产妇内源性阿片肽与正常分娩疼痛的关系

l2 Chinese Journal of Matemal and Child Health Research Vo1．17 No．1 2006 产妇内源性阿片肽与正常分娩疼痛的关系 李 红，陈丽影，郭建英 (泉州市儿童医院妇幼保健院妇产科，福建泉州362000) [摘 要]目的 探讨内源性阿片肽与分娩产痛的关系以及内源性阿片肽之间的关系。 采用放射免疫测定 方法，测定40例足月分娩即刻产妇血浆中三种内源性阿片肽(B一内啡肽6．44±3．93 rig／mL、强啡肽 Al_l320．30±18．84 ng／InL及亮啡肽 1．63±2．00 ng／mL)的含量。结果 血清中强啡肽A．．． 与第一产程情绪评分(Es)无显著相关(r= ． 08，P=0．26)，而与第二产程Es存在显著的负相关(r= ．31，P=0．04)；血清中B-内啡肽、亮啡肽分别与第一产程(r= 0．16，P=0．26；r= ．04，P=0．8)和第二产程(，=0．08，P=0．57；r= ．14，P=0．35)Es无显著相关性；血清中B一内啡 肽水平与亮啡肽有显著相关性(r=0+371，P=0．04)，强啡肽A．．．3与B一内啡肽、亮啡肽都无显著相关性(，=0．25，P=0． 13；，=0．21，P=0．21)。结论 血清强啡肽A． ． 升高可削弱第二产程产妇的疼痛感受，B一内啡肽和亮啡肽有协同作用。 [关键词]内源性阿片肽；B一内啡肽；强啡肽A．．．3；亮啡肽；分娩；疼痛感受 [中图分类号】R714．3 [文献标识码]A [文章编号]1673—5293(2006)O1-0012433 Relationship between endogenous opioid peptides and parturient’s perception of pain during parturition LI Hong，CHEN Li—ying，GUO Jian—ying (Department ofGynecology and Obstetrics，The Maternal and Child Health Hospital of Quanzhou City，Fujian Quanzhou 362000， China) [Abstract]0bjective To study the relationship between the perception of pain during parturition and endogenous opioid peptide(EOP) levels，and interactions of EOPs．Methods Concentrations of plasma EOPs(13-endorphin，dorphin Al_l 3，leuenkephalin)at deliery were measured immediately by means of radioimmunoassay in 40 term parturients．Results Dorphin A1 ． 13 levels were not correlated significantly with emotional scale(ES)in the first stage oflabor(r= ．08，P=0．26)，but correlated significantly with that in the second stage oflabor negatively(r= ．3 1，P=0．04)．Plasma levels of B—endorphin and leuenkephalin were not correlated with ES during either the first or the second stage of labor，respectively．Statistically significant and positive correlation was found between B—endorphin and leuenkephalin(r = 0．37，P=0．04 )．No significant correlations were found for B—endorphin and lcuenkephalin as compared with dorphin AI_l3，respectively (r=0．25，P=0．13；r=0．21，P=0．21)．Conclusion The elevated concentrations of dorphin Al-l 3in maternal plasma would attenuate the perception of pain in the second stage of labor of the parturlents．The analgesic effect of B—endorphin can be synergized with leuenkephalin． [Key words]endogenous opioid peptide；B-endorphin；dorphin a1．13；leuenkephalin；delivery；perception of pain 内源性阿片肽(endogenous opioid peptides，EOPs)主要参 与疼痛信息的调控，发挥镇痛效应。妊娠尤其是分娩期间各 种内源性阿片肽含量发生不同程度的升高” ，不同种类内 源性阿片肽如何参与人类妊娠疼痛的调控，圃内外几乎没有 相关的报道 0 。本研究应用放射免疫测定法，检测分娩即 刻母体血浆中内源性阿片肽，即p一内啡肽、强啡肽A 和亮啡 肽含量与不同产程产妇疼痛感受的变化规律，以揭示不同 EOPs在正常分娩巾发挥镇痛的可能机制，为分娩镇痛提供依 据。 1 材料和方法 1．1 研究对象 2004年6月到2004 年 11月在泉州市儿童医院妇幼保健 院进行产前检查，最终以阴道分娩的产 40例，妊娠37—42 周，胎儿情况正常，无明显头盆不称、尤催产素使用禁忌症、无 妊娠并发症及合并症，产前B超提示 2 500g<胎儿体重 <4 000g，羊水指数>5％ 1．2 研究方法 1．2，1 疼痛感受的情绪评分 疼痛感受的情绪评分(emotional scale，ES)使用视觉模拟 评分法(VAS)尺进行评定，“0”分端为“最佳情绪”，“10”分端 [收稿 日期]2005-08—18 [作者简介]李 红(197l一)。女 。硕士。主治 师。主要从事广：科学研究。 为“最差情绪”。临床以“0～2”分为“优”：病人情绪良好，面 容安静，应答自如；“3—5”分为“良”：情绪一般，安静，面容淡 漠，指令回答；“6—8”分为“可”：情绪焦虑或抑郁，轻度痛苦 面容，勉强应答；“>8”分为“差”：痛苦面容，呻吟不 ，强迫 体位，无法应答。 1．2．2 药品和仪器 抑肽酶(德国Bayer公司)，乙二胺四乙酸二钠(E海试剂 一 厂)，B一内啡肽、强啡肽 A． ． 和亮啡肽(美国 Peninsula公 司)、p一内啡肽、强啡肽 A．．．，和亮啡肽抗血清(第 军医大学 神经生物学教研室制备)，Y计数器(众成公司)。 1．2．3 样本采集 抽取分娩即刻产妇肘部静脉血4mL．放入预冷的含抑肽 酶(500U／mL血)和乙二胺四乙酸二钠(1Omg／mL)的塑料指 型管中，充分混匀后，离心(4”C，3 O00rpm×10min)，留取血 浆，置于一80。C冰箱待测。 1．2，4 测定 方法 采用神经肽放射免疫测定法测定标本的神经肽含量。B- 内啡肽、强啡肽 A．．．，、亮啡肽抗血清工作浓度分别为 1：30 000、1：30 000及 1：6 000。采用顺序饱和加样法，总反应 cpm (每分钟放射线活度计数)约为7 000左右。测定沉淀物cpm 数，依照同批实验所做曲线，查算出每个样本管肽的含 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国 t幼健康研究2006年第 17卷第 1期 13 量，再换算成每毫升血浆 EOPs的含量。 1．3 统计学方法 统计资料采用SPSS1 1．0统计软件包进行分析处理，疼痛 感受的情绪评分等级变化与内源性阿片肽关系采用 Kendall 相关分析，双侧P<0．05为相关有显著性；内源性阿片肽之问 的关系采用 Pearson千H关分析，双侧P<0．05为相关有显著 性 2 结果 2．1 产妇一般情况 年龄24．80±3．09岁，体重指数62．76±6 62，孕次 1．70 ±0．82，孕期274．35±8．71灭，新生儿出生体重 3 124．03± 345．88克。 1 不同产程等级变化 Es例数 2，2 不同产程等级变化疼痛感受的情绪评分与分娩即 刻血清3种阿片肽的关系 40例产妇分娩即刻血清3种阿片肽分别是：p一内啡肽 (6．44±3．93ng／mL)、强啡肽(20．30±18，84rig／mL)、亮啡肽 (1．63±2．00ng／mL)。第 +产程等级变化的Es与B一内啡肽、 强啡肽 A¨ 和亮啡肽都无显著相关性(r=0．16，P=0．26；r = -0．08，P=0．59；r=一0．04，P=0，81)；第二产程等级变化的 Es与强啡肽Al_l 存住显著的负相火(r=-0．31，P=0 04)，而 与 3-内啡肽和亮啡肽都无显著相关性(r=0．08，P=0．57；r = 一0．14，P=0 35)。 2．3 分娩即刻血清 3种阿片肽的相互关系 40例产妇分娩即刻I血清巾B一内啡肽水平与强啡肽A 尢显著相火性(r=0．25，P=0．13)、亮啡肽有硅著相关性(r= 0．37，P=0．04)，强啡肽 A ，与亮啡肽无显著相 性(r 0． 21．P=0+21) 3 讨论 人量研究资料表叫，在人和动物的妊娠及分娩中均见母 体的疼痛闻值增加 。内源性阿片肽，哺乳动物体内天然 生成的具有阿片样作用的肽类物质的总称，在妊娠晚期和分 娩期明显升高，主要巾p-内啡肽、强啡肽 A ，和脑啡肽组成， 它们都有镇痛作用，fF{ E'~f3的作用性质不同。 强啡肽主要介导高频，高强刺激镇痛 。J，月．镇痛作用部 位 要在脊髓水平，脊髓水平的痛信息凋控是在脊髓节段内 完成的，不依赖于脊髓与其以上脑结构间的完整联系⋯ 。有 研究人员在脑室内注射强啡肽，镇痛作用共微，甚至有抗吗啡 镇痛作用，但椎管内注射强啡肽则发挥强大而持久的镇痛作 用。柴小青等 在硬膜外麻醉胆囊切除术中发现，由十硬膜 外麻醉尚不能完全阻断或抑制 J 腹部手术伤害性刺激向中枢 的传人，故进腹探查将激活EOP系统，导致强啡肽、B一内啡肽 人量释放，当牵拉／分离胆囊时 ，外周血清强啡肽水平急剧增 高。产妇进入第二产程，官缩频繁强度更高，官缩开始时，产 女1疼痛强烈，但官缩迫使胎头。F降，箍底肛提肌的受 产生脊 髓水]1，_反射性屏气用力，fJ丁大大减轻官缩引起的疼痛，产女]主 动用力，町能激发强啡肽的大量释放并作用于脊髓节段 Zachadou等 ” 观察到强啡肽和脑啡肽可分别通过激活 k 和8受体，抑制伤害性热刺激或机械件刺激诱发的脊髓背角 初级传人 C纤维释放兴夼性递质，从而减少伤害性信息的传 人。这与我们得到的结果是 一致的，即强啡肽分泌增加，产妇 疼痛感受降低，强啡肽分泌减少，产妇疼痛感受增加 许多行 为学及神经内分泌学资料也表明强啡肽膻激条件F调节着损 伤感觉、中心体温、饮食及乖体分泌。巾_J 浚研究中血清内源 性阿片肽检测值为分娩即刻，胡电等⋯发现强啡肽含量从晚 期妊娠开始显著升高，并上升至分娩即刻，分娩后渐下降。我 们猜测强啡肽对疼痛的凋节妊娠晚期已经肝始，但主要发挥 作用是在第 产程，为脊髓节段的镇痛调节反应 p一内啡肽足一种具有很强镇痛效应的内源件阿片肽，p一 内啡肽的镇痛作用部化主要在脊髓以上水平 ⋯。有研究发 现针刺镇痛患者脑脊液巾p一内啡肽的岔 升岛，p一内啡肽链 不易受酶裂解，且增加与受体结合的物质，研究人员在脑室或 静脉注射 3-内啡肽，发现该物质具有强而持久的巾枢镇痛作 用。在妊娠晚期和第二产程开始之前，宫缩由弱逐渐增强，机 体对疼痛刺激的心激也发生相应的变化，胡电等 发现 p一内 啡肽含最在妊娠期略有上升，分娩期”始显著增高， 分娩即 刻升到最高，升高程度是===种肽中最高。虽然 Bacigalupo 等 ’认为分娩m清升高的B一内啡肽不能消除分娩疼痛，但我 们认为第 ·产程 p一内啡肽升高 产_盘]大脑中枢疼痛阂值提 高有关，大腑巾枢疼痛闽值的提高和第■产程 p一内啡肽血清 水平的继续l丁}高-叮有效降低人脑巾枢对第 二产程更强的疼痛 耐受。Baldi J 1986 fl-：发 偏头痛患者发作期血浆水平B一 内啡肽显著低 j l 歇期，巾】 我仃J的血清 B一内啡肽检测值为 分娩即刻，足舌该研究『{1】5％(6／40)广：女l第⋯产程情绪评分 “优一良”的， jLj分泌的 B一内啡肽临产早期就处于较高水平， 有待丁进 ·步研究。 脑啡肽分为甲硫一脑啡队和亮一肭啡肽。脑啡肽的镇痛作 用部位则包括丫脊髓以 }：和脊髓曲个水、 “ ，日． 要介导低 频刺激镇痛 。腑事往射Efl硫一腑啡肽或亮一脑啡肽亦可JlJ现 暂的镇痛妓l、 ．作用仪 r¨维持几分钟，井用人上合成的脑啡 肽，在体内降解速度慢，无论外周或腑内给药邮柯较强的镇痛 作用。脑啡肽在脊髓背角胶质 浓度很高，它可能是调节痛 觉传人活动的神经递质 。脯啡肽含 的变化则较为独特， 从巾孕到分娩活跃期这 -较长时问 ，母体『n【浆脑啡肽含鼠 维持在正常水 · 划分娩ft寸 。 著 升，产：后24h还进一 步升高，f【l 上升幅度仪为对J!{_i绀的 1倍多 血清样本获 取为分娩即刻，从临产刮胎儿娩⋯，亮 ·肭啡肽的镇痛作用可 能比B一内啡肽车1l』虽啡肽耍弱 多，但研究发现。亮啡肽ill协 同B一内啡肽的镇痛作用 [参考文献] [1] 电，r 1 航 ，洪新直u， ．内 』{ 从在lr常妊娠 1分娩 『II的变化l J]．第 一 r1 大 ：撤，2003，24(3)：3l】·313． 1 21Hoffman D 1，Abboud T K，Haase H R．et a1．Plasma beta． 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但是唾液检测并不能代替粪便中slgA检 测，特别不适用于婴幼儿胃肠道功能及胃肠病(腹泻病等)的监测。 【关键词]婴幼儿；唾液；免疫学指标 【中图分类号]R392，9 [文献标识码]A [文章编号]1673—5293(2006)0143014-03 A research on three immune markers in infantile saliva YANG Yuan—yuan’ ， LIU l,i．ming ，SUN Xiao—mian。 ， JIA Mei ，WANG Yi’，YANG Wen．fang ，ZHANG Shui-ping ，Kevin Acheson (1．The Maternal and( 谢 Health Center，The First Affiliated Hospital of Medical College，Xi"an Jiaotong University，Xi"an， 710061，China；2．Xi’an Municipal Maternal and Child Health Hospital，Shaanxi Xi’an 710003，China；3．Nestle Ltd．Nestle Research Center，Lausanne Switzerland．) l Abstract】Objective ro learfl the contents and t()investigate rnutua1 relationship of slgA．IL-6 and TNF．Ct in nomlal infantile saliva． M ethods A total ot。39 l infants．aged 0 to 1 8 months oh1．were selected from the ural areas of Shaan’xi Province by using the stratified cluster sampling method．Of which．55 infants were studied by using ELISA for detection of igA．IL-6，TNF．【l in saliva and Ietal slgA． Results The changing tendency of slgA，lI -6 and TNF-【l in five groups was basically identical with increase of age，the highest values of all three index were in B group(aged 4 to 6 months)，but there were no significant differences between the five groups(P>0．05)，they tended to stable al'ter l year old of age：and there was no significant relationship between the concentration of slgA and the amount 0fl breastmilk or fecal slgA．Conclusion The levcls of slgA．IL-6 and TNF．ot are lower ifl infants aged from birth to l8 months．tim ural areas loeal immunity is weak，therefore，these chihtren are susceptible t()bacterial and viral infections．so we should raise the quality an(I quantity of complementary foods to promote inhntile growth and development．However。the detection of salivary slgA cannot replace the fecal slgA，especially in monitoring infantile gastrointestinal tract fimction or gastroenteropathy(eg：diarrhea)． 1 Key words i Infant：saliva：immune marker 唾液这种体液，包含了人体内很多信息。如今，越来越多 的医学研究者已经认识到，唾液足人体的 + 镜f，唾液·f 很 多成分能够反映人体的营养状况、免疫状况和疾病状态。唾 液检测已经成为一项重要的疾病评价依据和解决其他医学 的辅助手段，易于操作，没有损伤性。同Ij1『，已开展了应用 唾液诊断疾病和分析唾液中微 元素的有关研究，但灶笑 r 【收稿日期]2005-12-12 [作者简介]畅媛媛(1979-)，女， 诚柳f究生，t． 从lJ[婴幼儿保址 j什井的研究 [通讯作者]刘黎明，教授。 [基金项目]瑞：f：儿童传养州际合件项¨(99001) 维普资讯 http://www.cqvip.com