降脂治疗在动脉粥样硬化性疾病中作用的研究进展

降脂治疗在动脉粥样硬化性疾病中作用的研究进展 　　【摘要】动脉粥样硬化性疾病是威胁人类健康的重大疾病之一，近十年来其发病率和死亡率成持续上升的态势。因此，针对病因和危险因素进行控制，对该病的防治照的尤为重要。高血脂症是动脉粥样硬化性疾病的首要危险因素，也是其发病重要学说之一。 降低血浆血脂水平是治疗动脉粥样硬化疾病的有效方法，因此，降血脂药物的研究与发展越来越受到人们的重视。现就近年来降脂治疗的应用研究作一简要介绍。 　　【关键词】动脉粥样硬化 降脂 危险因素 高脂血症 　　高脂血症是促进动脉粥样硬化性疾病(AS)的主要危险因素之一。大量的基础实验研究和临床研究资料显示，脂质代谢紊乱是导致冠心病，卒中等疾病的重要危险因素。因此，降低血脂水平调节改善脂质代谢是防治AS疾病的重要环节。现就近年来降脂药的研究作一综述。 　　他汀类：人工合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，能竞争性地与HMG-CoA还原酶结合。从而阻止内源性TC的合成，加速低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的降解，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，以达到调脂作用，是一类新型降脂药[1]。其心血管保护作用除体现在其降脂作用外，还有抗炎、保护内皮、稳定斑块、抗血小板和纤溶等作用[2]。适用于胆固醇及LDL增高者。不良反应为胃肠道反应，头疼，皮疹，肝功能损害和肌痛。 　　胆固醇吸收抑制剂：代表药物依折麦布。该类药通过减少肠道胆固醇吸收而起效，他汀类药物主要通过降低内源性胆固醇生成来发挥作用，对于外源性胆固醇控制不理想，胆固醇吸收抑制剂弥补了他汀治疗不足，同时他汀类药物主要通过肝脏CYP450酶系代谢，胆固醇吸收抑制剂不需要通过此途径，因此拓宽了他汀类药物治疗的局限性[3]。 　　苯氧芳酸类是一类人工合成的过氧化酶体增殖激活受体α的配体，是目前降低TG最有效的首选药物，能有效的延缓AS发展进程[4]。适用于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。不良反应常见于消化道症状，偶可发生肌病，长期服用需要检测肝肾功能。代表药物：吉非罗齐，非诺贝特，氯贝特等。 　　烟酸类药物：该类降脂药物主要是通过抑制脂肪水解，降低肝脏内用于合成VLDL的游离脂肪酸的利用率，导致VLDL生成减少，从而降低LDL水平。用于降低TC，LDL-C和TG水平，并使HDL-C水平上升，还能降低脂蛋白a血清水平。不良反应有面红，皮肤瘙痒和胃肠道不适，偶可引起肝功损害。 　　胆酸结合树脂(胆酸螯合剂)：通过阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促使其随粪便排出，促进胆固醇降解，肝脏LDL受体合成，可减低LDL-C同时还有轻度升高HDL作用。该类药物对于TG无降低作用，仅适用于单纯高胆固醇血症，或者联合其他降脂药物的混合型高脂血症。消化道反应是该类药物最常见的不良反应。代表药物：考来胺，考来替泊等。 　　随着循证医学发展，不再将LDL-C目标值纳入ASCVD一级和二级预防，他汀治疗的强度取代了LDL-C目标值[5]，在可耐受范围内接受最大强度的治疗所能达到的水平就是最佳目标值，他汀的获益已经被反复证实，故新指南只对他定治疗做明确推荐。随着研究的不断进展[6]，最新发现降低LDL-C不是调脂治疗的唯一目标，降低LDL-C仅仅使非致死性MI和死亡减少30%，使用他汀的患者仍然可以再发冠脉事件，高密度脂蛋白每增加1mg/dl，心血管事件减低2%-3%，因此全面调脂的策略日益显得重要，降低LDL-C，TG，升高HDL-C代替了单纯的降低LDL-C的治疗。部分他汀虽然可以轻度增高HDL-C，但大剂量他汀并不能使HDL-C进一步增加，他汀类药物不良反应的荟萃指出：他汀降低心血管事件的风险达26%，同时不良事件的风险达39%，若对于高危患者采用强化降脂使LDL-C降至80mg以下，在增加他汀类剂量的同时不良反应随之增加，因此联合用药可进一步降低LDL-C，且在降低TG，升高HDL-C方面强于单用他汀，同时以往过去认为副作用较大的药物随着技术的进步，新型制剂也不断显示其优越性，例如缓释型烟酸和洛伐他定的复方制剂已经获FDA批准上市其增加HDL-C和降低TG的作用日益受到重视。 　　降脂治疗已经被作为AS治疗的基石，其对人类健康的意义不亚于青霉素的发现，人们对于降脂治疗的可选择药物不断丰富，治疗理念不断更新，随着新型药物的不断出现已经联合用药的不断升级，我们相信，AS被控制指日可待。 　　： 　　[1]Heeba G，Hassan MK，Khalifa M，et al. Adverse balance of nitric oxide / peroxynitrite in the dysfunctional endothelium can be reversed by statins[J].Cardiovasc Pharmacol，2007，50( 4) ： 391 ～ 398. 　　[2]Weber C，Erl W，Weber KS，et al.HMG-CoA reductase in-hibitors decrease CD11b expression and CD11b dependent adhesion of monocytes to endothelium and reduce increased adhesiveness of monocytes isolated from patients with hyper-cholesterolemia[J].Am Coll Cardiol，2007，30： 1212 ～1217. 　　[3]薛云云，韩清华.依折麦布辛伐他汀片与辛伐他汀治疗高脂血症的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(9)：1082 -1083. 　　[4]尹天亮.辛伐他汀联合非诺贝特治疗老年Ⅱ型糖尿病伴血脂异常的临床观察[J].中国伤残医学，2012，20(12)：101. 　　[5]彭文华，李宪伦.强化降脂治疗的安全性[J].中国全科医学，2012，15(5B)：1549-1551. 　　[6]ACCORD Study Group， Ginsberg HN， Elam MB， et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus[J]. N Engl J Med， 2010， 362(17)：1563-1574.