了和消费者交流沟通，有的则是为了促进新品的销售，但是毫无疑问，促销的终极目标是增加销量，改变目标顾客的态度。 总的来说，增加销量的途径有两种:其一，扩大目标顾客群，包括品类转换、品牌转换。比如，在白云山和黄中药期间，我们建立的家庭过期药品回收机制，消费者拿其他厂家过期的板蓝根颗粒，就可以换购白云山牌的板蓝根，还有花城制药的空瓶空盒可换药活动，也引导消费者做品牌间的转换。 其二，则是为了提高单位消费量，包括增加消费频次，增加每次消费量。再比如，在花城制药期间，我们提出的联合用药，把抗病毒颗粒和猴耳环胶囊捆绑销售，既实现治疗感冒又做到中药消炎的目的，无形中也提高了消费者的客单价。因此，促销的目的一定要明确，坚决不做无谓的促销。 促销的分类 结合多年终端促销的经验，我们把促销做了一些实用的分类: 主促销让促销与品牌互动，让促销传播品牌的核心价值。 商业促销应以分销为主，会议、套餐是主要形式。 KA店促销用优惠吸引购买，表达自己产品的USP，让顾客感到物超所值。。 社区促销与社区医疗站、药店等开展社区居民教育。 药店促销给老顾客优惠，刺激新顾客购买。 协同促销类似招商银行信用卡与携程旅行的横向协同。 同时，我们对多种有效促销手段进行评 估，并得到以下排序，可以看出，打折是最受消费者欢迎的促销手段，其次是免费试用，买赠活动和店内海报的顾客喜好程度非常接近。 促销应直击目标人群 在OTC终端市场，企业主要影响的群体无外乎三种:消费者、店员以及药店。 如何培养忠实消费者，并且挖掘潜在消费者，也是困扰OTC企业的难题之一。我们了一些针对消费者的促销手段，主要包括样品派发、礼品促销、包装赠品、折价、换领(购)、直邮信息、义诊咨询及社区教育等。 白云山和黄中药各个省深入社区的健康教育就是很好的例子，OTC代表携手社区周边药店为社区中老年人宣传心脑血管保健常识，提供健康咨询和用药安全方面的服务，既拉近了企业和潜在消费者的距离，又很好地为复方丹参片做了宣传推广。 另外，DM或夹报直投也是不错的选择，利用企业的品牌效应在连锁药店DM单上告知促销信息，由药店发放给会员或周边小区的居民，或者花费很小的代价把产品的宣传单页夹在《老年报》、《社区报》里随着报纸直投到居民的信箱。 店员是OTC产品和消费者之间的桥梁，尤其是在相关部门明令禁止企业在药店派驻促销员之后，店员的作用就更加重要了，往往他们的一句话可以直接决定产品的命运。企业对店员一直是又爱又恨，因此针对店员的促销也必不可少，我们主要采用的手段有推荐率考核奖(神秘顾客活动)，小礼品、试用品分发，佣金积分，药店间的竞赛(陈列比赛、POP比赛等)，旅游，培训等。比较成功的例子有，药店店员有奖征文，店员通过活动可以进一步了解产品，而千人千店则是以区域为单位组织店员旅游培训。 我记得在很长的一段时期内，OTC企业里有个现象，从事商务工作的同事会看不起做OTC的，他们常常会讲，商业一次收回多少多少预付款，而OTC纯销的拉动到底能有多大。白云山和黄期中药在国内是比较早建立队伍的，在2007年左右OTC的比重可以占到25%~30%，因此说终端药店的消化能力不能轻视，我们非常注重针对药店的促销，比如购进折扣(数量折扣及现金折扣)、维价奖励(执行厂家规定的零价)、销售奖励(完成销量任务的奖励)、品牌提升(刊登广告及大型活动联合)等，通过一些促销政策的出台，也逐渐改善了与药店间的关系，除了销量外也换回了一些比如首推、突出陈列、联合开展会员活动等资源。 总之，终端是OTC企业供应链中不可或缺的一环，而促销则是服务终端的重要手段。