天花粉抗肿瘤研究进展

天 花 粉 抗 肿 瘤 研 究 进 展 山东省济南市传染病医院 (250021)　王海英　刘旭东 关键词: 天花粉　抗肿瘤　文献综述 天花粉亦名栝楼根, 性味苦、甘、酸、凉。归肺、胃 经。块根含多量淀粉、多糖、多种氨基酸及皂甙 (约 1% ) , 并含一种蛋白质名“天花粉蛋白 (TCS)”。功效 清热生津, 消肿排脓。主治热病口渴, 黄疸, 肺燥咳 血, 痈肿, 痔瘘等。 早在 70 年代, 天花粉就被用于恶性滋养叶肿瘤 的治疗, 并将天花粉蛋白作为治疗恶性滋养叶肿瘤 的首选药物之一。随着人们对天花粉研究的深入, 天 花粉已广泛地应用于各种肿瘤的治疗。天花粉对绒 毛膜上皮癌有独特的疗效, 选择性的损伤绒毛膜上 皮癌和黑色素瘤细胞, 明显地降低绒癌细胞分泌 HCG 和黄体酮, 主要癌细胞都有形态学改变并大量 死亡。对实验性小鼠艾氏腹水癌也有显著治疗作用。 天花粉蛋白免疫毒素作为“生物导弹”, 靶向治疗肝 癌。天花粉蛋白[ 1 ] (TCS)与重组人干扰素 Α21b (rlF2 N a21b) 对肝癌有协同抑瘤作用, 联合用药既能减少 不良反应、又能增强抑瘤作用。抗人肺腺癌单抗[ 2 ] CM U 15A 与天花粉蛋白的结合物即免疫毒素 CM U 15A 2TCS 对荷人肺癌裸鼠的导向治疗, 结果: 此免疫毒素具有明显的靶向抑癌效果, 腹腔用药和 肿瘤内用药的抑瘤率分别为 76% 和 99. 4% ; 且可明 显延长荷瘤裸鼠的生存时间。TCS 能够明显抑制胃 癌细胞[ 3 ]M KN 245 的生长和集落形成, 1Λgöm l 和 0. 1Λgöm l TCS 作用M KN 245 后, 细胞集落形成率 分别为 6. 61±1. 31% 和 14. 68±1. 27% , 明显低于 对照组的 23. 67±2. 76% (P < 0. 05)。以人结肠癌 SW 21116 细胞体外培养[ 4 ]后移殖于 Sw iss2D F 晶系 8 周裸鼠双侧肾包膜下, 次日以不同剂量天花粉蛋 白注射入裸鼠腹腔内, 每天 1 次, 连续 5 天, 第 8 天 解剖裸鼠, 观察天花粉蛋白对移植瘤体内抑制情况。 结果 TCS 剂量为 0. 75m gökg 组抑瘤率为 41. 2% , 0. 5m gökg 组抑瘤率为 27. 5% , 远小于对小鼠的半 数致死量。流式细胞术分析明 TCS 能够诱导白血 病细胞株[ 5 ]HL 260 细胞发生明显的凋亡现象, 且凋 亡呈时间和剂量依赖关系。 天花粉抗肿瘤机制大致有以下几方面: ①对 N K 细胞的杀伤活性。使用LDH (乳酸脱氢酶)释放 法, 测定天花粉煎剂、天花粉多糖、天花粉蛋白 (TCS)注射液对小鼠N K 细胞杀伤活性的影响[ 6 ] , 进而探讨天花粉及其组份抗肿瘤活性及机制。结果 天花粉煎剂 (4gökg)、天花粉多糖 (200m gökg)、TCS 注射液 (6m gökg) 能明显提高小鼠N K 细胞的杀伤 活性 (P < 0. 05) , 且具有剂量差异性。②诱导细胞凋 亡。肿瘤的发生与细胞凋亡的调节紊乱有密切关系。 天花粉蛋白可使 G0öG1 期细胞增加, 而 S 期细胞减 少, 呈现明显的 G0öG1 期阻滞现象, TCS 通过抑制 黑色素瘤细胞 S 期DNA 合成, 以抑制瘤细胞的分 裂繁殖[ 7 ]。天花粉蛋白可能经下调凋亡相关基因 bc122 的表达而诱导胃癌细胞发生凋亡[ 8 ]。TCS 诱 导的凋亡现象进一步为荧光显微镜的观察及DNA 凝胶电泳所证实, TCS 处理的细胞中有许多细胞呈 现典型的凋亡细胞核形态改变, 如染色体凝缩、核碎 裂等[ 5 ]。③抑制蛋白质合成。TCS 能抑制真核细胞 蛋白质的合成, 因而抑制细胞生长[ 9 ]。TCS 的作用 方式属于 RNA N 2糖苷酶, 能作用于核糖体大亚基 rRNA 中 A 4324 特定位点, 而阻断其蛋白质合 成[ 10 ]。④免疫调节作用。天花粉蛋白可通过改变不 同功能的免疫调节 T 细胞的比例, 以增强体液免疫 功能的作用[ 11 ]。天花粉的抗肿瘤机制与提高红细胞 免疫功能密切相关[ 12 ]。天花粉蛋白与红细胞膜上的 糖蛋白受体结合, 激活红细胞 C3b 受体活性和粘附 补体成份, 并粘附到肿瘤细胞上, 增强肿瘤细胞的抗 原性, 从而增强抗肿瘤免疫反应。天花粉蛋白的加入 能诱导绒毛膜上皮癌细胞内钙离子浓度的增加[ 13 ]。 TCS 还可通过增大 T 淋巴细胞膜上电压依赖性钾 离子通道电流强度及促进 PBM C 分泌 IL 22 和 IL 2 6, 增强机体免疫功能[ 14 ]。TCS 可抑制同种异体抗原 及CD 3 单抗经由 TCR öCD 3 复合结构所介导的 T 细 胞活化途径, 是通过干扰 TCR öCD 3 信号传导途径 发挥免疫抑制作用。天花粉蛋白可抑制同种异体抗 原和可溶性抗原诱导的体外淋巴细胞增殖[ 15 ]。天花 粉多糖能增强淋巴细胞的免疫效应[ 16 ]。 从国内外近年来统计的资料来看, 肿瘤疾病已 成为仅次于心血管疾病的世界第 2 号“杀手”。虽然 近年来世界各国在抗肿瘤药物的开发上都投入了巨 资, 且取得了较大的进展, 但总体上对癌细胞的病变 ·45· 国医论坛　2005 年 1 月　第 20 卷　第 1 期 FORUM 　ON 　TRAD IT IONAL 　CH IN ESE　M ED IC IN E　　JAN 2005,VOL. 20,NO. 1 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 和转移以及药物对癌细胞的作用机理还不十分清 晰。我国是举世公认的天然药物大国, 用中草药治病 历史悠久, 所以在中草药中筛选抗癌新药具有得天 独厚的优势。在抗肿瘤疗效已经确认的基础上进行 抗肿瘤机理的研究, 加快我国天然抗肿瘤药物的研 究进度, 改变目前抗肿瘤药中合成药占主导地位的 局面, 是今后中医药抗肿瘤研究的重要任务。 参考文献: 1　孙健, 吴志全, 李雁. 天花粉蛋白与重组人干扰素 Α- 1b 协同抑制人肝细胞癌的实验研究 [J ]. 中国临床医学, 2003, 10 (3) : 278 2　鲁继斌, 李亚明. 抗人肺腺癌单克隆抗体- 天花粉蛋白免 疫毒素对荷人肺腺癌裸鼠模型的导向治疗[J ]. 中国医科 大学学报, 1995, 24 (3) : 243 3　涂水平, 江石湖. 天花粉蛋白诱导胃癌细胞M KN - 45 凋 亡的研究[J ]. 癌症, 2000, 19 (12) : 1105 4　徐振武, 吴裕析, 陈陵际, 等. 天花粉蛋白抗结肠癌体内实 验研究[J ]. 海峡药学, 1997, 9 (2) : 12 5　何肾辉, 曾耀英, 孙荭, 等. 天花粉蛋白诱导人类白血病细 胞株 HL - 60 细胞凋亡的研究 [J ]. 中国病理生理杂志, 2001, 17 (3) : 200 6　田维毅, 马春玲, 白惠卿. 天花粉及其组份对小鼠N K 细 胞杀伤活性的影响[J ]. 贵州中医, 2001, 25 (11) : 289 7　毕黎琦, 李红军, 张玉华. 中药天花粉蛋白对黑色素瘤细 胞凋亡及细胞周期的影响 [J ]. 中国中西医结合杂志, 1998, 18 (1) : 35 8　张曙, 胡梅洁. 天花粉蛋白诱导的胃癌细胞凋亡与 bc1- 2 表达下降有关[J ]. 中华消化杂志, 2000, 20 (6) : 380 9　Shaw PC, Chan WL , YeungHW , etal. M in ireview: tricho san th in- ap ro teinw ithm ultip lepharm aco logicalp ropert ies [ J ]. 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