“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素

“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素 “时间依赖型”抗生素： 范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑 定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度， 其杀菌效应不会再增加 特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌 　 “浓度依赖型”抗生素： 范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素 定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应 特点：⑴有首次接触效应(first exposure effect)    ⑵有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关，故一天一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性. 【常识】“时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素 字体: 小 中 大 | 打印 发表于: 2007-8-01 13:21    作者: sdyxjs    来源: 山东药学技术网 “时间依赖性” 与“浓度依赖性”抗生素 “时间依赖型”抗生素： 范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑 定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度， 其杀菌效应不会再增加 特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌 “时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”   持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间   它已成为临床疗效的重要因素   关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度 血清药物浓度高于MIC的时间％(％T>MIC值) ％T>MIC值＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间＋ 40％～50％的有效血药浓度时间 ％T>MIC值时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。对于免疫功能正常的患者， β －内酰胺类抗生素的％T>MIC至少在40％～50％时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性 为了延长β－内酰胺类抗生素的血药浓度，使40％以上的给药间歇时间能达到MIC以上，其有以下5种： ⑴采用延长其排出的药物 泰能=亚胺培南+西司他丁（cilastatin） 艾罗迪=氨苄青霉素+丙磺舒（probenecid） ⑵低剂量多次给药 ⑶持续静脉给药 ⑷选用长半衰期而作用相等的β－内酰胺   类抗生素 ⑸先静滴后口服同类抗生素，作序贯治疗 “浓度依赖型”抗生素： 范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素 定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应 特点：⑴有首次接触效应(first exposure effect)          ⑵有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关，故一天一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性 氨基糖苷类抗生素为浓度依赖性抗生素，一日给药一次，不仅疗效与一日2 ～3次静点疗效相同，而且耳肾毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关。6岁以上可选用氨基糖苷类抗生素 “时间依赖型”抗生素： 范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑 定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度， 其杀菌效应不会再增加 特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌 “时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”   持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间   它已成为临床疗效的重要因素   关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度 血清药物浓度高于MIC的时间％(％T>MIC值) ％T>MIC值＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间＋ 40％～50％的有效血药浓度时间 ％T>MIC值时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。对于免疫功能正常的患者， β －内酰胺类抗生素的％T>MIC至少在40％～50％时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性 为了延长β－内酰胺类抗生素的血药浓度，使40％以上的给药间歇时间能达到MIC以上，其方法有以下5种： ⑴采用延长其排出的药物 泰能=亚胺培南+西司他丁（cilastatin） 艾罗迪=氨苄青霉素+丙磺舒（probenecid） ⑵低剂量多次给药 ⑶持续静脉给药 ⑷选用长半衰期而作用相等的β－内酰胺   类抗生素 ⑸先静滴后口服同类抗生素，作序贯治疗 “浓度依赖型”抗生素： 范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素 定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应 特点：⑴有首次接触效应(first exposure effect)          ⑵有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。因为药物毒性与峰值浓度相关，故一天一次给药时应进行血药浓度监测，以保证其安全性 氨基糖苷类抗生素为浓度依赖性抗生素，一日给药一次，不仅疗效与一日2 ～3次静点疗效相同，而且耳肾毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关。6岁以上可选用氨基糖苷类抗生素