维生素D和同型半胱氨酸之间的关系探讨

维生素D和同型半胱氨酸之间的关系探讨 　　有研究发现维生素D与高血压之间存在一定的相关性，血清维生素D水平与高血压呈负相关，以下是搜集整理的一篇探究维生素D和同型半胱氨酸两者关系的，供大家阅读借鉴。 　　2型糖尿病患者因血管粥样硬化所致的心脑血管并发症危害极大，同型半胱氨酸是目前预测血管粥样硬化较理想的生化指标[1],降低同型半胱氨酸能有效地预防糖尿病人群的心脑血管性疾病，补充叶酸是目前最常用的降低同型半胱氨酸[2].维生素D可以预防糖尿病以及前列腺、乳腺癌[3]、结肠癌等恶性肿瘤的发生，冠心病人群中维生素D的水平也较低[4],本文探讨维生素D和同型半胱氨酸之间的关系，以了解糖尿病患者血管粥样硬化是否与维生素D的不足有关。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料：上海徐汇区中心医院2012年1月至2014年6月858例内分泌科2型糖尿病住院患者(病程1年以上),男性448例(52.21%)、女性410例(47.79%);年龄31~104岁，平均年龄(78.44±13.26)岁。排除：肝功能不全、肾功能异常(血清肌酐大于120μmoL/L)、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进/减退﹑激素服用者。858例入组患者或其家属均签署了知情同意书。 　　1.2仪器和材料：抽取患者空腹血清，采用LC-MS/MS法，以25羟基维生素D2-氘3和25羟基维生素D3-氘6为内标测定25(OH)D2和25(OH)D3,同时用LC-MS/MS法测定同型半胱氨(Hcy),Analyst1.5软件采集检测数据并作定量分析处理。常规生化法测定肝肾功能，叶酸，维生素B12(VitB12)等。API4000串联质谱仪购自美国ABSciex公司，Shimadzu系列液相色谱仪购自日本岛津公司。低、中、高浓度质控的准确度应为85%~115%,精密度(CV)应在15%以内。 　　1.3统计学处理：数据采用SPSS18.0软件分析。计数资料正态分布以均数±标准差(x珋±s)示，非正态分布以中位数、四分位数M(P25P75)表示。多组间数据比较采用完全随机资料的单因素方差分析(one-way,ANOVA),两两比较采用LSD,方差不齐时数据经秩变换后分析。并进行偏相关分析法，P<0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2.1858例受试者的各项总体指标结果：858例受试者的25(OH)D2浓度1.1(0.6,2.4)ng/mL,25(OH)D3浓度14.3(10.28,18.73)ng/mL,总25(OH)D浓度16.9(12.2,21.9)ng/mL,维生素B12浓度2000(814.75,2000)pg/mL,叶酸浓度8.19(5.01,14.31)pg/mL,Hcy浓度13.31(10.66,17.06)pg/mL.见表1. 　　2.2四组受试者维生素B12、叶酸、Hcy的差异：根据总维生素D浓度水平分4组，第1组(25(OH)D<10ng/mL),第2组(10ng/mL≤25(OH)D<20ng/mL),第3组(20ng/mL≤25(OH)D<30ng/mL),第4组(25(OH)D≥30ng/mL).4组间维生素B12、叶酸、Hcy总体均有显著差异(P<0.05).维生素B12在第1、两组之间和第1、3组之间有显著差异;叶酸各组之间均有显著差异;Hcy除第2、4组，第3、4组之间无显著差异外，其他各组之间均有显著差异。见表2,图1、2. 　　2.3Hcy和维生素D、维生素B12、叶酸的相关分析：经控制年龄、性别影响后进行偏相关分析，Hcy与维生素D2(r=-0.078P<0.05)、维生素D3(r=-0.071,P<0.05)、总维生素D(r=-0.112,P<0.01)均呈弱的显著负相关，Hcy与维生素B12(r=-0.259,P<0.01)、叶酸(r=-0.206,P<0.01)亦呈弱的显著负相关。 　　3讨论 　　既往研究发现同型半胱氨酸血浆水平升高是导致2糖尿病患者周围动脉血管病变的独立危险因素[5].高Hcy血症可能通过多种途径损伤血管内皮细胞，刺激平滑肌细胞生长，脂质沉着，形成斑块，造成颈动脉粥样硬化及斑块形成，从而损伤阻塞血流通路，破坏正常的凝血机制，促进血栓形成，因此降低Hcy水平可以降低2型糖尿病患者周围血管病变的风险。Hcy是一种四碳含硫氨基酸，它是蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物。叶酸和维生素B12是Hcy代谢的辅酶，这些物质的缺乏会直接导致血浆Hcy水平升高，临床研究证明，补充叶酸及维生素B12能降低血浆Hcy水平。糖尿病合并高Hcy血症的机制目前尚不清楚，可能与胰岛素抵抗有关，在糖尿病患者中，经胰岛素治疗血糖控制良好时，血浆Hcy水平随之下降。 　　近年来，大量的动物实验和临床研究发现维生素D与肥胖、高血压、高血脂、糖尿病相关。有研究发现维生素D与高血压之间存在一定的相关性，血清维生素D水平与高血压呈负相关。研究发现低维生素D血症是偶测高血压的独立危险因素[6],另外1,25-(OH)2D3能够调节脂肪细胞的脂质代谢，调节脂肪酸的氧化，抑制脂质合成。目前研究最多的是维生素D与糖尿病的关系，研究发现维生素D对于胰岛细胞的作用可能是通过1,25-(OH)2D3结合胰岛β细胞VDR实现的，或者是维生素D通过胰岛β细胞表面的l-a羟化酶活化25(OH)D后发挥作用。维生素D也许能够直接通过刺激胰岛素受体的表达和/或通过激活活化受体(PPAR-)增强胰岛素的敏感性，或者能够通过调节β细胞膜钙离子的流动来影响胰岛素的分泌及其敏感性。维生素D通过抑制T细胞的增殖及细胞因子的分泌从而保护β细胞的功能，最终对糖尿病起到预防作用，这成为公认的维生素D预防糖尿病作用机制。短期补充维生素D3能够改善胰岛细胞功能，并且能够降低糖化血红蛋白的上升幅度。内皮细胞功能异常被认为是糖尿病血管病变的潜在病因，最终会导致心血管疾病，其是引起糖尿病患者死亡的最主要的病因。糖尿病患者合并心血管疾病的风险明显增高。2型糖尿病患者补充维生素D后内皮细胞功能得到明显改善，补充维生素D不但可以降低糖尿病患者的空腹血糖，改善胰岛素抵抗，改善糖代谢，并且能更好的控制糖尿病相关并发症。 　　本研究发现Hcy、维生素D均与动脉粥样硬化有关，本研究通过858例2型糖尿病患者的维生素D和Hcy观察，不同浓度水平的维生素D各组中Hcy浓度存在显著差异，浓度最低的组(25(OH)D<10ng/mL)Hcy浓度最高，浓度最高的组(25(OH)D≥30ng/mL)Hcy浓度最低，肾功能不全、性别、年龄均影响Hcy和维生素D浓度，排除了上述因素后，Hcy与血清维生素D呈显著负相关。25(OH)D浓度测定有酶族免疫法、放射免疫法、质谱法等，各种方法检测的结果相差较大，而LC-MS/MS法具有高选择性、特异性和敏感性，并能测定体内25(OH)D2的浓度，25(OH)D2占体内维生素D总量的10%左右，其最终转化成1,25(OH)D3发挥作用，故25(OH)D2的含量不应忽视，国外现倾向于用LC-MS/MS法来反映体内维生素D的含量。Hcy与维生素B12、叶酸呈负相关，补充维生素B12、叶酸的同时，补充维生素D,更可降低Hcy水平，调节血压、血脂，改善胰岛素抵抗，减少糖尿病动脉血管病变的风险性，改善糖尿病患者的预后。 　　： 　　[1]FortinLJ,GenestJ.Measurementofhomocyst(e)ineinthepredictionofarteriosclerosis[J].ClinBlochem,1995,28(2):159~163. 　　[2]WooKS,ChookP,ChanLL,etal.Long-termimprovementinhomocysteinelevelsandarterialfunctionafter1-yearfolicacidsupplementation[J].AmMed,2002,112:535.