甲状腺激素及抗甲状腺

甲状腺激素及抗甲状腺药HypothyroidismThyroidDiseaseHyperthyroidismcretinism*分泌及调节甲状腺激素—[合成、贮存和释放]*RegulationofthyroidfunctionThyrotrophSecretionofTSHbytheanteriorpituitaryisstimulatedbythehypothalamicTRH.FeedbackinhibitionofTRHoccurswithhighlevelsofcirculatingthyroidhormone.[Note:Atpharmacologicdoses,dopamine,somatostatin,orglucocorticoidscanalsosuppressTSHsecretion.]Mostofthehormone(T3andT4)isboundtothyroxine-bindingglobulinintheplasma.*合成每日最适宜摄碘量：成人100～200μg，儿童50μg，婴儿20～40μgA:摄I：甲状腺细胞通过碘泵主动摄取血液中的碘化物（约1/2）B:碘化物氧化：Iˉ　过氧化物酶I2或I+C:酪氨酸碘化：I++酪氨酸—球蛋白　　　　MITˉ2I++酪氨酸—球蛋白　　　　　DITˉD:碘化酪氨酸的偶联DITˉ+DITˉ　过氧化物酶　T4ˉMITˉ+DITˉ　过氧化物酶　T3ˉE:贮存于滤泡腔内胶质中（T4﹕T3=4﹕1）合成G:释放T3ˉ球蛋白蛋白水解酶球蛋白+T3T4ˉ球蛋白蛋白水解酶球蛋白+T4血中T3：甲状腺分泌占20%，外周T4脱I占80%ThyroidHormone【体内过程】1、口服易吸收：T4：生物利用度50-75%,且较不稳定；T3：95%左右。2、血浆蛋白结合率高：T3和T4均高达99%以上。T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短；T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。ThyroidHormone【体内过程】3、肝、肾线粒体内脱碘,肾排泄。4、可通过胎盘和进入乳汁。5’-脱碘酶T3T4反式T3，rT3葡萄糖醛酸酯/硫酸酯脱氨、脱羧外环脱碘内环脱碘ZimmermanEndRev30:376,2009ThyroidHormone【生理作用及药理作用】1、维持生长发育：促进蛋白质合成神经系统发育甲状腺功能低下：胎儿、脑发育期：身材矮小,智力低下呆小病(克汀病，cretinism)成人：黏液性水肿。粘多糖沉积ThyroidHormone【生理作用及药理作用】2、促进代谢和产热：基础代谢率(BMR)，产热甲状腺功能亢进：怕热，多汗；甲状腺功能低下：喜热，怕冷3、提高交感-肾上腺素系统敏感性：甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高甲低：无精打采，低血压ThyroidHormone【作用机制】非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运→进入细胞、与核受体结合→促mRNA形成→加速新蛋白质和各种酶合成→生理效应。ThemechanismofthyroidhormoneactonthetargetcellThyroidglandsecretesthyroxine(T4)andtri-iodothyronine(T3). T3entersthenucleusandbindstothereceptortoturnonproteinsynthesis.BiologicalFunctionsofthyroidhormone【临床应用】 甲状腺素主要用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。 1、呆小病尽早诊治，若治疗过晚，则智力仍然低下，应终身治疗。 2、粘液性水肿一般服用甲状腺片。剂量不宜过大，以免增加心脏负担而加重心脏疾患。垂体功能低下的病人宜先用皮质激素再给予甲状腺激素，因易发生急性肾上腺皮质功能不全。 3、单纯性甲状腺肿其治疗取决于病因。由于缺碘所致者应补碘。临床上无明显原因发现者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制促甲状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。ThyroidHormone【不良反应】甲状腺功能亢进症状：心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠，重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。宜用受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。抗甲状腺药AntithyroidDrugs可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。 1、硫脲类(Thioureas) 2、碘(iodine)及碘化物(iodide) 3、放射性碘(Radioiodine) 4、β受体阻断药第二节抗甲状腺药AntithyroidDrugs硫脲类--thioureas硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑类(imidazoles)：甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)卡比马唑(carbimazloe，甲亢平)AntithyroidDrugs--thioureasAntithyroidDrugs--thioureas【药理作用及作用机制】1、抑制甲状腺激素的合成：作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘与TG结合抑制过氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘化及偶联T3和T4生成AntithyroidDrugs--thioureas【药理作用及作用机制】2、对已合成的甲状腺激素无效：症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。3、长期应用血清T3，T4水平TSH分泌反馈性甲状腺增大充血。4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3甲状腺危象的辅助治疗。AntithyroidDrugs--thioureas【体内过程】1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值；2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)；3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘；4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。AntithyroidDrugs--thioureas【临床应用】1、甲亢内科治疗：轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度放射性碘治疗的辅助治疗。2、甲亢术前准备：使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。易致腺体增生，手术易出血术前两周加服大剂量碘剂。AntithyroidDrugs--thioureas【临床应用】3、甲状腺危象辅助治疗：甲亢因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。AntithyroidDrugs--thioureas【不良反应】发生率3～12%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。2、甲状腺肿或甲状腺功能减退：3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。4、白细胞减少和粒细胞缺乏。AntithyroidDrugs碘及碘化物--iodine&iodide碘化钾、碘化钠(liquoriodineco.)或复方碘溶液(卢戈氏液Lugol’ssolution)【药理作用】1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料,促进激素合成。2、大剂量碘：（1）抑制甲状腺激素的释放：抑制蛋白水解酶T3和T4不能与TG解离;拮抗TSH促进T3和T4释放。AntithyroidDrugs--iodine&iodide【药理作用】2、大剂量碘：(2)抑制甲状腺激素的合成：抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合; (3)抑制TSH促进腺体增生: 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧--更便于手术；AntithyroidDrugs--iodine&iodide【药理作用】2、大剂量碘：(4)作用自限性用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重故不能单独用于甲亢内科治疗。AntithyroidDrugs--iodine&iodide【临床应用】1、单纯性甲状腺肿：缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)；2、甲状腺术前准备：先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。AntithyroidDrugs--iodine&iodide【临床应用】3、甲状腺危象：碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注;或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。AntithyroidDrugs--iodine&iodide【不良反应】1、一般反应：呼吸道不适,眼结膜刺激症状等,停药可消退。2、过敏反应：用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎；亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。AntithyroidDrugs--iodine&iodide【不良反应】3、诱发甲状腺功能紊乱：长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。亦可诱发甲减。可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。-受体阻断药-adrenoceptorblockingdrugs【药理作用】1、阻断-受体，改善甲亢症状：可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。2、适当减少甲状腺激素的分泌：抑制5’-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4生成T3。【临床应用】1、控制甲亢症状：在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。AntithyroidDrugs---adrenoceptorblockingdrugs【临床应用】2.甲状腺手术前准备： 术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。 可与硫脲类联合作术前准备。 甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人。AntithyroidDrugs---adrenoceptorblockingdrugs【不良反应】注意-受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。AntithyroidDrugs---adrenoceptorblockingdrugs放射性碘--radioiodine【化学】临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。【药理作用】1、甲状腺高度摄碘131I被甲状腺浓集可产生射线(占99%)在组织射程仅2mm破坏甲状腺实质,而很少波及周围组织类似甲状腺次全切手术2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用。AntithyroidDrugs--radioiodine【临床应用】1、治疗甲状腺功能亢进症：1）用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者2)须严格掌握适应症<20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。2、甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移；甲状腺功能减退病人与此相反。AntithyroidDrugs--radioiodine【不良反应】1、剂量过大可致甲状腺功能减退应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象：可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。主要内容 甲状腺激素的合成，分泌与调节，甲状腺激素的主要用途和不良反应。 抗甲状腺激素药的分类。 掌握硫脲类常用药物甲基或丙基硫氧嘧啶，他巴唑和甲亢平的药理作用和特点。主要用途和不良反应。 掌握不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的影响和应用注意； β受体阻断剂可改善甲状腺机能亢进的症状及临床应用。 放射性碘在治疗和诊断甲亢的价值。 cretinism*ThyrotrophSecretionofTSHbytheanteriorpituitaryisstimulatedbythehypothalamicTRH.FeedbackinhibitionofTRHoccurswithhighlevelsofcirculatingthyroidhormone.[Note:Atpharmacologicdoses,dopamine,somatostatin,orglucocorticoidscanalsosuppressTSHsecretion.]Mostofthehormone(T3andT4)isboundtothyroxine-bindingglobulinintheplasma.*