四神丸止泻作用的实验研究

· 40 · ． Apr，2OO5，Vo1．33，No．2 四神丸止泻作用的实验研究 高长玉，李冀，柴剑波，王皓宇，孙琳琳 (黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040) 摘 要：目的：观察四神丸对小鼠小肠推进运动、药物性腹泻小鼠腹泻次数的影响。方法：采用小鼠止泻 试验和炭末推进法。结果：四神丸能降低大黄、蓖麻油引起的腹泻小鼠的腹泻次数，并能抑制正常小鼠 和拮抗溴吡斯的明小鼠的炭末推进率。结论：四神丸具有良好的涩肠止泻作用，其可能是通过抗胆碱作 用和直接作用于胃肠道平滑肌而起作用。 关键词：四神丸；腹泻．，J、肠推进运动；止泻 中图分类号：R285．6 文献标识码：A 文章编号：1002—2392(2005)02—0O4O一02 四神丸始见于明·薛己《内科摘要》，为治疗脾肾阳 虚肾泄之名方，由肉豆蔻、补骨脂、五味子、吴茱萸组 成。历代医家以其为基础方治疗虚寒性腹泻、慢性结 肠炎、过敏性结肠炎、痢疾等疾病，均获满意疗效⋯。 本研究通过小鼠止泻试验，小肠推进试验，观察了四神 丸对药物引起小鼠腹泻的止泻作用和对小鼠小肠推进 功能的影响。 1 1．1 药物四神丸：山西华康药业股份有限公司提供， 批号20040704；溴吡斯的明片：上海三维制药有限公司 提供，批号200404C08；蓖麻油：湖北科田药业有限公司 提供，批号 040605；阿拉伯树胶：天津市东丽区丽昌化 工有限公司提供；大黄购于黑龙江中医药大学附属第 一 医院科研专家门诊药房，经鉴定为西宁产蓼科植物 掌叶大黄的干燥根茎。 1．2 动物健康昆明种小鼠，体重 18—25g，雌雄各半， 由黑龙江中医药大学实验动物中心提供，合格证号： PO01010060。 、 2 方法 2．1 四神丸对大黄所致小鼠腹泻的影响 2．1．1 分组与给药 取健康小鼠20只，体重 18～22g，实验前禁食不禁水 8 小时，按体重随机分为两组：阴性对照组和四神丸组， 每组 10只。四神丸组先灌服四神丸混悬液 0．2ml／lOg (含生药 0．234g／m1)，阴性对照组灌服同体积水。灌胃 给药 40min后，两组均以 100％大黄水煎液 0．2ml／lOg 收稿 日期：2∞5—03一l1 基金项目：本课为黑龙江中医药大学校基金资助项目。 作者简介：高长玉(197l一)，男，在读博士，研究方向为方剂配伍规律及 作用机理研究。 灌胃，单只分笼，笼底垫干净滤纸，观察其后5h内每只 小鼠的排便情况。 2．1．2 观察指标 2．1．2．1 腹泻率：一组动物中排稀便的动物数与该组 动物总数的百分比。 2．1．2．2 稀便率：每只动物所排的稀便数与总便数之 比。 2．1．2．3 稀便级：示阳程度。以稀便污染滤纸形成 污迹面积的大小定级。分为4级，级数(污染直径 cm)：1(<1)；2(1—1．9)；3(2—3)：4(>3)。统计时先 逐个统计每一堆稀便的级数，然后将该鼠所有稀便级 数相加除以稀便次数得稀便的平均级数。 2．1．2．4 腹泻指数：稀便率与稀便级的乘积。 2．1．3 结果 由表 1可见，四神丸可明显抑制大黄所致小鼠腹 泻的次数，减轻腹泻的程度，四神丸组与对照组相比， 稀便率、稀便级、腹泻指数均有显著性差异(P<0． 01)。 表 1 四神丸对大黄所致小鼠腹泻的影响 ( ±s l 组别 腹 数 对 照组 10 100 0．66±0．16 1．64±0．16 1．08±0．26 四神丸组 1O 70 0．49±0．22 1．31±0．35 0．38±0．38☆ 注：☆与对照组比较，t=4．83。P<0．01 2．2 四神丸对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响 方法同前，致泻剂为蓖麻油 0．2ml／lOg，结果见 表 2。 维普资讯 http://www.cqvip.com 垫 塑 年第33卷第2期 表 2 四神丸对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响 ( ± ) 组别 腹 数 对照组 lO lOO 0．83 4-0．12 1．97±0．36 1．62±0．31 四神丸组 10 50 0．27 4-0．33 0．81±0．90 0．45±0．60~r 注 ：☆与对照组 比较，t=6．14。P<0．O1 由表 2可见，四神丸可明显降低蓖麻油所致腹泻 小鼠的稀便率、稀便级与腹泻指数，四神丸组与对照组 相 比 P<0．O1。 2．3 四神丸对正常小鼠小肠推进运动的影响[3 2．3．1 分组与给药 取健康小鼠2o只，体重 22—25g，按体重随机分为 两组；阴性对照组与四神丸组，每组 lO只。两组动物 禁食不禁水 18h后，四神丸组灌服 四神 丸混悬液 0．2ml／lOg(含生药0．234g／mi)，阴性对照组灌服同体积 水。每组小鼠灌胃30rain后，再分别灌服活性炭混悬 液(含 5％的活性炭末，10％阿拉伯树胶)0．2ml／lOg， 30rain后，将小鼠颈椎脱臼法致死，打开腹腔分离肠系 膜，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于托盘 上。 2．3．2 观察指标 轻轻将小肠拉直，测量肠管长度作为“小肠总长 度”，从幽门至炭末前沿的距离作为“炭末在肠内推进 距离”。用公式计算炭末推进百分率： 炭末推进率(％)= 苤 美 x 100％ 2．3．3 结果 由表 3可见，四神丸组与对照组相比， 炭末在正常小鼠小肠中的推进率有明显差异(P< 0．O1)，表明四神丸可明显抑制正常小鼠的小肠推进运 动。 表3 四神丸对正常小鼠小肠推进运行的影响 (；±s) 注：禽与对照组比较，t=6．17，P<0．O1 2．4 四神丸对溴吡斯的明所致小鼠小肠运动亢进的 影响 2．4．1 分组与给药 取健康小鼠3O只，体重 22—25g，按体重随机分为 3组：空白对照组、阴性对照组、四神丸组，每组 lO只。 3组动物禁食不禁水 18h后，四神丸组灌服四神丸混 悬液0．2ml／lOg(含生药 0．2s4edm1)，阴性对照组和空 白对照组给予同体积水，30min后，四神丸组和阴性对 照组灌服溴吡斯的明0．1ml／lOg(含药 2．08mg／m1)，空 白对照组给予同体积水，15min后，3组分别灌服5％活 性炭混悬液(含 5％的活性炭末，10％阿拉伯树胶)0． 2ml／lOg，30rain后处死小鼠，同前取出小肠。 2．4．2 观察指标 同前。 2．4．3 结果 由表4可见，溴吡斯的明可明显促进正 常小鼠的小肠推进运动，与空白组相比P评价

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