稳可信

稳可信 商品名称:稳可信 英文名称:Vancocin CP 【理化特性】 『性状』类白色至微粉色粉末，无臭。 【药理作用】 『药理毒理』 万古霉素对细菌的作用，主要是抑制细菌细胞壁的合成，除此之外，万古霉素还会改变细菌细胞的渗透性和RNA的合成。万古霉素和其他抗生素之间，不会发生交叉耐药性。万古霉素能有效的对抗葡萄球菌，包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(包括对methicillin其耐药性的菌株)，链球菌,包括化脓性链球菌，肺炎链球菌(包括对青霉素具耐药性菌株)、无乳链球菌、草绿色链球菌(如粪链球菌),，难辨梭状杆菌，链球菌群，牛链球菌和肠球菌(如伪膜性结肠炎关连的产毒菌株)以及类白喉菌。在体外试验中对万古霉素敏感的菌株有单核细胞增多性李斯特氏菌，乳杆菌属，放线菌属，梭状杆菌属及杆菌属。对于革兰氏阴性杆菌，分枝杆菌或真菌，体外试验结果显示，万古霉素不具活性。 协同作用:万古霉素与氨基糖甙类并用，体外试验显示，对抗金黄色葡萄球菌，非肠球菌D群链球菌，肠球菌和链球菌属(草绿色链球菌群)等菌株时，具有协同作用。 纸片药敏试验:依据美国国家委员会有关临床试验的标准，推荐使用纸片法测定万古霉素敏感性。标准30微克纸片药敏试验结果应根据以下 标准来确定。敏感菌所产生的抑菌圈直径大于或等于12毫米，则此试验菌对疗法有效。细菌所产生的抑菌圈直径为10至11毫米，则为中度敏感，若此类菌感染局限在组织或体液，则高浓度的万古霉可达治疗效果。耐药菌产生的抑药圈小于或等于9毫米，则此菌对疗法无效，须选择其他疗法。使用稀释法判定，如果最小抑菌浓度(MIC)小于或等于4微克/毫升，则此分离菌为敏感菌。如果最小抑菌浓度(MIC)大于或等于16微克/毫升，即此菌对万古霉素具有耐药性，如果最小抑菌浓度(MIC)大于4微克/毫升，小于16微克/毫升，则考虑为中度敏感菌。 标定方法须使用标准菌株，30微克的纸片对金黄色葡萄菌所产生的抑菌圈直径应为15至19毫米，使用稀释法测定，标定方法亦须使用标准实验控制菌株。标准万古霉素粉末，对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度(MIC)应为0.5至2.0微克/毫升，对粪链球菌的最小抑制浓度(MIC)范围应为1.0至4.0微克/毫升。 『药代动力学』 万古霉素需经脉给药用于全身性感染治疗;口服吸收差，肌肉注射有疼痛感。 肾功能正常患者，多次静脉点滴1g稳可信(15毫克/公斤)60分钟以上，在静点结束时，平均血中浓度药可达63毫克/毫升;静点结束后2小时，平均血中浓度约23毫克/毫升;静点结束后11小时，平均血中浓度约8微克/毫升;多次静点500mg30分钟以上，在静点结束时，平均血中浓度约可达49微克/毫升;静点结束后2小时，平均血中浓度约19微克/毫升;静点结束后6小时，平均血中浓度约10微克/毫升;多 次给药时血中浓度和单剂量一次给药时相似。 肾功能正常者，万古霉素血浆平均消除半衰期为4至6小时，在最初24小时，约有75%的万古霉素由肾小球滤过经尿中排除，平均血浆清除率 /公斤/小时，平均肾清除率约为0.048升/公斤/小时，肾功为0.058升 能障碍者，会减缓万古霉的排泄，肾功能衰竭的患者，平均半衰期为7.5天。分布系数为0.3-0.43升/公斤。此药在体内不易被代谢，腹膜透析时，在六小时内，腹腔内给药，约有60%可吸收分布至全身，腹膜内注射30毫克/公斤万古霉素，血中浓度约可达10微克/毫升，利用血液透析或腹膜透析均不能有效的将万古霉素清除，但有些报告表明使用血浆灌注和血浆滤过法可提高万古霉素清除滤。 万古霉素的全身性总清除率和肾清除率在老年患者中可能会降低。 当万古霉在血中浓度为10至100微克/毫升时，利用超滤法测得，约有55%的万古霉素与血清蛋白结合，静脉给予万古霉素后，在胸腔液、心包液、腹膜液、滑囊液、尿液、腹膜透析液和心房组织均显示达到杀菌浓度。万古霉素不易渗透进入正常脑脊髓液中。但是，当脑脊髓膜发生感染时，万古霉素能渗透至脊髓液、膜至脑脊髓中。 【适应症】 稳可信适用于治疗对甲氧西林具有耐药性的葡萄球菌引起的严重或致命感染。对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类、或使用后治疗无效的葡萄球菌和肠球菌感染患者，以及对万古霉素敏感的细菌所引起的感染，稳可信均适用。当怀疑感染是由对甲氧 西林具有耐药性的葡萄球菌所引起，万古霉素可作为初期治疗，但药敏试验有之结果之后，治疗应做适当调整。 使用稳可信治疗葡萄球菌所导致之心内膜炎效果良好。对其他因葡萄球菌引起的感染包括败血症、骨感染、下呼吸道感染、皮肤和皮肤组织感染亦有效。当葡萄球菌感染症局部化脓，用抗生素时应当引流脓液。 单独适用稳可信或是并用氨基糖甙类治疗由草绿色链球菌或牛链球菌所引起的心内膜炎，效果均佳。 有报告指出，由肠球菌(如:粪链球菌)所引起的心内膜炎，使用稳可信，则须并用氨基糖甙类方有疗效。 类白喉杆菌引起的心内膜炎，使用万古霉素治疗有效。万古霉素与利福平、氨基糖甙类或两者一起并用，对植入人工瓣膜初期由表皮葡萄球菌或类白喉杆菌引起之心内膜炎，疗效良好。 需作细菌培养来分离和鉴定致病菌，并测其对稳可信的敏感度。 稳可信可用于口服治疗由于长期服用广谱抗生素由难辨梭状杆菌引起之伪膜性结肠炎及葡萄球菌性肠炎。单独注射稳可信是否有效尚未确定，口服稳可信对其他感染无效。 美国心脏协会及牙科医学会建议患有先天性心脏病，风湿热或后天瓣膜性心脏病，并对青霉素过敏的患者，在进行牙科手术或上呼吸道外科手术时， 建议使用稳可信来预防细菌性心内膜炎。但目前尚无对照的临床疗效的研究。 注意:当选用抗生素用来预防细菌性心内膜炎时，医师或牙医师都应事先仔细阅读美国心脏学会及牙科医学会的共同声明。 【用法用量】 点滴引起的副反应与药物浓度及输注速度相关。成人建议用量为5毫克/毫升，给药速度不高于10毫克/分钟。对于某些需要限制液体的病人， 毫升的浓度，但采用高浓度可能增加相应的可采用最高不超过10毫克/ 不良反应。然而不论采用何种浓度均有可能发生不良反应。 肾功能正常的病人 成人:每日常用静脉滴注剂量为2克，可分为每6小时500毫克或每12小时1克。每次剂量至少用60分钟以上的时间或不高于10毫克/分钟的速度给药。其他的病患因素:如年龄或肥胖，可修改每日常用剂量。 儿童:稳可信的每日静注总剂量为每次10毫克/公斤，每6小时静滴一次。每剂量给药时间至少为60分钟以上。 婴儿与新生儿:新生儿及婴儿每日静脉注射总剂量可能较低。新生儿及婴儿，初用剂量建议为每公斤体重15毫克。以后为每公斤体重10毫克。出生一周的初生儿，每12小时给药一次，而一周后至一月大者，则每8小时一次，每次给药时间均至少60分钟以上，此类病人，应密切监测其稳可信的血清浓度。 肾功能不全及老年病人 肾功能不全病人，剂量必须调整。老年人由于肾功能减弱，其剂量亦必须较预期之剂量减少很多，测定稳可信的血液浓度对于取得最好的疗效是有帮助的，特别对肾功能变化不定的严重病人。稳可信血液浓度的测定可用微生物测定法、放射免疫测定法、萤光极免疫测定法、荧光免疫 法或高效液相谱法，如果肌酐清除率可测出或准确估计，对大多数肾受损的病人，所用剂量可用下表计算出来。 分钟)的15稳可信每日剂量以毫克为单位，约为肾小球过滤率(毫升/倍(参看下表)。 肾功能不全病人所用稳可信剂量表 肌酐清除率(毫升/分钟) 稳可信剂量(毫克/24小时) 100 1545 90 1390 80 1235 70 1080 60 925 50 770 40 620 30 465 20 310 10 155 即使对肾功能有轻度至中度不全的病人，其初次剂量亦应不少于每公斤15毫克。上表不适用于功能性无肾患者。对此类患者初始剂量应为15毫克/公斤体重，以便立即达到治疗血清浓度。给与剂量为1.9毫克/公斤/24小时以维持稳定浓度。对于严重肾不全患者，由于给予250毫克至1000毫克单一剂量较为方便，可能数天才给药一次，而不是以每天需求为准。无尿患者，建议使用剂量为每7日至10日，给与1000毫克的剂量。 当只已知血清肌酐浓度时，以下的方程式(根据患者的性别、体重、年龄)可算出肌酐清除值。计算出的肌酐清除率(毫升/分钟)只为推算值。肌酐清除率应及时计算。 体重(公斤)×(140 - 年龄)}?{72×血清肌酐浓度(毫克/男性:{ 分升)} 女性:0.85×以上值 血清肌酐应代表在稳定状态下的肾功能，否则推算的肌酐清除值不能采用。下列情况常会导致对病人的清除率估计过高(1)具有肾功能减退 )肌肉与体重不呈正常症状，如休克，严重心脏衰竭或尿量减少。(2 比例，如肥胖患者或肝病、水肿、腹水患者。(3)伴有衰弱，营养不良或无活动力现象。 尚未确定鞘内(心房或心室)内直接给予稳可信的安全性与有效性。建议采用间歇注射法。 配制及稳定性 使用时，加入10ml无菌注射用水于稳可信500毫克无菌干粉小瓶内，或加入20ml无菌注用水于稳可信1克无菌干粉小瓶内，配成50毫克/毫升溶液。配制后的溶液应贮存于冰箱内，且必须再稀释。 含有500毫克稳可信的溶液，必须以至少100毫升的稀释剂稀释。含有1克稳可信的溶液，必须以至少200毫升的稀释剂稀释。经此法稀释后，所需之静滴剂量，至少用60分钟时间滴注给药。 与其他药物及静注液的配伍:用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后的药液应置于冰箱中，可保持效价14天。以下的稀释剂其物理 性质及化学性质可与之配伍。 5%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液，(美国药典)。 乳酸钠林革氏液，(美国药典)。 葡萄糖注射液Nomosol-M及5%葡萄糖注射液 乳酸钠林革氏液及5% 0.9%氯化钠注射液 Isolyte E 醋酸钠林革氏液 稳可信溶液的PH值低，能使与其混合的其他化合物的理化性质不稳定，当溶液或容器能用肉眼来检查时，注射用制剂使用前应仔细检查是否有微粒或变色。 口服方法:由难辨梭状杆菌引起的与使用抗生素有关的伪膜性结肠炎，成人常用每日总剂量为500毫克至2克，分3至4次服，连服7至10天。儿童每日总剂量为40毫克/每公斤体重，分3至4次服用，连服7至10天。每日总剂量不能超过2克，所需剂量用30ml饮用水稀释后，由病人饮用。稀释后的药物可加入普通有香味的糖浆，以改善口服液的味道。稀释后的药物亦可经鼻管给药。 【注意事项】 一般注意事项:多剂量口服本品，治疗由难辨梭状芽孢杆菌引起的伪膜性结肠炎时，有些病人的血清浓度的升高具有临床意义。 长期使用万古霉素治疗可能会导致不敏感菌株的过量增长，应密切观察病人。若治疗中发生双重感染，应采取相应治疗。 当治疗的病人有肾功能不全或病人正同时接受氨基糖甙治疗，为了减少肾毒性之危险，应进行连续的肾功能监测，并依下述剂量表给予特殊调整。 连续做听力功能试验有助于使耳毒性之危险减至最低。 给予万古霉素，有发生可逆性嗜中性白血球减少症的报告(参见副作用栏)，因此如果病人将进行万古霉素长期疗法或是并用药物会产生嗜中性白血球减少症时，应定期监测白血球数。 稳可信对组织有刺激性，故应采用静脉注射给药，肌肉注射本品或因疏 -5克/升)徐缓给忽外溅，会引致疼痛、触痛及坏死。用稀释溶液(2.5 药及更换注射部位办法，可使血栓性静脉炎发生的频率及严重程度减至最少。 鞘内(腰髓内或心室内)注射稳可信的安全性与有效性，尚无评定。 有报道显示在接受持续非卧床腹膜透析(CAPD)病人中，经腹膜给予无菌万古霉素可导致化学性腹膜炎综合症的发生。此种综合症可表现为仅仅透析液变浑浊或透析液浑浊伴有不同程度的腹痛和发热。停止经腹膜给予万古霉素后，此综合症即可消失。 致癌、致突变、生殖毒性:尽管尚无长期动物试验来论证致癌的可能性，但在正规实验室检测中未发现万古霉素有致突变的可能性。 未进行确切的生殖毒性研究。 小儿用法:未成熟的新生儿及年幼婴儿，最好确定所需的万古霉素血清浓度，合并用万古霉素及麻醉剂于小孩，会引起红斑及类似组织胺反应的面红。(见不良反应)。 『禁忌』 已知对万古霉素盐酸盐过敏的病人忌用。 『孕妇及哺乳期妇女用药』 孕妇:在动物试验中最高剂量达到200毫克/公斤/天给大鼠静脉注射(1180毫克/平方米或给予一倍于基于毫克/平方米的人的最大建议剂量)或最高达120毫克/公斤/天给兔静脉注射(1320毫克/平方米或给予1.1倍基于毫克/平方米的人的大量建议剂量)万古霉素未发现有致畸现象，不影响胎儿体重，即使给予最高剂量大鼠仍可继续发育，给予兔80毫克/公斤/天(880毫克/平方米或低于1.4倍于基于毫克/平方米的人的最大建议剂量)仍可继续发育。在一项对照临床试验中，对业重葡萄球菌感染孕妇静脉滴住万古霉素对胎儿的影响进行了研究。在脐带血中发现含有万古霉素。万古霉素不会引起胎儿听觉损伤或肾毒性。曾有一孕妇怀孕三个月时使用万古霉素，胎儿出现传导性听力减弱，但与使用万古霉素无关。因为受试者数量有限。同时受试者仅在第二和第三个月时使用万古霉素。因此无法确定万古霉素用于孕妇对胎儿的影响。而动物的生殖研究不能完全代替人的反应。因此本品只在必要时给孕妇使用。哺乳母亲:万古霉素可排于母乳中，故适用本品用于哺乳妇女时应谨慎。鉴于潜在的不良反应，应考虑到该药对母亲的重要性来决定是停止哺乳还是停药。 『儿童用药』 儿童:稳可信的每日静注总剂量为每次10毫克/公斤，每6小时静滴一次。每剂量给药时间至少为60分钟以上。 婴儿与新生儿:新生儿及婴儿每日静脉注射总剂量可能较低。新生儿及婴儿，初用剂量建议为每公斤体重15毫克。以后为每公斤体重10毫克。出生一周的初生儿，每12小时给药一次，而一周后至一月大者，则每8小时一次，每次给药时间均至少60分钟以上，此类病人，因密切监测其稳可信的血清浓度。 『老年患者用药』 老人:肾小球滤过会随着年龄的增加自然减少，如不调节剂量，会导致万古霉素的血液浓度增高。古老年病人的万古霉素剂量应作调整(见剂量及用法) 【不良反应】 点滴引起的副反应:快速点滴万古霉素时或之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹或搔痒。快速点滴亦可能引起身体上部的潮红("红颈")或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内，即可解除，但亦有可能持续数小时。动物试验表明，给予高浓度或快速给药会出现低血压和心动过缓。若万古霉素采用60分钟以上缓慢点滴，此类情况罕见发生。在健康受试者中，若以10毫克/分钟或更低速度滴注，则不会发生不良反应。 肾毒性:在使用万古霉素病人中，罕有血清肌酐或BUN浓度增加的情况或间质肾炎发生。此等情况，通常发生在病人合并使用氨基糖甙药物，或原本患有肾功能不全者，当停用万古霉素，大部分病人的氮质血症可解除。 胃肠道反应:使用中或之后偶有伪膜结肠炎发生。 耳毒性:有过报道使用万古霉素，伴有听觉丧失的情况，这类病人大部分为肾功能失调、预先已有听觉丧失者、或同时与其他耳毒性药品并用。头晕、目眩、耳鸣则罕有报告。 造血机能:经万古霉治疗1周后或数星期，或总剂量多于25克后，有发生可逆性中性白血球减少的报告，但停用本品，嗜中性白血球减少症即可迅速复原。可逆性粒细胞缺乏症(粒细胞少于500/立方米)则罕有报告。 静脉炎:曾有报告在注射部位发生。 其他:病人使用万古霉素，偶有过敏反应，药物热、寒战、恶心、嗜酸粒细胞增多、皮疹(包括表皮脱落性皮炎)，史蒂文斯.约翰逊综合症，毒性表皮坏死松解，并罕有脉管炎。 【药物相互作用】 药物相互作用:有报道称同时使用万古霉素和麻醉药可能出现红斑，类组胺样潮红(见注意事项中儿童用药项)和过敏反应(见用药过量)。 与其它具有神经毒性和/或肾毒性的药物(如两性霉素B，氨基糖苷类，杆菌肽，多粘菌素B，多粘菌素E，硫酸紫霉素或顺铂)同时使用和/或在用这些药期间使用万古霉素，应密切注意观察。 【药物过量】 必须对维持肾小球过滤功能作加强性护理。万古霉素不易用透析法除 去。采用聚砜树脂作离子交换可提高万古霉素的消除率。大鼠静脉给药的半数致死量为319毫克/公斤，小鼠为400毫克/公斤。在控制药物过量时应考虑多次给药、药物间相互作用和罕见得药物动力学导致用药过量的可能性。 【储藏】 配制以前的稳可信可在室温15?至30?贮存。 『有效期』2年 【剂型规格】 『规格』500mg/瓶 【制造商】 美国礼来亚洲公司