天然抗肿瘤药物的发展

天然抗肿瘤药物的发展 [摘要] 合成药物在治疗中容易出现明显的副作用,天然药物越来越受到人们的重视和青睐。紫杉醇及喜树碱等天然抗肿瘤药物很早就用于肿瘤的治疗。利用现代科学技术揭示中草药抗肿瘤的作用机制是当今对抗肿瘤药物的研究热点。 [关键词] 天然抗肿瘤药物,紫杉醇,喜树碱,长春碱等 肿瘤的治疗一直是世界性的难题, 恶性肿瘤成为第一死亡原因。药物治疗在恶性肿瘤的三疗法中占有重要地位。在抗肿瘤药物的研究上,已取得了重大发展。针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物成为目前国内外关注的热点。本文就其中天然药物的进展简要作一综述。 1(紫杉醇类药物 紫杉醇(paclitaxel)是治疗卵巢癌的一线药物，能使微管和微管蛋白二聚体失去动态平衡， 诱导和促使微管蛋白聚合，防止解聚，稳定了微管。从而导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制了细胞的分裂和增殖，发挥抗肿瘤作用。紫杉醇主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也有一定疗效。为了避免或减小其在治疗过程中易引起骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性等毒副作用，近五年来紫杉醇的新剂型以及给药的研究较多，至今已取得阶段性成果，紫杉醇纳米粒。为了增加紫杉醇的水溶性和靶向性，研究出许多剂型，包括紫杉醇脂质体、紫杉醇微球、紫杉醇胶束聚合物紫杉醇纳米粒等， 紫杉醇纳米粒最好最完善。由于纳米粒面反应活性高、表面活性中心多吸附能力强等优点， 紫杉醇纳米粒使肿瘤细胞死亡率比普通注射剂型高13倍。多西紫杉醇(docetaxel) 为其半合成类似物,研究发现其比紫杉醇具有更好的抗肿瘤效果,其生物利用度甚至比紫杉醇还要好,常用于治疗晚期转移性乳腺癌和非小细胞肺癌。 2(喜树碱类药物 喜树碱(camptothecin)类药物是当今抗肿瘤药物领域的研究热点之一。喜树碱在抑制拓扑异构酶方面有特殊生物活性，使DNA复制、转录受阻，导致DNA断裂。喜树碱对泌尿系统的毒性很大，但近年来研究发现喜树碱是目前唯一一类作用于拓扑异构酶?的药物，又重新受到重视。目前除了纯天然的喜树碱和它的半合成品羟基喜树碱(HCPT)外，国外已有半合成的喜树碱衍生物拓扑替康(TPT)和伊诺替康(CPT-11)进入?期临床研究。喜树碱类药物以内酯型和羧酸盐型2种形式存在，其中内酯型为公认的主要有效形式。喜树碱类药物内酯型和羧酸盐型受pH值、血液成分、药动学、制剂等多种因素的影响。通过改变这些影响因素可以提高具有生物活性的喜树碱类药物的内酯型在体内的稳定性， 延长药物在血浆中的滞留时间，提高抗癌活性。若能提高这类药物内酯型在体内靶部位的浓度比， 则能增加这类药物的抗肿瘤的疗效。 3.长春碱类药物 长春碱(vinblastine) 、长春新碱(vincristine)， 两者结构类似,作用机制类似,主要是与微管蛋白结合,抑制纺锤体形成,从而阻止肿瘤细胞分裂繁殖。其主要用于恶性淋巴瘤、淋巴网状细胞瘤、急性白血病和绒毛膜上皮癌等治疗。有学者认为，这些生物碱能降低脱氧核糖核酸、核糖核酸及蛋白质的合成，从而抑制有丝分裂，使其终止于中期。 3 结语 纵观抗肿瘤天然药物的发展,可发现研究重点集中在:1)对现有药物进行结构改造,从而起到增加水溶性、降低不良反应等效果;2) 以新的作用机制或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;3) 发现新的作用靶点;4) 加强天然药物构效关系的研究,寻找药效基团,建立药效基团分子模型以指导药物设计,有助于寻找更为有效的衍生物。随着癌细胞分子生物学、癌病理生理学、癌治疗药理学与免疫学等方面的研究进展,提出了寻找抗肿瘤药物的新设想与新途径,建立了各种靶标,并建立相应的模型和方法。由于天然药物极其丰富多样,从中寻找抗肿瘤药物有着广阔的资源优势和应用前景,可预见其在肿瘤治疗中将发挥更大的作用。 [参考文献] 赵锐, 赵玮玮1《抗癌植物药紫杉醇研究与动态》1 中草药, 2009,40 (7) : [1] 11722附21 [2]黄歆, 杨尚金1 《与微管作用的抗肿瘤天然产物的研究进展》 现代药物与临床, 2010 , 25 (1) : 125 [3]中草药Chinese Traditional and Herbal Drugs 第41卷6期2010年6月 [4]王祎， 刘燕1， 丁秀云2 《抗肿瘤药物的研究进展》 包头医学2012 年第36 卷第3 期