雷贝拉唑钠治疗消化性溃疡的临床观察

雷贝拉唑钠治疗消化性溃疡的临床观察 摘要：目的：雷贝拉唑钠10mg/d在消化性溃疡治疗中的疗效及安全性，并与奥美拉唑20mg/d进行比较。方法：采用随机开放对照临床研究。将消化性溃疡患者随机分为四组。A组：口服雷贝拉唑钠片每次10mg；B组：口服奥美拉唑胶囊每次20mg，每日1次；C、D组：在A、B两组基础上分别睡前加服雷尼替丁150mg。结果：四组患者平均胃内ph值，平均中位ph值，夜间平均胃内ph值、夜间平均中位ph值及症状积分下降率比较：C组和D组明显优于A组和B组；A组、B组之间，C组、D组之间无差异。整个试验过程中四组不良反应率分别为2.3%、2.6%、3.3%、3.1%，不良反应发生率相似。结论：雷贝拉唑钠10mg能安全、有效地治疗消化性溃疡，其缓解症状、抑制胃酸的疗效与奥美拉唑20mg相当。　　关键词：雷贝拉唑钠；消化性溃疡；质子泵抑制剂；H2受体拮抗剂　　The Clinical Observation of Rabeprazole Sodium in Peptic Ulcer Treatment　　Abstract： Objective： To evaluate the effect and safety of Rabeprazole Sodium 10mg/d in peptic ulcer treatment comparing with omeprazole 20mg/d. Method： Patients with peptic ulcer were randomly divided into four groups. A group took Rabeprazole Sodium 10mg/d, B group took Omeprazole 20mg/d, C and D groups each took Ranitidine 150mg q.n in the base of A and B. Result： The compare of average gastric ph, average median ph, average gastric ph at night, average median ph at night and decline rate of symptom integral in the four groups: C and D groups were superior to A and B groups, while there were no difference between A and B, or C and D. The side effect rate of the four groups were 2.3%、2.6%、3.3%、3.1%. They were similar. Conclusion： Rabeprazole Sodium 10mg/d in peptic ulcer treatment were effective and safety, and the effects of easing symptoms, antagonizing  gastric acid were similar to Omeprazole 20mg/d.　　Key words：Rabeprazole Sodium；Peptic ulcer；Proton pump inhibitor；Histamine 2 receptor antagonist　　雷贝拉唑钠为新型质子泵抑制剂，通过与H+、K+ATP酶部分可逆地结合，起到抑制胃酸分泌作用。我们通过雷贝拉唑钠10mg/d在消化性溃疡治疗中与奥美拉唑20mg/d进行比较，评价其疗效及安全性。　　1材料和方法　　1.1病例所有纳入研究的病人均需满足下列入选：①内镜下诊断为活动性十二指肠溃疡或活动性胃溃疡门诊病人；②年龄为18～65岁，性别不限；③溃疡直径在0.3～2.0cm之间，溃疡数目不超过2个；④病人签署知情同意书。排除标准为：①癌性溃疡和未能排除癌变可能的溃疡；②复合性溃疡；③有明确的降低胃酸的手术史或食管或胃手术史，单纯穿孔缝合除外；④食管或胃底静脉曲张；⑤卓艾综合征；⑥有严重并发症，如幽门梗阻、内镜下活动出血者；⑦幽门狭窄阻碍内镜通过；⑧食管糜烂或溃疡；⑨有消化道其他严重疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎等；⑩有严重的心、肝、肾功能不全；怀孕或哺乳妇女；入选前5d内用过或2周内曾连续用质子泵抑制剂超过3d者；对该药过敏者。剔除标准为：①未按要求服药，有连续2d未服药者；②试验期间合并用其它抗溃疡药、促动力药、正规的抗幽门螺杆菌（Hp）治疗者；③依从性差者。　　1.2方法：①药物：雷贝拉唑钠片（日本卫材株式会社产品，10mg/片）；奥美拉唑胶囊［商品名：洛赛克，阿斯利康制药有限公司产品，20mg/片］。②分组与用药：患者随机分为四组，A组38例，口服雷贝拉唑钠片每次10mg，每日1次；B组35例，口服奥美拉唑胶囊每次20mg，每日1次；C组30例、D组32例；在A、B组的基础上分别加用雷尼替丁150mg睡前口服。所有患者均于早上7：00及晚上8：00用药。统一定餐，规律饮食，连续用药5d，于d5早上服药后连续24h监测其胃内pH值。　　1.3观察项目　　1.3.1病人背景：治疗前应记录下列各项：性别、年龄、诊断、并发症、既往史、溃疡特点（位置、数量、形状、大小）、溃疡史、吸烟、饮咖啡和饮酒习惯。　　1.3.2症状疗效评估：于用药后d1、d5分别对患者的上腹痛、反酸、上腹部烧灼感等症状进行评估。症状积分标准如下：0分：无症状；1分：轻度，患者须经提醒方能记忆起有症状；2分：中度，有症状但不影响日常生活；3分：重度，有症状且影响日常生活。每个症状最高3分，3个症状总分最高可达9分。症状积分下降百分率=（用药前症状积分一用药后症状积分）÷用药前症状积分×100%。　　1.3.3不良反应观察：按药物临床试验管理规范（QCP）要求进行观察。　　1.4统计学处理：采用方差分析检验。　　2结果　　2.1四组间在年龄、性别、身高、体重、是否首次发病、平均发病次数、吸烟、饮酒及饮咖啡等方面差异无显著性（P＞0.05），治疗后d1,C组的积分下降率明显高于D组（p＜0.05）,d5后C、D两组之间无差异（P＞0.05）。提示雷贝拉唑在用药d1起即能迅速改善消化性溃疡患者的临床症状，明显优于奥美拉唑组；d5两组的症状积分下降率相似（见1）。　　表1治疗前后症状积分的改变（略）　　注:与D组比较◆p＜0.05, ▲p>0.05；与A、B组比较★p＜0.05；与治疗前症状积分比较●p＜0.05；治疗前各组症状积分比较无统计学意义。 　　2.2抑酸效果：胃内平均pH值、夜间胃内平均pH值，平均中位pH值及夜间平均中位pH值，A与B组，C与D组结果相近（p＞0.05）。而C、D组分别与A、B组比较，以上四项指标均明显升高（p＜0.05），说明雷贝拉唑治疗5d后提升胃内pH值效果与奥美拉唑相当，而两者睡前分别加用雷尼替丁均可明显提高胃内pH值，明显优于单独使用质子泵抑制剂（见表2）。　　表2胃内平均pH值及中位数比较（略）　　注：与C、D组比较p＜0.05，与B组比较* p＞0.05，与D组比较◆p＞0.05　　2.3不良反应：共有4例出现与药物有关的不良反应，每组各有1例，不良反应率分别为2.3%、2.6%、3.3%、3.1%，各组间比较，差异无显著性（p＞0.05），不良反应主要为胃肠道症状、皮疹等，程度轻微，均可耐受。　　3讨论 　　 　　消化性溃疡是一种酸相关性疾病，溃疡愈合与胃酸抑制程度有关［1］。质子泵抑制剂能显著减少基础和餐后的胃酸分泌［2］。雷贝拉唑钠作为一种新型的质子泵抑制剂，通过与H+、K+ATP酶部分可逆地结合，能迅速、有效地抑制基础和餐后胃酸分泌，且其抑制胃酸作用与剂量呈正相关［3，4］。欧美和日本的多项临床研究表明，雷贝拉唑钠在酸相关性疾病治疗中，能迅速缓解疼痛，加快溃疡愈合，其疗效与奥美拉唑的随机开放对照试验，结果表明：对DU和GU，本品治疗前、后疼痛症状的改善及疼痛消失时间，效果与奥美拉唑组相当，两组间差异无显著性。本组研究结果显示，治疗d5，两组患者的上腹痛、反酸和上腹部烧灼感等临床症状较治疗前均明显缓解，两组症状积分下降率比较无统计学差异，提示两组症状总的缓解效果无差异；而且治疗d5，雷贝拉唑钠组的胃内平均PH值、夜间胃内平均PH值，平均中位PH值及夜间平均中位PH值均大于4，均显示出良好抑酸效果，d5雷贝拉唑钠与奥美拉唑的抑酸效果相似。而且雷贝拉唑钠能更快地改善消化性溃疡患者的上腹痛、反酸和上腹部烧灼感等临床症状。结果显示：用药后d2雷贝拉唑钠组的症状积分下降率明显高于奥美拉唑，两组间差异有显著性（P＜0.05)，与文献报道一致［5］说明雷贝拉唑起效迅速，这主要是由于雷贝拉唑具有较高的pka值，pka值是决定PPI活化速度的重要指标，pka值不同，PPI的起效时间乃至作用强度会有很大差异。雷贝拉唑的pka=5，在PH=5.1的环境中起效时间为72min，小于其他pka＜4的PPI［6］。各组不良反应发生率相似。 　　 　　雷贝拉唑钠是苯并咪唑的衍生物，作为一种新型质子泵抑制剂，本品具有4个特点：①强烈快速的抑制胃酸分泌，能迅速缓解疼痛并促进溃疡的早期愈合。欧洲协作组的双盲临术研究发现，雷贝拉唑钠20mg治疗4周，日间痛症状的缓解较奥美拉唑20mg更为明显，因此认为质子泵抑制剂中雷贝拉唑钠组断H+、K+、ATP酶的速度最快［7］。②由于雷贝拉唑钠同质子泵部分可逆的结合，且结合位点可通过内源性谷胱甘肽分离，因此能迅速恢复正常酸分泌。③药物间相互作用更少。Vanden等［8］认为，雷贝拉唑钠与奥美拉唑相比，其药物间相互作用更少。因此对老年患者，服用雷贝拉唑钠更为安全。④疗效与剂量呈正相关。我们的研究提示，雷贝拉唑钠10mg在消化性溃疡治疗中，其缓解疼痛症状、促进溃疡愈合疗效与奥美拉唑20mg相当。如能提高本药剂量（本试验剂量为10mg）和在治疗较早期进行胃镜检查，可能有助于观察其促进溃疡早期愈合的疗效。　　参考文献：　　［1］Jomes FB,Howden CW,Burtett DW,et al.Acid suppression in duodenal ulcer:ameta-analysis to define optimum dosing with antisecretory drugs［Ｊ］.Gut,1987,28:1120-1127．　　［2］Hunt RH.The relationship between the control of pH and healing and symptom relief in gastroesophageal reflux disease［Ｊ］.Aliment pharmacol Ther,1995,9(suppll):3-7．　　［3］Kovacs TOG,Sytnik B,Humphries TJ,et al.A low does of a new proton inhibitor LY307640(E3810) effectively inhibits acid secretion in humans［Ｊ］.Gastroenterology,1996,110:A161．　　［4］Blanshard C,Millson C,Sercombe J,et al.The effects of rabeprazole on 24-hour intragastric acidity and plasma gastric conentration in healthy subjects［Ｊ］.Gut,1996,39(supp13):A47．　　［5］Robinson M.New-generation proton pump inhibition:overcoming the limitation of early-generation agents［Ｊ］.Eur Gastroenterol Hepatol,2001,13(suppll):s43-s37．　　［6］Dekkers CP,Beker JA,Thjodleifsson B,et al.Comparsion(correction of double-blind,placebo-controlled comparison)of rabeprazole 20 mg versus omptazole mg in the treatment of active gastric ulcer.An European multicentre study［Ｊ］.The European Rabeprazole Study Group.Aliment pharmacol Ther,1998,12:789-795．　　［7］Besancon M,Simon A,Sachs G,et al.Sites of reaction of the gastric H+,K+-ATPase with extracytoplas mic thiol reagents［J］．Biol Chem,1997,36:22438-22446．　　［8］Vanden BM,Ring BJ,Binkley SN,et al.Interaction of human liver cytohhhromes P450 in vitro with LY307640,a gastric ptoton pump inhibutor［Ｊ］.Pharmacoegnetics,1996,6:81-91．